1. западная медицинская этиология.
(1) Лекарственно-индуцированная: обычно вызывается антинеопластическими препаратами и блеомицином, метотрексатом, циклофосфамидом и т.д., антибактериальными препаратами, такими как фурадантин, пенициллины, тетрациклины, пара-аминосалициловая кислота, а также ацетаминофеном, фенитоином натрия, пеницилламином и т.д.
(2) Вдыхание органической пыли: в основном вызывается вдыханием пыли, загрязненной актиномицетами и плесенью. Такие распространенные виды, как легкие фермера, легкие тростниковой пыли, грибные легкие, легкие перечной мяты, легкие увлажнителя воздуха, легкие кондиционера и т.д., особенно хронический экзогенный аллергический альвеолит.
(3) Вдыхание вредных газов: например, вдыхание паров азотной кислоты, серной кислоты, соляной кислоты, ядовитых газов и газов-растворителей может привести к заболеванию, как в острых больших количествах, так и в хронических малых количествах.
(4) Инфекционные: бактерии, грибки, вирусы, микоплазма, Legionella pneumophila, паразиты и т.д.
(5) Радиологический ущерб: например, радиационная пневмония.
(6) Заболевание соединительной ткани: например, ревматоидный артрит, склеродермия, смешанное заболевание соединительной ткани, системная красная волчанка, нодозный полиартериит.
(7) Другие: например, саркоидоз, эозинофильная гранулема, множественные нейрофибромы, легочно-почечный геморрагический синдром и т.д.
2. Патогенез
Патогенез идиопатического легочного фиброза неясен и может быть связан с такими факторами, как воздействие пыли или металлов, аутоиммунитет, хроническое и многократное вдыхание небольших количеств желудочного содержимого, вирусные инфекции и курение. Генетическая предрасположенность может оказывать определенное влияние на патогенез. Патогенные факторы приводят к повреждению альвеолярного эпителия и разрушению субэпителиальной базовой мембраны, инициируя набор, дифференцировку и пролиферацию фибробластов, что приводит к чрезмерному производству коллагена и внеклеточного матрикса. Поврежденный альвеолярный эпителий и воспалительно инфильтрированные лейкоциты выделяют TNF-α, TNF-β и IL-8 аутокринным и паракринным образом.
Эти медиаторы воспаления способствуют процессу фиброза легких. Чрезмерная окислительная нагрузка в альвеолах также может быть вовлечена в процесс альвеолярного повреждения. Патогенез IPF может быть результатом постоянного наложения воспаления, повреждения и восстановления тканей, при этом патогенные факторы действуют на резидентные иммунные клетки в легких, вызывая воспалительный или иммунный ответ, который также может непосредственно повреждать эпителиальные или эндотелиальные клетки.
(Воспалительная реакция в нижних дыхательных путях является самым ранним обнаруживаемым повреждением легких, при этом в интерстиции и альвеолах увеличивается количество лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов. Т-лимфоциты, полученные из альвеол пациентов с IPF, активируются, экспрессируют рецепторы IL-2 и выделяют INF-γ. Продукты, выделяемые Т-лимфоцитами, подавляют пролиферацию фибробластов и усиливают синтез коллагена фибробластами.
Генерация специфических иммунных ответов в паренхиме легких имеет важное значение для влияния на кластеризацию воспалительных клеток в легочной ткани. Селективные молекулы адгезии, элементы связывания молекул адгезии и иммуноглобулины играют важную роль во взаимодействии между воспалительными клетками и эндотелиальными клетками, а прочная адгезия многих клеток зависит от молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и лейкоцитарно-активного антигена-1 (LFA-1), а TNF-… α индуцирует экспрессию ICAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток, внесосудистые лейкоциты, включая LFA-1 и молекулы адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов, экспрессируются на стыке лейкоцитов и эндотелиальных клеток, а фибринолитический активатор урокиназного типа (урокиназа u- PA) может быть продуктом деградации белковых гидролаз из различных тканей во время перемещения воспалительных клеток из сосудистого русла в просвет альвеол.
Прямая миграция воспалительных клеток в IPF зависит от различных химических веществ, хемокинов, включая интерлейкин-1 (IL-1), моноцитарный хемотаксический протеин-1 (MCP-1), макрофагальный воспалительный протеин-Ia (MIP-1a), компонент комплемента C5a, цитокины (MCP-1, MIP-1a, фибронектин, включая RGD, действующий на макрофаги, лейкотриен B4 ( Т-лимфоциты, альвеолярные макрофаги, эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки и фибробласты являются важными источниками этих цитокинов. Рецептор урокиназы (u-PAR, CD87) является важным хемокином для моноцитов и ПМН, а u-PAR может влиять на циркуляцию лейкоцитов и активировать функцию адгезии рецептора комплемента 3.
(2) Повреждение Повреждение эпителиальных клеток является отличительной чертой IPF, вирусная инфекция и продукты воспалительных клеток (кислородные радикалы, белковые гидролазы) являются медиаторами повреждения, повреждение эпителиальных клеток позволяет белкам плазмы просачиваться в просвет альвеол, базальная пластинка альвеол также может быть нарушена во время повреждения, а присутствие активированных воспалительных клеток (лимфоцитов, макрофагов, PMN) закрепляет повреждение альвеолярной стенки.
(3) Восстановление фиброза Успешное восстановление поврежденных альвеол требует удаления белков плазмы из просвета альвеол, замены поврежденной альвеолярной стенки и повторного накопления поврежденного внеклеточного матрикса. Альвеолярный экссудат, образующийся во время воспалительной реакции, включает множество цитокинов и медиаторов, таких как факторы роста (фактор роста тромбоцитов, трансфер фактор роста-бета, инсулиноподобный фактор роста-I), фибронектин, тромбоксан и фибринопептиды.
