Диабетики знают об этом. Сам по себе диабет не страшен, но когда возникают осложнения, проблема становится серьезной. Диабетические осложнения делятся на две основные категории: острые осложнения и хронические осложнения. Благодаря изобретению и применению инсулина и антибиотиков, а также распространению мониторинга уровня глюкозы в крови, смертность от острых осложнений диабета (кетоацидоз, гипергликемический гиперосмолярный синдром, молочнокислый ацидоз, гипогликемическая кома и различные серьезные инфекции) значительно снизилась. Основной причиной смерти и инвалидности у диабетиков в настоящее время являются хронические осложнения диабета. Согласно статистике, на хронические осложнения приходится 76% смертей среди диабетиков. Поэтому ранняя профилактика хронических осложнений диабета важна для улучшения состояния и прогноза диабета, а также для снижения уровня смертности и инвалидности при диабете. Клиническая практика и результаты некоторых крупных клинических исследований лечения, таких как DCCT в США и UKPDS в Великобритании, показали, что строгий гликемический контроль может уменьшить возникновение хронических осложнений диабета, но не может полностью их предотвратить. Причина в том, что диабет — это сложный синдром, и причинным фактором в развитии заболевания является не только гипергликемия. Поэтому, чтобы предотвратить или отсрочить наступление диабетических осложнений, необходима комплексная и интенсивная программа лечения, направленная на многочисленные причинные факторы.
I. Общие хронические осложнения сахарного диабета
Хронические осложнения диабета — это специфические повреждения и поражения крупных кровеносных сосудов, микрососудов и нервов, которые возникают после 5-10 лет диабета и которые могут угрожать здоровью человека и даже приводить к инвалидности и смерти. К распространенным хроническим осложнениям диабета относятся следующие.
1. сердечно-сосудистая и цереброваскулярная патология Основными патологическими изменениями являются атеросклероз и микроангиопатия. Сосудистые поражения очень распространены и могут затрагивать мелкие, средние и крупные сосуды, артерии, капилляры и вены. Заболеваемость атеросклерозом намного выше, чем в нормальной популяции, с ранним началом, быстрым прогрессированием и тяжелым течением болезни. Заболеваемость атеросклерозом намного выше, чем у обычных людей, с ранним началом, быстрым прогрессированием и тяжелым течением болезни, и часто осложняется поражением многих органов, включая сердце, мозг, почки, сосуды дна и нижних конечностей. 1/3 пациентов с острым инфарктом миокарда связана с диабетическим поражением сосудов, а 1/4 пациентов с инсультом связана с диабетом, поэтому диабет чрезвычайно опасен для сердечно-сосудистых и цереброваскулярных поражений.
Диабетическая нефропатия в основном вызвана микроангиопатией, а патологические изменения представляют собой гломерулосклероз, который можно разделить на три типа: узелковый, диффузный и экссудативный. Диабетическая нефропатия встречается у 25-44% больных сахарным диабетом и клинически может быть разделена на пять стадий: стадия гломерулярной гиперфильтрации, немая стадия, стадия микропротеинурии, стадия массивной протеинурии и уремическая стадия. Первые три стадии можно обратить вспять, если их вовремя обнаружить и лечить. Около половины больных диабетом с диабетической нефропатией умирают от почечной недостаточности.
Диабетическая нейропатия — это наличие симптомов, признаков или/и аномальных объективных показателей поражения периферических нервов (например, замедление скорости нервной проводимости) у пациентов с сахарным диабетом. При отсутствии симптомов и признаков заболевание считается субклинической нейропатией. Диффузная нейропатия, такая как дистальная симметричная полинейропатия и вегетативная нейропатия, встречается чаще и часто развивается хронически и прогрессивно. При возникновении нейропатии у пациента рано возникает гипералгезия, и он может испытывать симметричную боль в нижних конечностях, жгучую, а иногда и сильную боль. При вовлечении вегетативных нервов у пациентов развивается постуральная гипотензия, неукротимая диарея или запор, повторяющаяся рвота после еды в случае гастропареза, задержка и недержание мочи, импотенция. Нейропатия приносит пациентам с диабетом сильную боль, и у пациентов могут даже появиться суицидальные мысли, которые трудно пережить.
