Инвазивный рак молочной железы Предоперационная системная терапия.
У пациентов, проходящих предоперационную системную терапию, показания к радиотерапии и поля лечения должны основываться на самой высокой предшествующей клинической стадии, патологическом классе и характеристиках опухоли.
Варианты предоперационного/адъювантного лечения
Варианты HER2-отрицательных заболеваний
Предпочтительный режим.
*Доза плотного AC (адриамицин/циклофосфамид) последовательный паклитаксел один раз в 2 недели
*Доза плотная AC (адриамицин/циклофосфамид) последовательный паклитаксел один раз в неделю
*TC (доцетаксел и циклофосфамид)
Другие режимы.
*Дозированная АС (адриамицин/циклофосфамид)
*AC (адриамицин/циклофосфамид) q3w (класс 2B)
* CMF (циклофосфамид/метотрексат/флуороурацил)
*AC последовательный доцетаксел q3w
последовательная еженедельная схема с паклитакселом *AC
* EC (эпи-адриамицин/циклофосфамид)
* последовательный T (флуороурацил/эпирубицин/циклофосфамид последовательный доцетаксел) или (флуороурацил/эпирубицин/циклофосфамид последовательный еженедельный паклитаксел)
* FAC sequential T (флуороурацил/эпирубицин/циклофосфамид последовательно 1 паклитаксел в неделю)
*TAC (доцетаксел/адриамицин/циклофосфамид)
Режим лечения HER2-положительного заболевания
Предпочтительный режим.
* TAC последовательная T + трастузумаб ± пертузумаб (адриамицин/циклофосфамид последовательный паклитаксел плюс трастузумаб ± пертузумаб, различные схемы)
* TCH (доцетаксел/карбоплатин/трастузумаб) ± патуксимаб
Другие режимы.
*AC последовательный доцетаксел + трастузумаб ± пертузумаб
*Доцетаксел + циклофосфамид + трастузумаб
последовательный доцетаксел + трастузумаб + пертузумаб *FEC
*FEC последовательный паклитаксел + трастузумаб + патуксимаб
*паклитаксел + трастузумаб
*паттузумаб + трастузумаб + доцетаксел последовательный FEC
*Паттузумаб + трастузумаб + паклитаксел последовательный FEC
Ретроспективные данные свидетельствуют о том, что схема химиотерапии на основе антрациклиновых антибиотиков может превосходить схему на основе неантрациклиновых антибиотиков у пациентов с HER2-положительными опухолями.
Рандомизированные клинические исследования продемонстрировали улучшение прогноза при добавлении паклитаксела к антрациклиновой химиотерапии на основе антибиотиков.
CMF и радиотерапия могут проводиться вместе или CMF может быть проведена первой. Все другие режимы химиотерапии должны быть проведены до радиотерапии.
Химиотерапия и эндокринная терапия в качестве адъювантной терапии Эндокринная терапия должна проводиться последовательно после химиотерапии.
Все перечисленные схемы лечения HER2-негативных заболеваний относятся к категории 1 при использовании в адъювантном режиме (за исключением случаев, когда это указано).
У HER2-положительных больных раком молочной железы с положительными подмышечными лимфатическими узлами к адъювантной терапии следует добавить трастузумаб (класс 1).
Трастузумаб также следует рассматривать у пациентов с HER2-положительными лимфатическими узлами-отрицательными опухолями ≥1 см (класс 1).
Трастузумаб, назначаемый одновременно с паклитакселом в рамках последовательной схемы AC с паклитакселом, должен быть оптимальным, а общая продолжительность дозирования должна составлять 1 год.
Схема, содержащая пертузумаб, может быть назначена предоперационно пациентам с ≥T2 или ≥N1, HER2-положительным раком молочной железы на ранней стадии. Пациенты, которые ранее не получали схему, содержащую патуксимаб, могут получать адъювантную терапию патуксимабом.
Трастузумаб в сочетании с антрациклиновым антибиотиком связан со значительной кардиотоксичностью. Следует избегать одновременного применения трастузумаба и патуксимаба с антрациклиновыми антибиотиками.
Паклитаксел + трастузумаб могут быть рассмотрены у пациентов с I стадией низкого риска, HER2-положительным заболеванием, особенно у тех, кому другие стандартные адъювантные схемы не подходят из-за сопутствующего заболевания.
Схема совместного применения при HER2-негативном заболевании: предпочтительный режим
Дозовая плотная AC последовательная химиотерапия паклитакселом
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q14d x 4.
(все циклы сопровождаются поддержкой миелоидным фактором роста)
Последовательность.
*Паклитаксел 175 мг/О внутривенно d1 в течение 3 ч d1
Q14d x 4.
(Все циклы сопровождаются поддержкой миелоидным фактором роста)
Доза плотная AC последовательный еженедельный режим химиотерапии паклитакселом 1
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q14d x 4.
(Все циклы сопровождаются поддержкой миелоидным фактором роста)
Последовательность.
*Паклитаксел 80 мг/О внутривенно d1 ч qw x 12.
Химиотерапия TC
*Доцетаксел 75 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4.