Однако деградация фибрина в БАЛ пациентов с IPF подавляется повышенным уровнем активатора фибриногена и фибринолитических ферментов, таких как ингибитор активатора фибриногена-1 (PAI-1), и аналогичным образом подавляется деградация фибронектина в просвете альвеол. Если альвеолярный экссудат не очищается, фибробласты вторгаются, пролиферируют, производят новые матричные белки и рубцуют богатый фибрином экссудат.
Метаболизм арахидоновой кислоты также играет важную роль в фибротическом ответе при IPF. Интерлейкины оказывают прямое воздействие на фибробласты и другие мезенхимальные клетки, стимулируя фибробласты к высвобождению хемокинов, которые способствуют пролиферации клеток и синтезу коллагена. Важной особенностью восстановления альвеол является реформация эпителия альвеолярной базальной мембраны. Для завершения этого процесса альвеолярные эпителиальные клетки II типа пролиферируют, и в конечном итоге поверхность базальной мембраны восстанавливается и Этот процесс, несомненно, происходит под влиянием фактора роста кератиноцитов и фактора роста гепатоцитов, которые регулируют пролиферацию и миграцию эпителиальных клеток. При формировании IPF происходит потеря эпителиальных клеток, альвеолы разрушаются, а при вовлечении большого количества альвеол образуется масса рубцов.
3. патологические изменения
Патологические изменения при идиопатическом легочном фиброзе связаны с тяжестью поражения. Главной особенностью является неоднородное распределение поражений в пределах легкого, при этом нормальное, интерстициальное воспаление, фиброзная гиперплазия и клеточные изменения легкого видны на одном и том же снимке при малом увеличении, с выраженными поражениями в нижней части легкого и субплевральных областях. Стенка альвеолы утолщена с отложениями коллагена, увеличенным внеклеточным матриксом и очаговой инфильтрацией мононуклеарными клетками. Воспалительные клетки встречаются нечасто и обычно ограничены участками отложения коллагена или легкими клетками. В просвете альвеолы можно увидеть небольшие скопления альвеолярных эпителиальных клеток II типа. Можно увидеть очаги сотовых воздушных мешков легких, фиброз и фиброзную пролиферацию.
Основные патологические признаки IPF включают различную степень фиброза и воспаления альвеолярных перегородок (интерстиция) и альвеол, и поскольку многие воспалительные заболевания легких могут иметь схожие проявления, необходимо исключить гранулемы, васкулит, неорганический пневмокониоз или органический пневмокониоз. На ранних стадиях заболевания структура альвеол может оставаться интактной, но стенка альвеол отечна и утолщена, а интерстициальные воспалительные клетки преимущественно мононуклеарные (например, лимфоциты, плазматические клетки, моноциты, макрофаги), но могут также наблюдаться рассеянные многоядерные нейтрофилы и эозинофилы.
На ранних стадиях заболевания наблюдаются очаговые скопления альвеолярных макрофагов, а при умеренном или прогрессирующем IPF альвеолярные макрофаги отсутствуют. На поздних стадиях заболевания в интерстиции наблюдается большое количество легочного коллагена, внутриклеточного матрикса, фибробластов и воспалительных клеток, которые встречаются редко или даже отсутствуют, а в более запущенных случаях у некоторых пациентов может возникнуть гиперплазия альвеолярного эпителия, сквамозная метаплазия, реактивная гиперплазия гладких мышц, расширение легочной артерии и вторичная легочная гипертензия, а дыхательные пути могут деформироваться и искривляться, что приводит к «тянущей дилатации бронхов». Наличие или отсутствие фиброзной ткани вокруг кистозной полости позволяет отличить эмфизему от сотового легкого.
4. этиология интерстициального фиброза легких с помощью китайской медицины
Основными аспектами патогенеза являются сухость легких и повреждение Инь, а также дефицит и холод легочной Ци. Дефицит холодного легкого чаще всего связан с внутренними повреждениями, такими как длительный кашель или продолжительная астма, которые истощают ци и повреждают ян, или дефицит горячего легкого, который длится долго и повреждает инь и ян, и дефицит холодного легкого, которое не увлажняется. Клинически это чаще всего наблюдается при недостатке ян в организме или при затяжных хронических заболеваниях, таких как хронический бронхит и расширение бронхов. Принято считать, что легочная импотенция, вызванная сухостью легких и повреждением жидкостей, является наиболее распространенной клинической причиной. В легких случаях наиболее распространенным проявлением является дефицит инь легких, а в более тяжелых случаях — дефицит ци и ян; на ранней стадии наиболее распространенным проявлением является дефицит инь легких, а на поздней стадии — дефицит ци и ян.
Сухость и жар могут также сжигать кровеносные каналы и вызывать застой крови, когда кровь переполняет вены; или жар может сжигать жидкости, застаивать кровь и вызывать застой крови. Когда образуется застой крови, он, в свою очередь, влияет на поток ци, затрудняя доступ инь, жидкости и ян в легкие, что еще больше усугубляет импотенцию, поскольку легкие теряют увлажнение.
В клинической практике у пациентов с интерстициальным фиброзом легких наблюдаются признаки, симптомы и лабораторные тесты застоя крови, такие как тусклость лица, синюшность губ, повышенная вязкость крови и т.д. На поздних стадиях, когда страдает функция правого сердца, что приводит к правосердечной недостаточности, может возникнуть застой крови в кровообращении организма.