4. диабетические глазные осложнения Диабетическая ретинопатия является основной причиной слепоты. Пациенты с диабетом часто жалуются на затуманенное зрение. Помимо диабетической ретинопатии, у большинства пациентов с диабетом в той или иной степени наблюдаются изменения хрусталика, а именно диабетическая катаракта. На катаракту, влияющую на зрение, приходится 47% случаев, из которых 16,5% имеют серьезные нарушения зрения или даже слепоту. Диабетическая катаракта — это помутнение под хрусталиковой капсулой, похожее на снежинку; она возникает рано и быстро прогрессирует.
5. поражения диабетической стопы в основном являются результатом сосудистых и неврологических поражений. Клинически диабетическая стопа делится на пять стадий, проявляющихся в виде местных сенсорных нарушений, волдырей, потемнения кожи, изъязвления, вплоть до некроза большей части стопы. Подавляющее большинство ампутаций вследствие некроза нижних конечностей связано с поражением диабетической стопы.
Во-вторых, комплексные меры профилактики и борьбы с хроническими осложнениями сахарного диабета
Возникновение и тяжесть хронических осложнений диабета тесно связаны со степенью повышения уровня глюкозы в крови и длительностью заболевания, но есть пациенты, у которых хронические осложнения сохраняются даже при хорошем контроле уровня глюкозы в крови. Можно ли предотвратить эти хронические осложнения, и какие профилактические меры можно предпринять, чтобы уменьшить или отсрочить их возникновение? Согласно результатам исследований, проведенных в последние десятилетия, основные меры, которые можно предпринять для профилактики и лечения хронических осложнений диабета, включают следующие 10 направлений.
1. Мониторинг факторов риска и индикаторов раннего предупреждения осложнений Ключ к профилактике и лечению осложнений диабета лежит в контроле факторов риска осложнений, а также в раннем выявлении и своевременном лечении осложнений. Поэтому необходимо регулярно проверять факторы риска и ранние признаки осложнений, приводящих к диабету, чтобы немедленно избавиться от этих причинных факторов, выявить их на ранней стадии и постараться обратить осложнения вспять. Эти показатели мониторинга включают: (1) физикальное обследование и показатели физикального обследования артериальное давление, вес и окружность живота, пульсация дорсальной педиальной артерии и соотношение систолического давления лодыжечной артерии и брахиальной артерии, боль, температура и пальпация конечностей, осмотр глазного дна, электрокардиограмма и макрососудистое ультразвуковое исследование, электромиография и т.д.; (2) гематологические показатели глюкоза крови, гликозилированный гемоглобин, липиды, мочевая кислота, цистеин, С-реактивный белок, протромбиновое время и активность Фибриноген, функция агрегации тромбоцитов; (3) показатели мочи: уровень экскреции микроальбумина или микротрансферрина с мочой.
(2) Коррекция неправильного образа жизни Регулярный образ жизни, избегание чрезмерного психического напряжения, контроль веса, физические упражнения, диета с низким содержанием соли и жира, отказ от курения и ограниченное употребление алкоголя могут предотвратить гипертонию и уменьшить сердечно-сосудистые заболевания. Исследования подтвердили, что диета с меньшим содержанием калорий и жира и с большим содержанием клетчатки, например, дикий горький ячмень, который содержит в 2,6 раза больше сырой клетчатки, чем рис, может замедлить всасывание сахара в крови и уменьшить стимуляцию секреции инсулина, плюс регулярные и систематические физические упражнения могут помочь контролировать вес, повысить чувствительность к инсулину и уменьшить гиперинсулинемию у диабетиков 2 типа.