(Все циклы сопровождаются поддержкой фактором роста костного мозга)
Выбор, дозирование и применение противораковых препаратов, а также управление связанной с ними токсичностью является сложной задачей. Корректировка доз и схем приема препаратов и начало поддерживающей терапии часто необходимы из-за ожидаемой токсичности, а также индивидуальной вариабельности пациента, предшествующей терапии и сопутствующих заболеваний. Поэтому оптимальное применение противораковых препаратов у онкологических больных требует наличия команды медицинских работников, обладающих опытом применения противораковых препаратов и управления связанными с ними токсическими эффектами.
Программы комбинированного дозирования при HER2-негативных заболеваниях: другие варианты
Интенсивная дозовая химиотерапия АС
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q14d x 4.
(все циклы сопровождаются поддержкой фактором роста костного мозга)
Химиотерапия переменного тока
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4.
Химиотерапия TAC
*Доцетаксел 75 мг/О внутривенно d1
*Адриамицин 50 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 500 мг/О внутривенно d1
Q21d x 6.
(Все циклы сопровождаются поддержкой миелоидным фактором роста)
Химиотерапия CMF
*Циклофосфамид 100 мг/о перорально d1-14
*Метотрексат 40 мг/О внутривенно d1, 8
*5-фторурацил 600 мг/О внутривенно d1, 8
Q28d x 6.
AC последовательная химиотерапия доцетакселом
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4.
Последовательный.
*доцетаксел 100 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4.
AC Последовательная еженедельная схема с паклитакселом
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4.
Последовательный.
*паклитаксел 80 мг/О внутривенно d1 ч qw x 12.
Химиотерапия EC.
*эпирубицин 100 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 830 мг/О внутривенно d1
Q21d x 8.
FEC последовательная химиотерапия доцетакселом
*5-фторурацил 500 мг/О внутривенно d1
*эпирубицин 100 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 500 мг/О внутривенно d1
Q21d x 3.
Последовательность.
*доцетаксел 100 мг/О внутривенно d1
Q21d x 3.
FEC последовательный 1 паклитаксел еженедельно
*5-фторурацил 600 мг/О внутривенно d1
*эпи-адриамицин 90 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4.
Последовательность.
Паклитаксел 100 мг/О внутривенная инфузия qw x 8
FAC последовательный 1 паклитаксел еженедельно
*5-фторурацил 500 мг/О внутривенно d1,8 или d1,4
*Адриамицин 50 мг/О внутривенно d1
(или CIV 72h)
*Циклофосфамид 500 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4.
Последовательность.
*Паклитаксел 80 мг/О внутривенно d1 ч qw x 12.
Режим совместного применения при HER2-положительном заболевании: предпочтительный режим
AC — T в комбинации с трастузумабом
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4.
Последовательность.
Паклитаксел 80 мг/О внутривенно d1 ч qw x 12
Комбинация.
*трастузумаб 4 мг/кг внутривенно плюс первая доза паклитаксела
Последовательный.
*трастузумаб 2 мг/кг внутривенно qw до завершения 1 года лечения. В качестве альтернативы можно использовать трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d после окончания приема паклитаксела и для завершения 1 года лечения трастузумабом.
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) оценивается до и во время лечения.
AC — T в комбинации с трастузумабом + пертузумабом
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4.
Последовательность.
*Паттузумаб 840 мг внутривенно d1, затем 420 мг внутривенно
*трастузумаб 8 мг/кг внутривенно d1, затем 6 мг/кг внутривенно
*Паклитаксел 80 мг/О внутривенно d1, 8, 15
Q21d x 4
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно d1
Повторять каждые 21 день до завершения 1 года лечения трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
Плотная доза AC последовательного паклитаксела в сочетании с трастузумабом
Химиотерапия TCH + пертузумаб
*трастузумаб 8 мг/кг внутривенно d1, затем 6 мг/кг внутривенно
*Паттузумаб 840 мг внутривенно d1, затем 420 мг внутривенно
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*Доцетаксел 75 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
*Карбоплатин AUC 6 внутривенно d1
Q14d x 4.
Q21d x 6
Последовательность.
*Паклитаксел 175 мг/О внутривенно d1
Q14d x 4.
Комбинация.
*трастузумаб 4 мг/кг внутривенно плюс первая доза паклитаксела
Последовательный.
*трастузумаб 2 мг/кг внутривенно qw до завершения 1 года лечения.
В качестве альтернативы можно использовать трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d после окончания приема паклитаксела и для завершения 1 года лечения трастузумабом.
Оцените LVEF до и во время лечения.
Химиотерапия TCH
*Доцетаксел 75 мг/О внутривенно d1
*Карбоплатин AUC 6 внутривенно d1
Q21d x 6
Комбинация.
*трастузумаб 4 мг/кг внутривенно Неделя 1
Последовательный.
*трастузумаб 2 мг/кг внутривенно в течение 17 недель
Последовательный.
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
или
*трастузумаб 8 мг/кг внутривенно неделя 1
Последовательность.
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
*Трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года терапии трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
*Оптимальная частота оценки LVEF во время адъювантной терапии трастузумабом неизвестна.
