Лекарственный гепатит, то есть поражение печени, вызванное наркотиками или их метаболитами, является невирусным гепатитом. Связанное с лекарствами поражение печени является распространенной причиной нарушений функции печени, но оно не заразно и обычно быстро излечивается при отмене лекарств, отдыхе и лечении, защищающем печень.
Различные лекарства, которые мы принимаем, обычно всасываются из кишечника и затем попадают в печень через воротную вену. Печень является основным органом концентрации, трансформации и метаболизма лекарств, особенно пероральные препараты всасываются из желудочно-кишечного тракта и попадают в печень, а концентрация в печени выше, чем в крови и других органах. Вследствие токсического действия лекарств и метаболитов или аллергических реакций организма на лекарства, повреждение печени вызывает лекарственный гепатит.
Теоретически, любой наркотик может вызвать лекарственный гепатит. По большому количеству отечественной и зарубежной информации было установлено, что около 600 видов широко используемых лекарств обладают гепатотоксическими побочными эффектами в различной степени. В том числе.
①Металлические препараты: сурьма, ртуть, мышьяк и др.
②Анестезирующие седативные препараты: эфир, хлороформ, морфин, снотворное, барбитураты; фенитоин натрия и другие противоэпилептические препараты.
③ Жаропонижающие и обезболивающие препараты: Pau d’Arco, комбинированный аспирин, парацетамол и противовоспалительные болеутоляющие средства и т.д.
④Антибактериальные препараты: сульфаниламиды, фураны, тетрациклины, хлорамфеникол, эритромицин, ампициллин, винкристин и др.
⑤ Противотуберкулезные препараты: изониазид, натрия пара-аминосалицилат, рифампин и т.д.
(6) Диуретики: дигидрокумарол, мочегонная кислота и т.д.
⑦ Противоопухолевые препараты: митомицин, реабилитированный томицин, циклофосфамид и др.
(8) Часто используемые препараты в эндокринологии: гипогликемические препараты, такие как эугликемия, метформин и бактрим; антитиреоидные препараты, такие как табазол, гипертиреоз и пропилтиоксипириметамин.
⑨ Сердечно-сосудистые препараты: Изоптин и т.д.
⑩Китайская медицина и патентованная китайская медицина: Цин Дай, Чуань Го Цзы, Корень Шань Доу, Шань Ци Гу, Лоза Лей Гун, Кан Эр Цзы, Хэ Шоу Ву, Цзинь Бу Се, Таблетки для укрепления костей и суставов, Ке Инь Вань, Состав Цин Дай Вань, Таблетки для нуклеации, Хуа Туо Цзай Цзай Вань, Да Ву Луо Дань, Нома Сань и др.
Тип препарата является важным аспектом в определении того, может ли он вызвать лекарственный гепатит, но не у всех, принимающих вышеперечисленные препараты, развивается лекарственный гепатит, что также связано с другими факторами, влияющими на лекарственную гепатотоксичность.
① Доза препарата: Как правило, чем выше применяемая доза препарата с прямой токсичностью для клеток печени, тем серьезнее поражение печени.
② Время применения: Некоторые препараты вызывают поражение печени в зависимости от времени применения, например, при приеме фурантоина часто при применении более 6 месяцев развивается хроническое поражение печени; а при применении изониазида более 3 месяцев может развиться; прием метилдопы от 1 до 4 недель может вызвать хронический активный гепатит.
③ Возраст пациента. Как правило, пожилые люди склонны к лекарственной гепатотоксичности, в основном из-за снижения активности микросомальной ферментной системы в клетках печени и уменьшения способности метаболизма некоторых лекарств. Пожилые люди часто используют различные препараты в комбинации, и эти препараты взаимодействуют друг с другом. Гломерулярная фильтрация у пожилых людей снижена, некоторые препараты выводятся почками, из-за снижения выведения, что приводит к повышению концентрации в крови, может возникнуть компенсаторное повышение выделения желчи. Существует также ряд неизвестных в настоящее время факторов, которые делают пожилых людей более восприимчивыми к лекарственному поражению печени.
④ Пол: связанные с лекарствами повреждения печени, вызванные специфическими метаболическими реакциями, в основном наблюдаются у женщин.
⑤ Состояние питания. Недостаток питательных веществ, особенно белка, может снизить защитное действие глутатиона и других факторов на печень, повышая восприимчивость организма к лекарственной гепатотоксичности.
(6) Предшествующее заболевание печени. Например, метаболизм многих лекарств снижен у пациентов с циррозом печени, поэтому лекарства имеют тенденцию накапливаться в печени и вызывать ее повреждение. Пациенты с заболеваниями печени с тяжелым нарушением ее функции часто особенно чувствительны к общим дозам анальгетиков (например, препаратов морфина) и даже могут вызывать печеночную энцефалопатию.
Специфические проявления лекарственного гепатита примерно такие же, как и у других гепатитов, которые могут проявляться в виде острого гепатита или даже острой (подострой) печеночной недостаточности, хронического гепатита, фиброза печени и цирроза в зависимости от тяжести и длительности заболевания. Наиболее опасной является острая печеночная недостаточность, при которой клетки печени внезапно погибают в большом количестве, а скорость восстановления печени не может догнать скорость разрушения, поэтому состояние принимает резкий оборот и пациент может умереть за короткое время.
① Острый гепатит: Его можно дополнительно разделить на три следующие конкретные категории.
Тип гепатита: в основном повреждение клеток печени, проявляется усталостью, потерей аппетита, тошнотой и рвотой, желтой мочой, дискомфортом в области печени, увеличением печени с болью при надавливании, повышением трансаминаз и повышением эозинофилов в картине крови.