3. устранить инсулинорезистентность Инсулинорезистентность, которая означает, что клетки мышц, печени и жировой ткани нечувствительны к действию инсулина, считается общей «почвой» для развития диабета 2 типа, гипертонии, гиперлипидемии, ожирения и атеросклероза. Инсулинорезистентность вызывает нарушения обмена глюкозы и липидов в крови, что приводит к компенсаторному повышению уровня инсулина в плазме, что может способствовать тромбообразованию, отложению липидов в стенках артерий и пролиферации гладкой мускулатуры артерий, способствовать задержке воды и натрия, повышению артериального давления и ускорению процесса атеросклероза. Основные препараты, используемые в клинической практике для повышения чувствительности к инсулину: (1) Инсулиновые сенситайзеры Это новый класс препаратов, которые являются наиболее мощными в повышении чувствительности к инсулину. Клиническое применение показывает, что эти препараты могут не только снижать уровень сахара в крови, но и эффективно предотвращать и лечить сердечно-сосудистые и почечные осложнения за счет коррекции нарушений липидного профиля и фибринолиза, восстановления функции эндотелия сосудов и противовоспалительного эффекта. Внутреннее клиническое применение включает таблетки росиглитазона и таблетки пиоглитазона. (2) Бигуаниды включают метформина гидрохлорид и гипогликемию. Они могут уменьшить резистентность к инсулину, снизить уровень инсулина в плазме крови и холестерина ЛПНП, тем самым предотвращая диабетическую макроангиопатию. Поэтому для пациентов с диабетом 2 типа, если функции печени и почек в норме, а масса тела находится на уровне или выше нормы, можно предпочесть метформин. Только когда метформина гидрохлорид принимается в эффективной терапевтической дозе (1500 мг/день), а сахар крови все еще плохо контролируется, добавляются другие гипогликемические препараты. (3) Прием хрома Трехвалентный хром образует катионный комплекс с никотиновой кислотой и различными аминокислотами под названием фактор толерантности к глюкозе (ФТГ). ФТГ не стимулирует секрецию инсулина и участвует в мембранном транспорте инсулина и усилении инициирующего ответа инсулина и инсулиновых рецепторов, уменьшая резистентность к инсулину и снижая уровень инсулина при снижении уровня глюкозы в крови. (4) ингибиторы a-глюкозидазы В настоящее время в клинической практике применяются акарбоза и воглибоза, которые конкурентно ингибируют α-амилазу и сукразу на эпителиальной щеточной кайме тонкой кишки, замедляя скорость кишечного гидролиза полисахаридов для получения глюкозы, постепенно выравнивая пик постпрандиальной глюкозы крови и уменьшая колебания, вызывая снижение уровня инсулина в плазме и улучшая Инсулинорезистентность. Эксперименты на животных показывают, что длительное применение акарбозы может уменьшить частоту и тяжесть атеросклероза и гломерулосклероза.
Исследование UKPDS подтвердило, что контроль артериального давления более благоприятен, чем контроль уровня глюкозы в крови, для снижения частоты осложнений и смертности, связанной с осложнениями, при диабете. Европейские рекомендации по гипертонии 2007 года рекомендуют, чтобы блокаторы ренин-ангиотензина были первым выбором для снижения артериального давления у пациентов с диабетом и чтобы контроль артериального давления был достигнут на уровне 130/80 мм рт. ст. Целевым показателем является 130/80 мм рт. ст., а при наличии диабетической нефропатии артериальное давление должно контролироваться на уровне менее 125/75 мм рт. ст. Однако у пациентов с сахарным диабетом и цереброваскулярными катастрофами уровень артериального давления может быть скорректирован в сторону повышения в зависимости от кровоснабжения головного мозга пациента. Выбор других препаратов для снижения артериального давления должен основываться на уровне систолического и диастолического артериального давления пациента, частоте сердечных сокращений, функции сердца, печени и почек, а также экономическом статусе пациента.
