Плазмоклеточный лейкоз (ПКЛ) — это редкая злокачественная опухоль, характеризующаяся аномальной пролиферацией плазматических клеток.
Классификация
Плазмоклеточный лейкоз можно разделить на две основные категории — первичный и вторичный, в зависимости от клинической истории миеломы.
первичный плазмоклеточный лейкоз (ППЛК) возникает у пациентов без миеломы в анамнезе и составляет примерно 50%-70% всех плазмоклеточных лейкозов
Вторичный плазмоклеточный лейкоз (ВПЛК) является терминальной лейкемической стадией миеломы и составляет 30%-50% случаев плазмоклеточного лейкоза и только 1% случаев миеломы.
ППЦЛ имеет высокую степень злокачественности, низкий процент ответа на традиционную терапию, и прогноз для пациентов неблагоприятный.
Определение
Kyle et al. впервые определили плазмоклеточный лейкоз как состояние, при котором клональные плазматические клетки периферической крови составляют 20% или более от числа ядросодержащих клеток или их абсолютное количество >2 x 10/л.
Первый в мире случай ППЦЛ был зарегистрирован в 1904 году у 63-летней женщины, у которой при вскрытии была обнаружена обширная плазмоклеточная инфильтрация во многих органах.
Симптомы
Клиническая картина первичного плазмоклеточного лейкоза представляет собой сочетание острого лейкоза и множественной миеломы, с острым началом и неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, анемия, тромбоцитопения и потеря веса.
По сравнению с множественной миеломой, она имеет более быстрое течение, меньшее остеолитическое поражение и меньшую боль в костях, в то время как увеличение лимфатических узлов и гепатоспленомегалия, почечная недостаточность, гиперкальциемия, значительное повышение уровня лактатдегидрогеназы и β2 микроглобулина в сыворотке крови встречаются чаще.
Помимо инвазии в костный мозг и периферическую кровь, опухолевые плазматические клетки могут быть обнаружены в экстрамедуллярных тканях (например, в печени, селезенке, плевральном выпоте, перитонеальном выпоте и спинномозговой жидкости).
Лечение
Лекарства от первичного плазмоклеточного лейкоза не существует, и целью лечения является продление выживания и улучшение качества жизни. Обычные схемы химиотерапии, применяемые для лечения миеломы, также используются для лечения первичного плазмоклеточного лейкоза, но обычная химиотерапия связана с плохим ответом и короткой выживаемостью. Комбинированная химиотерапия, содержащая иммуномодулирующие препараты (талидомид, леналидомид и др.) и ингибиторы протеасомы (например, бортезомиб, изазомиб и др.), показала лучшие показатели ответа и обеспечила более длительную выживаемость.
Поскольку первичный плазмоклеточный лейкоз обычно быстро прогрессирует, а выживаемость невелика, педиатрическим и молодым пациентам следует проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток как можно скорее после индукции ремиссии. Трансплантация стволовых клеток в настоящее время является единственным возможным способом лечения небольшой части первичных плазмоклеточных лейкозов, но дальнейшие исследования все еще необходимы.
В настоящее время изучаются новые препараты, такие как моноклональные антитела к CD38, ингибиторы веретенообразного кинезина (например, филанезиб), ингибиторы BCL-2 (например, венетоклакс) и даже химерные антигенные рецепторы-модифицированные Т-клетки (CAR-T). Это может открыть новые перспективы в лечении плазмоклеточного лейкоза.
Прогноз при первичном плазмоклеточном лейкозе плохой, многие пациенты умирают в течение месяца после постановки диагноза. С развитием прецизионной терапии, возможно, удастся улучшить общий ответ на лечение и выживаемость.