Тип холестаза: В основном наблюдается застой желчи, проявляющийся в виде застоя желчи в мелких внутрипеченочных желчных протоках с повреждением гепатоцеллюлярной ткани, проявляющийся в виде желтого окрашивания кожи, склер и мочи, зуда кожи, светлого цвета стула и т.д.
Смешанный тип: оба вышеуказанных типа.
② Хронический гепатит.
Хронические заболевания с длительным приемом лекарств, такие как гипертония, туберкулез, хроническая инфекция мочевыводящих путей у пациентов, принимающих метилдопу, изониазид, фурантоин и т.д., часто могут вызывать лекарственный хронический активный гепатит. Клинические проявления и патологические особенности сходны с таковыми при хроническом активном гепатите, вызванном другими причинами, в основном с медленным началом, симптомами как при хроническом вирусном гепатите, а некоторые с внепеченочными проявлениями, которые часто нелегко отличить друг от друга. Поэтому пациентам с хроническими заболеваниями, длительно принимающим лекарства, следует регулярно проверять функцию печени.
Если ясно, что причина нарушения функции печени связана с токсическими побочными эффектами лекарств, то лечение является целенаправленным и часто более эффективным, чем при вирусном гепатите. Самое главное — прекратить и предотвратить повторный прием препаратов, вызывающих поражение печени, с осторожностью следует применять препараты, принадлежащие к одному биохимическому семейству, особенно те, которые имеют взаимодействия, связанные с индукцией или ингибированием ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, такие как ингибиторы CYP450 циметидин, кетоконазол и индукторы рифампин, барбитураты, фенитоин, дексаметазон, омепразол и др. Следует контролировать дозировку у пациентов с недостаточным питанием и сниженной способностью к детоксикации наркотиков, а также у пациентов с алкоголизмом.
Препараты, используемые в лечении лекарственных заболеваний печени, являются антиоксидантами, предшественниками защитных веществ (например, глутатиона), интервенционными агентами, блокирующими процесс возникновения повреждения или восстанавливающими агенты повреждения мембран (например, эзетимиб). N-ацетилцистеин особенно эффективен у пациентов с передозировкой парацетамола, детоксицируя образовавшиеся реактивные метаболиты, а максимальный защитный эффект достигается при приеме в течение 10 часов. В тяжелых случаях, приводящих к печеночной недостаточности, тяжелому холестазу и хроническому поражению печени, прогрессирующему до цирроза, может быть рассмотрен вопрос об искусственной поддержке печени и трансплантации печени.
Сочетание профилактики и лечения является основополагающим. Первым и главным пунктом профилактики лекарственного гепатита является поддержание высокой степени бдительности в отношении лекарственного гепатита и избежание случайного употребления и передозировки лекарств. Если имеются такие симптомы, как лихорадка, плохой аппетит, недомогание, зуд кожи, желтуха, сыпь и т.д., а в анамнезе был прием лекарств за 1-4 недели до этого, каждый должен задуматься о возможности лекарственного поражения печени. Следующие 10 пунктов доступны для ознакомления.
① Как можно скорее обратитесь к гепатологу.
② Немедленно прекратите прием ненужных лекарств. Ненужные лекарства» означают лекарства, которые не назначены вашим врачом, а куплены вами или рекомендованы другими людьми.
③ Проверьте название лекарства, которое вы принимаете, и дважды убедитесь, что вы принимаете правильную дозировку.
④Если у вас хронический гепатит В или хронический гепатит С, независимо от того, по поводу какого заболевания вы ложитесь в больницу, сообщите об этом врачу до того, как он назначит лекарство, чтобы постараться не усугубить повреждение печени приемом лекарства.
Не думайте, что эти лекарства «мягкие» и не будут обладать гепатотоксичностью. До тех пор, пока это лекарство, оно может вызывать гепатотоксичность. Те рецепты, которые утверждают, что «защищают печень» или «укрепляют печень», на самом деле могут быть гепатотоксичными, поэтому будьте осторожны.
(6) Возьмите за привычку вести подробные записи о приеме лекарств (включая травы и добавки). Подробные записи о приеме лекарств могут помочь вашему врачу определить, связано ли заболевание печени с приемом лекарств.
(7) Некоторые лекарства не очень гепатотоксичны при самостоятельном приеме, но могут усиливать гепатотоксичность при совместном приеме. Поэтому при каждом посещении врача подробно опишите лекарства, которые вы принимаете в настоящее время (включая китайские, травяные и дополнительные препараты).
(8) Пожалуйста, воздержитесь от алкоголя. Алкоголь может усиливать гепатотоксичность лекарств.
⑨ Пожалуйста, сдайте кровь на анализ, чтобы проверить, нет ли у вас вирусного гепатита (например, гепатита В, гепатита С), чтобы исключить, что заболевание печени вызвано вирусом гепатита.
⑩ Пункция печени может быть полезна при диагностике заболевания печени, связанного с приемом наркотиков. Если ваш гепатобилиарный специалист рекомендует провести пункцию печени, не отказывайтесь.
Большинство случаев лекарственного гепатита не имеют явных симптомов, и пациенты продолжают принимать лекарства, не осознавая этого, что может легко отсрочить развитие болезни. Лучший способ профилактики — использовать меньше лекарств, быть осторожным с лекарствами (включая китайские, травяные и дополнительные препараты), использовать лекарства, которые вы использовали раньше, и не покупать и не принимать лекарства самостоятельно.