Аномальный липидный профиль диабета является одним из важнейших факторов риска диабетической макроангиопатии. Аномальный липидный профиль характеризуется высоким уровнем триглицеридов, высоким уровнем холестерина, высоким уровнем ЛПНП и низким уровнем ЛПВП. Коррекция липидов означает снижение уровня высоких вредных липидов, а именно триглицеридов, высокого холестерина и ЛПНП, до желаемого уровня и повышение уровня низких полезных липидов, а именно ЛПВП, до соответствующего уровня. Крупные клинические исследования, такие как 4S и Cardioprotection Trial, показали, что длительное применение липид-модифицирующей терапии значительно снижает количество сердечно-сосудистых и цереброваскулярных катастроф. Таким образом, липид-модифицирующая терапия является важным инструментом в лечении макрососудистых осложнений диабета. Американская образовательная программа по холестерину для взрослых утверждает, что хотя высокий уровень ТГ и/или низкий уровень ЛПВП-С часто встречается у пациентов с диабетом, клинические данные поддерживают использование ЛПНП-С в качестве основной цели для лечения. Согласно рекомендациям Американской диабетической ассоциации 2008 года, все пациенты с диабетом, независимо от уровня липидов до лечения, должны получать лечение статинами в дополнение к изменению образа жизни; основной целью для пациентов только с диабетом является уровень LDL-C < 100 мг/дл; пациенты с диабетом в сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями могут получать лечение статинами в высоких дозах для достижения уровня LDL-C < 70 мг/дл. 6. блокирование неферментативного гликирования белков Неферментативное гликирование белков - это процесс, в ходе которого альдегидная группа глюкозы соединяется с ε-аминогруппой лизина или гидроксилизина в белковых молекулах, образуя гликозилированные белки, в конечном итоге образуя гликозилированные конечные продукты (AGE). Уровень глюкозы в крови, период полураспада белка и содержание лизина и гидроксилизина в белке являются основными факторами, влияющими на гликозилирование. Гликозилирование белков приводит к изменению структуры, физико-химических свойств и функции белка. Каждое из хронических осложнений диабета тесно связано с гликозилированием белков. Поэтому принятие различных мер по контролю процесса гликозилирования и снижению образования AGE может эффективно предотвратить хронические осложнения диабета. В настоящее время используются следующие основные меры: (1) Гликемический контроль Строгий гликемический контроль остается чрезвычайно важным и эффективным основным методом лечения для предотвращения гликозилирования и борьбы с хроническими осложнениями. Поскольку уровень гликозилирования связан с временем контакта белка с высокой концентрацией глюкозы, ранний контроль высокого уровня глюкозы в крови может уменьшить гликозилирование. В целом, возникновение сосудистых осложнений значительно снижается у тех, у кого глюкоза крови натощак ниже 7,0 ммоль дет и в пределах 10,0 ммоль дет через 2 часа после нагрузки глюкозой. (2) Аминогуанидин (аминогуанидин) активнее ε-аминогруппы лизина или гидроксилизина в белках и может предотвратить производство AGE. Эксперименты на животных показали, что аминогуанидин может предотвратить накопление AGE в стенках кровеносных сосудов, предотвратить утолщение мембраны основания, ингибировать AGE-индуцированный атеросклероз; предотвратить гипертонию, вызванную диабетом; уменьшить утечку из гломерулярных капилляров и ингибировать гиперплазию тилакоидов, тем самым уменьшая протеинурию. 