Дискоидная красная волчанка (DLE) — это хроническое рецидивирующее заболевание, форма красной волчанки, которая преимущественно поражает кожу и характеризуется четко очерченными красными бляшками (эритемой), фолликулярной эмболией, шелушением, расширением капилляров и атрофией кожи. Причина неясна. Он чаще встречается у женщин, с наибольшей частотой в возрасте около 30 лет. Распространенность этого заболевания варьируется среди разных рас. У разных штаммов мышей (NEB/NEWF, MRL1/1pr) спонтанно развиваются симптомы SLE через несколько месяцев после рождения, а семейные обследования показывают, что около 10%-20% родственников первой и второй степени родства больных SLE могут иметь сходные заболевания, некоторые с гиперглобулинемией, множественными аутоантителами и аномальной функцией Т-супрессорных клеток. HLA-типирование показало, что больные SLE связаны с HLA-B8-DR2 и -DR3, а у некоторых пациентов может быть сочетание дефицита комплемента C2C4 и даже полиморфизмов TNFa; недавно было обнаружено, что дефицит чистого гена C2 и высокая частота -DQ тесно связаны с DSLE; Т-клетки Низкий уровень TNFa может быть генетической основой волчаночного нефрита. Все вышесказанное позволяет предположить, что СЛЭ имеет генетическую предрасположенность, однако, согласно результатам обследования 100 семей больных СЛЭ в больнице Хуашань, генетическая предрасположенность является полигенной, и факторы окружающей среды также играют определенную роль. 2. Наркотики Сообщается, что среди 1193 случаев заболевания SLE, 3-12% случаев были связаны с наркотиками. Первая категория — это препараты, вызывающие симптомы SLE, такие как пенициллин, сульфаниламиды, растительные средства и препараты золота. Эти препараты попадают в организм и сначала вызывают метаболическую реакцию, а затем стимулируют качество волчанки или потенциальных пациентов с SLE к развитию идиопатической SLE или обострению уже имеющейся у них SLE. Вторая группа препаратов, вызывающих волчаночноподобный синдром, такие как гидразинофталазина гидрохлорид (гидразинопиридазин), прокаинамид, хлорпромазин фенитоин натрия и изониазид, могут вызывать клинические симптомы и лабораторные изменения у пациентов с СКВ после длительного применения и больших доз. Их патогенные механизмы менее ясны: например, считается, что хлорпромазин медленно связывается с двухцепочечной ДНК, тогда как облучение ультрафиолетом быстро связывается с денатурированной ДНК клинически, а воздействие солнечного света на кожу денатурирует двухцепочечную ДНК, которая может легко связываться с хлорпромазином для получения антигенных веществ; кроме того, гидразинпиридазин связывается с растворимыми нуклеопротеинами и усиливает иммуногенность собственных тканевых компонентов in vivo. HLA-типирование показывает значительно более высокую частоту позитивности DR4, и считается, что это отличает лекарственно-индуцированный волчаночноподобный синдром от идиопатической красной волчанки: (1) клинический цианоз с незначительным почечным, кожным и неврологическим поражением; (2) более старший возраст начала заболевания; (3) более короткая и легкая продолжительность заболевания; (4) отсутствие снижения комплемента в крови; и (5) положительные антитела к одноцепочечной ДНК в сыворотке крови. Положительный. Предполагается, что развитие СКВ связано с некоторыми вирусными (особенно лентивирусными) инфекциями, и что вещества, похожие на тельца включения, могут быть обнаружены в плазме гломерулярного эндотелия, эндотелиальных клетках сосудов и поражениях кожи пациентов. Первые обычно обнаруживаются только в тканях при вирусных инфекциях. Электронно-микроскопическое наблюдение этих веществ, похожих на тела включения, показывает небольшую трубчатую сетчатую структуру, 20-25 мкм в диаметре, распределенную в скоплениях, но также встречающуюся при дерматомиозите, склеродермии и остром склерозирующем аллантоидном энцефалите. Недавно было высказано предположение, что патогенез SLE тесно связан с вирусом РНК типа С. Авторы измерили сывороточный интерферон в 47 случаях SLE и обнаружили, что 72,3% результатов были повышенными и относились к альфа-типу, содержащему кислотно-стабильные и кислотно-нестабильные концентрации интерферона параллельно активности заболевания. Известно, что альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами после стимуляции вирусами, полинуклеотидами или бактериальными липополисахаридами и т.д. Это может косвенно указывать на возможность вирусной инфекции. Также считается, что возникновение ЛЭ связано с туберкулезом или стрептококковой инфекцией. 4. Физические факторы Ультрафиолетовый свет может вызывать поражения или усугублять существующие поражения в нескольких случаях, а также может вызывать или усугублять системные поражения. Положительный тест с флуоресцентной полоской на коже через два месяца, например, премедикация адипонектином может предотвратить поражение кожи в нормальной человеческой коже, где двухцепочечная ДНК не иммуногенна, а после димеризации УФ-облучением, т.