Чтобы понять, какие факторы влияют на процент успеха трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, сначала нужно понять, какие виды трансплантации гемопоэтических стволовых клеток существуют.
Виды трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Гомозиготная ГСКТ: один однояйцевый близнец пересаживается другому в качестве донора ГСКТ, а поскольку генотип идентичен, это называется гомозиготной трансплантацией.
Аллогенная ГСКТ: Трансплантация с использованием здоровых ГСК от другого человека (не идентичного) называется аллогенной ГСКТ. Если донор является родственником пациента, это называется трансплантацией от родственного донора; если донор предоставляется неродственным донором, это называется трансплантацией от неродственного донора.
ВСКТ пуповинной крови: Пуповинная кровь новорожденных также богата гематопоэтическими стволовыми клетками и может быть использована для ВСКТ. Однако из-за небольшого количества содержащихся в ней ГСК трансплантация пуповинной крови в настоящее время чаще используется у детей. Сбор пуповинной крови не оказывает никакого влияния на плод или мать и является пустой тратой сокровищ.
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: при аутологичной трансплантации сначала собираются и замораживаются собственные нормальные гемопоэтические стволовые клетки пациента, поскольку химиотерапия и радиотерапия уничтожают большое количество нормальных гемопоэтических стволовых клеток вместе с больными клетками в организме. Затем эти клетки возвращаются к пациенту через периферические кровеносные сосуды в виде переливания крови после высоких доз радиотерапии.
Основные методы сбора гемопоэтических стволовых клеток
Далее важно понять основные методы сбора стволовых клеток крови. Существует два основных метода, второй из которых используется в настоящее время.
Аспирация стволовых клеток костного мозга: донору дают общую или местную анестезию и берут кровь костного мозга из полости костного мозга в тазу донора.
Сбор стволовых клеток из периферической крови: донору делают подкожную инъекцию мобилизующего агента и собирают компоненты крови из периферической крови донора с помощью сепаратора клеток крови для моноколлекции.
Сосредоточьтесь на факторах, влияющих на уровень успеха аллогенной ВСКТ
Существует четыре основных препятствия, через которые приходится проходить при аллогенной ГСКТ: химиотерапия до трансплантации, трансплантация, инфекция и посттрансплантационное отторжение. Только когда эти четыре препятствия успешно пройдены по очереди, проведены регулярные тесты, такие как микроскопические остаточные повреждения в костном мозге, химеризм донора и реципиента и другие соответствующие тесты, а анализы костного мозга, крови и жизненно важных органов в норме, трансплантация действительно успешна.
Основными причинами отказа трансплантата являются: рецидив, отторжение и инфекция. У некоторых пациентов после трансплантации возникают рецидивы, что связано с типом заболевания и состоянием пациента на момент трансплантации, функцией органа, аутоиммунной реакцией, осложнениями процесса трансплантации и степенью совпадения генетических локусов донора и пациента, а также с общим уровнем трансплантационной больницы.
Несколько этапов процесса аллогенной ГСКТ имеют решающее значение для успеха трансплантации.
Стадия до трансплантации: тип заболевания пациента и сроки трансплантации до трансплантации, например, аллогенная ГСКТ при остром лейкозе, предпочтительно в первой полной ремиссии или раннем рецидиве; лимфобластная лимфома, предпочтительно после первой полной ремиссии.
Фаза предварительного лечения: Перед проведением ГСКТ пациенты должны пройти курс высокодозной химиотерапии и/или радиотерапии, во время которого уровень лейкоцитов также быстро снижается почти до 0. Они должны находиться в стерильной палате с ламинарным потоком, где воздух фильтруется для удаления микроорганизмов и других частиц перед ввозом. Пациенты обязаны обеспечивать ежедневную чистоту кожи носа, полости рта, перианальной области и других участков тела.
Мобилизация и сбор донорских стволовых клеток: Обычно периферическая кровь содержит низкий процент гемопоэтических стволовых клеток, поэтому для сбора достаточного количества гемопоэтических стволовых клеток необходимо применение цитокинов для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга в периферическую кровь. Пиковый уровень гемопоэтических стволовых клеток периферической крови достигается на пятый день после применения цитокинов. Количество мобилизованных и собранных гемопоэтических стволовых клеток также напрямую влияет на восстановление гемопоэза пациента и успех трансплантации
Фаза трансплантации: гемопоэтические стволовые клетки донора переливаются реципиенту через вену. Этот процесс похож на переливание крови, но поскольку некоторые группы крови донора несовместимы с группой крови пациента, даже если было собрано как можно меньше эритроцитов, небольшое количество эритроцитов неизбежно останется, поэтому у некоторых пациентов могут возникнуть гемолитические реакции на несовместимость групп крови, но большинство из них можно безопасно вылечить после переливания.
Ранний посттрансплантационный период: Это период, когда гемопоэтические стволовые клетки были жизнеспособны в организме реципиента, а клетки крови восстановились до безопасного уровня. Это период, когда пациент находится в состоянии миелосупрессии, а нейтрофилы, эритроциты и тромбоциты находятся на низком уровне.
Средний посттрансплантационный период: После того как стволовые клетки крови донора были имплантированы в организм реципиента, реципиент находится под наблюдением в общей палате. В этот период посттрансплантационные осложнения в основном наблюдаются или устраняются, и реципиент может быть выписан, если он в целом здоров и у него нет серьезных осложнений. У некоторых пациентов может развиться острая болезнь «трансплантат против хозяина» (aGVHD), известная как «реакция отторжения», например, сыпь, диарея, желтуха и т.д. Тяжелые случаи aGVHD могут привести к летальному исходу, поэтому активное лечение aGVHD также имеет решающее значение для успеха трансплантации стволовых клеток. Поэтому активная профилактика и лечение aGVHD также имеет решающее значение для успеха трансплантации стволовых клеток.
Поздний посттрансплантационный период: Пациенты должны быть выписаны из больницы и регулярно наблюдаться амбулаторно примерно до шести месяцев после трансплантации, затем вернуться в местный район, если они хорошо себя чувствуют, и проходить обследование каждые один-два месяца до двух лет после трансплантации, а затем каждые три месяца до пяти лет после трансплантации. Основными проблемами, которые могут возникнуть в этот период, являются посттрансплантационный рецидив, хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» и инфекция. Раннее выявление и раннее вмешательство могут повысить процент успеха трансплантации. Регулярное наблюдение после трансплантации является одним из ключевых факторов успешной пересадки.