1-я фаза клинических испытаний показала, что аминогуанидин оказывает профилактическое действие на сердечно-сосудистые поражения, нефропатию и нейропатию у пациентов с диабетом, и рассматривается как Он считается перспективным препаратом для профилактики хронических осложнений диабета и в настоящее время проходит III фазу клинических исследований в США. (3) Витамин С конкурирует с глюкозой за связывание белков, тем самым снижая уровень гликозилированных белков. Ежедневный прием 1 грамма витамина С в течение трех месяцев снизил гликозилированный альбумин на 33% и гликозилированный гемоглобин на 18%. Однако нет доказательных данных о безопасности длительного применения большого количества витамина С и его способности снижать диабетические осложнения. (4) Аспирин На человеческий кристаллин приходится около 30% влажного веса кристаллов. Кристаллин почти полностью не метаболизируется после того, как он был образован один раз. Поэтому, как только кристаллин гликируется, он накапливается в результате необратимой реакции и становится основной причиной диабетической катаракты. Аспирин может предотвратить образование катаракты, снижая уровень неферментативного гликирования за счет свободного аминоацетилирования кристаллина. (5). Рутин также ингибирует гликирование, уменьшает образование AGE, эффективно предотвращает гликирование сосудистого коллагена и уменьшает хрупкость и проницаемость микрососудов. Свободные радикалы - это группы атомов, молекул или атомов с неспаренными электронами. У больных диабетом большие колебания уровня сахара в крови сопровождаются выработкой большого количества свободных радикалов, в то время как активность систем организма, устраняющих свободные радикалы, таких как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза, пероксидаза и глутатионпероксидаза, значительно снижена. Повышенное окисление липидов, в свою очередь, стимулирует аутоокисление сахара, что приводит к повышению проницаемости сосудов, утолщению фундаментной мембраны и повреждению тканей и органов. Кроме того, частота возникновения желчнокаменной болезни у пациентов с диабетом в 2-3 раза выше, чем у пациентов без диабета, и может быть связана с чрезмерным производством свободных радикалов. Использование природных антиоксидантов, которые задерживают высокореактивные и мгновенно образующиеся свободные радикалы, оказалось эффективным в профилактике хронических осложнений диабета. (1) Витамин Е (VE) - один из лучших в природе жирорастворимых антиоксидантов, который сам очень восприимчив к окислению и, таким образом, защищает окружающие вещества от окисления. (2) Витамин C (VC) может непосредственно реагировать со свободными радикалами, а также восстанавливать окисленный VE до восстановленного VE, так что VE может продолжать играть свою антиоксидантную роль. Применение VC помогает предотвратить атеросклероз при гиперлипидемии. VC синтезируется с VE для предотвращения образования желчных камней. (3) СОД СОД, содержащая ионы цинка и меди, является важной частью системы удаления свободных радикалов в организме. У пациентов с диабетом недостаточно СОД из-за чрезмерного производства свободных радикалов. Прием SOD может предотвратить и замедлить процесс развития атеросклероза. Инъекция Danshen также может лучше восстановить активность эндогенной СОД, а эффективность сходна с эффективностью СОД. (4). Коэнзим Q10 (убихинон) - это жирорастворимый антиоксидант природного происхождения. Уровень убихинона в тканях у пациентов с диабетом низкий. Убихинон играет ключевую роль в энергетическом обмене, он также предотвращает окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), защищает и восстанавливает структурную целостность биопленок и предотвращает сосудистые осложнения. (5). Соответствующий прием селена В ходе исследования взаимосвязи между селеном в крови и хроническими осложнениями диабета в популяциях из разных регионов было установлено, что уровень смертности от сердечно-сосудистых осложнений диабета в популяциях из регионов, богатых селеном, был значительно ниже, чем в популяциях из регионов с низким содержанием селена. Селен является важным компонентом глутатионпероксидазы, на которую полагается организм для удаления перекисей липидов и свободных радикалов. 8.