1. Повышенный синтез билирубина: Гемолиз: Если печень функционирует нормально, гемолиз обычно приводит лишь к незначительному повышению билирубина (1-4 мг/дл) или кратковременно превышает этот предел. Когда время выживания эритроцитов сокращается на 50%, билирубин у большинства пациентов может оставаться нормальным. Это также верно при неэффективном эритропоэзе или идиопатической трансцеллюлярной дисплазии. 2. аномальное поглощение билирубина печенью: наиболее распространенной причиной является вирусный гепатит, вызванный лекарствами, менее распространенными причинами являются застойная сердечная недостаточность, приводящая к стазисному поражению печени, и портальные венозные шунты, влияющие на приток крови к печени. Лекарства, контрастные вещества, например, рифампицин, пропофол и т.д. Неонатальная желтуха: физиологическая неонатальная желтуха; может быть немного выше при грудном вскармливании, чем при использовании молочной смеси. Патологическая неонатальная желтуха: синдром Люси-Дрисколла (желтуха материнской сыворотки) гемолиз, метаболические или эндокринные нарушения (Metabolic/endocrine disorders); галактоземия, фруктоземия, гипогликемия. Фруктоземия), гипогликемия гипопротеинемия гипотироксинемия, сепсис, гипоксия, пилорический гипертонический стеноз. 3. нарушения связывания билирубина: три врожденных нарушения сплайсинга: синдром Криглера-Наджара тип I, тип II и синдром Жильбера. Синдром Жильбера, также известный как соматическая печеночная дисфункция или семейная негемолитическая желтуха, является относительно легкой формой наследственной негемолитической гипервоспалительной билирубинемии. Тип I по Криглеру-Наджару: отсутствие активности печеночной UGT билирубина; тип II (также известный как синдром Ариаса): неполная активность фермента UGT. У небольшого числа людей также может быть вариация промотора в гене UGT1A1, и эта вариация приводит к снижению активности фермента, как механизм синдрома Жильбера, при котором активность фермента может быть менее 30% от нормы, больше у мужчин, чем у женщин после полового созревания. Тяжесть состояния: Длительное превышение уровня непрямого билирубина в крови может стимулировать звездчатые клетки нервной системы и привести к повреждению nucleus accumbens в головном мозге, например, в областях, затрагивающих базальные ганглии, но в большинстве случаев состояние не такое тяжелое. Симптомы, такие как недостаточная выработка эритроцитов, обычно слабо выражены. Неонатальная желтуха, такая как желтуха грудного молока и синдром Люси-Дрисколла, сохраняется в течение нескольких недель и проходит с хорошим прогнозом. Среди нарушений конъюгации билирубина синдром Криглера-Наджара I типа, если не проводить агрессивное лечение (трансплантация печени), вызывает большинство смертей в течение 15 месяцев после рождения, но, к счастью, этот тип встречается редко. Синдром Жильбера протекает менее тяжело и имеет хороший прогноз.