Рекомендация FDA заключается в измерении LVEF до начала приема трастузумаба и каждые 3 месяца во время лечения.
Выбор, дозировка и применение противораковых препаратов, а также лечение связанных с ними токсических эффектов являются сложными. Корректировка доз и схем приема препаратов и проведение поддерживающей терапии часто необходимы из-за ожидаемой токсичности, а также индивидуальной вариабельности пациента, предшествующей терапии и сопутствующих заболеваний. Поэтому оптимальное применение противораковых препаратов у онкологических больных требует наличия команды медицинских работников, обладающих опытом применения противораковых препаратов и управления связанными с ними токсическими эффектами.
Комбинированные режимы дозирования при HER2-положительном заболевании: другие режимы
AC последовательная химиотерапия доцетакселом в комбинации с трастузумабом
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4
Последовательный.
*доцетаксел 100 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4
Комбинация.
*трастузумаб 4 мг/кг внутривенно неделя 1
Последовательный.
*трастузумаб 2 мг/кг внутривенно qw x 11
Последовательный.
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
AC последовательная химиотерапия доцетакселом в комбинации с трастузумабом и пертузумабом
*Адриамицин 60 мг/О внутривенно d1
*циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4
Последовательность.
*Паттузумаб 840 мг внутривенно d1, затем 420 мг внутривенно
*трастузумаб 8 мг/кг внутривенно d1, затем 6 мг/кг внутривенно
*Доцетаксел 75-100 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4
Последовательность.
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
Химиотерапия доцетакселом/циклофосфамидом в сочетании с трастузумабом
*Доцетаксел 75 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4
Комбинация.
Трастузумаб 4 мг/кг внутривенно Неделя 1
Тогда.
Трастузумаб 2 мг/кг внутривенно qw x 11
Тогда.
Трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
ИЛИ
*трастузумаб 8 мг/кг внутривенно неделя 1
Последовательность.
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
Последовательная химиотерапия FEC пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел
*5-фторурацил 500 мг/О внутривенно d1
*эпирубицин 100 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 3
Последовательность.
*Паттузумаб 840 мг внутривенно d1, затем 420 мг внутривенно
*трастузумаб 8 мг/кг внутривенно d1, затем 6 мг/кг внутривенно
*Доцетаксел 75-100 мг/О внутривенно d1
Q21d x 3
Последовательность.
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
*Оптимальная частота оценки LVEF во время адъювантной терапии трастузумабом неизвестна.
Рекомендация FDA заключается в измерении LVEF до начала приема трастузумаба и каждые 3 месяца во время лечения.
Последовательная химиотерапия FEC пертузумаб + трастузумаб + паклитаксел
*5-фторурацил 500 мг/О внутривенно d1
*эпирубицин 100 мг/О внутривенно d1
*циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 3
Последовательность.
*Паттузумаб 840 мг внутривенно d1, затем 420 мг внутривенно
*трастузумаб 8 мг/кг внутривенно d1, затем 6 мг/кг внутривенно
*паклитаксел 80 мг/О внутривенно d1, 8, 15
Q21d x 3
Последовательность.
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
Паклитаксел + трастузумаб
*Паклитаксел 80 мг/О внутривенно qw x 12
Комбинация.
*трастузумаб 4 мг/кг внутривенно плюс первая доза паклитаксела
Последовательный.
*трастузумаб 2 мг/кг внутривенно qw до завершения 1 года лечения. В качестве альтернативы можно использовать трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d после окончания приема паклитаксела и для завершения 1 года лечения трастузумабом.
Оцените LVEF до и во время лечения.
Палтузумаб + трастузумаб + доцетаксел последовательная химиотерапия FEC
Неоадъювантная терапия.
*Паттузумаб 840 мг внутривенно d1, затем 420 мг внутривенно
*трастузумаб 8 мг/кг внутривенно d1, затем 6 мг/кг внутривенно
*Доцетаксел 75-100 мг/О внутривенно d1
Q21d x 4
Затем адъювантная терапия
*5-фторурацил 600 мг/О внутривенно d1
*эпи-адриамицин 90 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 3
Последовательность.
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
Палтузумаб + трастузумаб + паклитаксел последовательная химиотерапия FEC
Неоадъювантная терапия.
*Паттузумаб 840 мг внутривенно d1, затем 420 мг внутривенно
*трастузумаб 8 мг/кг внутривенно d1, затем 6 мг/кг внутривенно
*паклитаксел 80 мг/О внутривенно d1, 8, 15
Q21d x 4
Затем адъювантная терапия
*5-фторурацил 600 мг/О внутривенно d1
*эпи-адриамицин 90 мг/О внутривенно d1
*Циклофосфамид 600 мг/О внутривенно d1
Q21d x 3
Последовательность.
*трастузумаб 6 мг/кг внутривенно q21d до завершения 1 года лечения трастузумабом
LVEF оценивается до и во время лечения.
*Оптимальная частота оценки LVEF во время адъювантной терапии трастузумабом неизвестна. Рекомендация FDA по маркировке заключается в измерении LVEF до начала терапии трастузумабом и каждые 3 месяца во время лечения.