Ингибирование чрезмерной активации полиолового пути Альдозоредуктаза (AR) и сорбитолдегидрогеназа (SDH) вместе составляют полиоловый путь, также известный как ферментный путь сорбита. В состоянии гипергликемии при диабете активность АР повышается, и количество глюкозы, метаболизируемой через полиоловый путь, может быть в четыре раза выше нормы, что приводит к синтезу клетками большого количества сорбитола и фруктозы. Поскольку сорбит является очень полярным соединением, он не может свободно входить и выходить из клетки. Накопление внутриклеточного сорбита, которое создает гиперосмолярность и большое количество внеклеточной жидкости, вызывает отек и разрыв клетки; накопление сорбита повреждает клеточную мембрану и вызывает большую потерю инозитола. С другой стороны, глюкоза и инозитол имеют схожую стереоконфигурацию, и при гипергликемии глюкоза конкурирует с инозитолом и подавляет поглощение инозитола нервами. Инозитол является важным компонентом метаболизма нейрофосфолипидов. Снижение содержания инозитола в нервах нарушает обмен нейрофосфолипидов, снижает активность Na-K-АТФазы и вызывает замедление скорости нервной проводимости, аксонального транспорта и т.д. Это свидетельствует о важности ингибирования активности АР. В настоящее время используются следующие основные ингибиторы альдозоредуктазы: (1) Эпалрестат таблетки - единственный ингибитор альдозоредуктазы, доступный в настоящее время в Китае. Эксперименты на животных показали, что таблетки Эпалрестат корректируют различные биохимические нарушения в нервной ткани и хрусталике, а также восстанавливают скорость кровотока и функцию нервной проводимости нервной ткани. Двойное слепое рандомизированное параллельное контролируемое многоцентровое клиническое исследование диабетической нейропатии показало, что пероральный прием таблеток эпалрестата по 50 мг 3 раза в день в течение 12 недель значительно улучшил субъективные симптомы и признаки у пациентов с диабетической периферической нейропатией, что привело к значительному ускорению скорости проведения по срединному и общему малоберцовому нервам, с эффективностью, аналогичной эффективности метилкобаламина. (2). Силимарин Силимарин обладает сильным ингибирующим действием на альдозоредуктазу. Клиническое применение таблеток силимарина, 6 таблеток в день, после 4 недель лечения, не было значительного изменения уровня глюкозы в крови у больных диабетом, но сорбит эритроцитов значительно снизился, а клинические симптомы и скорость нервной проводимости значительно улучшились. При сочетании с микроангиопатией антиген, связанный с фактором VIII, который отражает повреждение эндотелиальных клеток, значительно повышается, но продукты деградации фибрина (про) повышены лишь незначительно, и эти изменения не коррелируют с уровнем глюкозы в крови пациента. Эти изменения не связаны с уровнем глюкозы в крови пациента и появляются в конце клинического периода, когда микроангиопатия присутствует. Повышенная активация фосфолипазы мембраны тромбоцитов у пациентов с диабетом приводит к увеличению тромбоксана A2 (TxA2), который непосредственно вызывает повреждение эндотелия. Поэтому коррекция аномальной функции тромбоцитов и защита сосудистого эндотелия необходимы для эффективной профилактики диабетических сосудистых осложнений. Клинически используемые препараты против гиперкоагуляции у пациентов с диабетом включают: (1) Аспирин Пациенты с диабетом, принимающие аспирин по 150 мг в день в течение пяти лет, могут значительно снизить частоту инфаркта миокарда и ретинопатии у пациентов с диабетом, а также полностью предотвратить транзиторную ишемическую атаку (ТИА). (2) Варфарин может блокировать утилизацию витамина К и антикоагулировать. Исследование показало, что у пациентов с диабетом, принимавших варфарин, значительно ниже смертность от таких осложнений, как инфаркт миокарда и церебральный тромбоз, после 24-63 месяцев применения препарата. Частота рецидивов инфаркта миокарда снизилась на 43%. (3). Фибринолитический активатор плазминогена (t-PA) У пациентов с диабетом снижен уровень t-PA, но повышен уровень ингибитора (PAI), что указывает на нарушение фибринолиза. Генетически рекомбинантный t-PA теперь доступен для применения. Совместное применение антикоагуляции гепарином во время тромболизиса или в течение 1 месяца после инфаркта миокарда с последующим пероральным приемом варфарина и низких доз аспирина может уменьшить ишемию, реинфаркт после тромболизиса и смертность от сердечно-сосудистых осложнений. (4) Ферменты, снижающие уровень фибрина, такие как киназа земляного червя и антитромбин ямной гадюки, могут улучшить реологический индекс крови, слегка подавить агрегацию тромбоцитов, значительно снизить уровень фибриногена и увеличить содержание т-ПА в плазме, оказывая очевидное антитромботическое и тромболитическое действие, без очевидных токсических побочных эффектов и осложнений кровотечения. Он оказывает терапевтическое и мелиоративное воздействие на раннюю диабетическую нефропатию, нейропатию и макроангиопатию. 5 Клопидогрел - это новый тип антитромбоцитарного препарата с дозировкой 50-75 мг/сут, который может эффективно подавлять агрегацию тромбоцитов у пациентов с сахарным диабетом. Во время применения вышеперечисленных препаратов для профилактики хронических осложнений сахарного диабета следует внимательно следить за изменениями в свертывающей и фибринолитической системах, чтобы предотвратить серьезные кровотечения. 10. антагонизировать сверхэкспрессию факторов роста Клинически замечено, что уровень гормона роста (ГР) тесно связан с хроническими осложнениями диабета, например, после инсульта гипофиза у пациентов с диабетом уровень ГР падает и диабетическая ретинопатия улучшается; удаление гипофиза использовалось для лечения диабетической ретинопатии; у диабетиков с дефицитом ГР ретинопатия встречается редко и атеросклероз встречается реже; у пациентов с ретинопатией ретинопатия встречается реже. Повышенная секреция ГР способствует избыточному производству инсулиноподобного фактора роста-l (ИФР-1), который, в свою очередь, вызывает синтез и утолщение гликированных белков в базальных мембранах мелких артерий, что является важным фактором риска ранней гипертрофии почек и пролиферативной ретинопатии у пациентов с диабетом. Это важный фактор риска ранней гипертрофии почек и пролиферативной ретинопатии у пациентов с диабетом, поэтому снижение уровня выработки ГР и уменьшение выработки IGF-I может помочь предотвратить и уменьшить сосудистые заболевания. Использование антагонистов ГР для профилактики диабетических осложнений еще не доказано клинически, а ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антагонисты кальция и гексокетоцин могут косвенно подавлять экспрессию факторов роста в тканях. Другие методы борьбы с фактором роста, которые необходимо исследовать, включают: (1) Ингибиторы холинергических рецепторов Было показано, что ацетилхолин в аркуатном ядре гипоталамуса может способствовать секреции гормона роста, высвобождающего гормон, и подавлять секрецию ингибирующего гормона роста, тем самым повышая уровень ГР. Холинергические ингибиторы могут устранить вышеуказанные эффекты и снизить уровень ГР. В настоящее время пытаются использовать следующие препараты: пипиридазин, атропин и скополамин. (2) Аналоги ингибиторов роста Гипертрофия и гиперфильтрация почек на ранних стадиях диабетической нефропатии связаны с повышенным уровнем ГР и ИФР-I. Эксперименты показали, что применение синтетических аналогов ингибиторов роста, таких как сандостатин, может снизить уровень плазменного ГР и ИФР-I, уменьшить объем почек и нормализовать скорость гломерулярной гиперфильтрации на ранних стадиях диабетической нефропатии. (3) Блокаторы 5-гидрокситриптамина Ципрогептадин обладает умеренным анти-5-гидрокситриптаминовым и антихолинергическим действием и может снижать уровень ГР и кортизола в крови для противодействия феномену диабетического рассвета. Выше рассмотрены десять аспектов управления хроническими осложнениями диабета, некоторые из которых подтверждены клинической доказательной медициной; эффективность некоторых подходов еще предстоит подтвердить дальнейшими исследованиями. У каждого отдельного пациента с диабетом своя направленность, но "мониторинг факторов риска и показателей раннего предупреждения осложнений, коррекция неправильного образа жизни, устранение инсулинорезистентности и блокирование неферментативного гликирования белков" являются необходимыми мерами для всех пациентов с диабетом 2 типа. Поэтому важно, чтобы диагностика диабета сопровождалась осознанием основных факторов, способствующих развитию хронических осложнений, и принятием соответствующих мер по их предотвращению. Только таким образом можно снизить уровень смертности и инвалидности при диабете и довести продолжительность жизни диабетиков до уровня нормального населения.