е. деполимеризации тиминовых димеров ДНК в более сильные иммуногенные молекулы, у пациентов LE был показан дефект репарации димеризованной ДНК. Также считается, что ультрафиолетовый свет сначала повреждает клетки кожи, позволяя антинуклеарным факторам проникать в клетки и взаимодействовать с ядром, вызывая повреждение кожи. Заболевание также может быть спровоцировано или усугублено воздействием холода и сильного электрического света. Некоторые случаи ограниченной дискоидной красной волчанки могут переходить в системную форму после воздействия солнечного света, при этом хроническая форма переходит в острую. 5. Эндокринные факторы Учитывая, что заболевание значительно чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и что оно в основном развивается в репродуктивном возрасте, считается, что эстроген связан с началом заболевания. Заболеваемость значительно снижается, кроме того, оральные контрацептивы могут вызывать волчаночноподобный синдром. Один из авторов измерил уровень половых гормонов у 20 мужчин с SLE и обнаружил, что уровень эстрадиола в сыворотке крови был повышен у 50% пациентов (у контрольной группы — 5%), а тестостерон был снижен у 65% пациентов (у контрольной группы — 10%), при этом соотношение эстрадиол/тестостерон было выше, чем у здоровых людей. Все вышеперечисленное подтверждает аргумент в пользу эстрогена. Изменения в SLE во время беременности также связаны с повышением уровня половых гормонов. После этого уровень прогестерона быстро повышается, соответственно увеличивается соотношение прогестерона и эстрадиола, поэтому заболевание протекает относительно стабильно. Функция нарушена. Когда генетические факторы сильны, слабые внешние раздражители могут вызвать начало заболевания. И наоборот, когда генетические факторы слабы, для начала заболевания требуется сильный внешний стимул. Нарушение иммунной стабильности организма приводит к дефекту в регуляции иммунной системы и потере супрессорных Т-клеток не только по количеству, но и по функции, что не позволяет им регулировать В-лимфоциты, которые потенциально могут вырабатывать аутоантитела, что приводит к образованию большого количества аутоантител и вызывает заболевание. У волчаночных крыс было обнаружено, что на ранних стадиях присутствует гиперактивность В-клеток, но не наблюдается дефектных регуляторных Т-клеток, что позволяет предположить, что штамм В-лимфоцитов, продуцирующих аутоантитела, ускользает от контроля Т-клеток, то есть может продуцировать аутоантитела даже при нормальной регуляции Т-лимфоцитов, так называемая теория побега В-клеток при SLE. Предполагается, что это связано с дисбалансом в иммунной регуляции, вызванным чрезмерной активностью хелперных Т-клеток, вырабатывающих большое количество аутоантител. Также было высказано предположение, что аутоиммунитет может быть вызван чрезмерной активностью моноцитов или макрофагов, которые обычно вырабатывают какой-то фактор для стимуляции хелперных Т-клеток или непосредственно стимулируют В-клетки. «Теория запрещенного штамма» предложена теми, кто считает, что нарушение иммунной стабильности организма приводит к дисбалансу в соотношении Т- и В-клеток или дисбалансу в соотношении В-хелперных/индуцирующих клеток и Т-супрессорных/цитотоксических клеток. В результате запрещенные гонадотрофные клетки теряют контроль и чрезмерно размножаются, вызывая аутоиммунные поражения. II. Характеристика заболевания Активные поражения начинаются как эритематозные, круглые, чешуйчатые папулы, 5-10 мм в диаметре, с фолликулярными пробками. Поражения появляются на выпуклости щек, переносице, волосистой части головы и наружном слуховом проходе и могут сохраняться или рецидивировать в течение нескольких лет. Поражение может распространяться на верхнюю часть туловища и конечности. Фоточувствительность является распространенным явлением и проявляется в виде шелушащихся поражений кожи, подвергшейся воздействию света. Поражение слизистой может быть выраженным, особенно при язвах в полости рта. Нелеченые очаги DLE постепенно расширяются наружу, а в центральной части очага возникает атрофия. Остаточные рубцы не уменьшаются. Чешуйки могут быть отслоены с усилием, чтобы обнаружить колючие выступы, которые ввинчиваются в расширенные отверстия волосяных фолликулов, известные как «ковровые булавки». На голове наблюдается обширное выпадение волос и постоянные рубцы. Хотя заболевание обычно ограничивается кожей, почти у 10% пациентов в конечном итоге появляются системные проявления различной степени выраженности, которые обычно не являются тяжелыми и могут проявляться просто в виде положительных антинуклеарных антител. Часто встречается лейкопения, а также легкие временные системные проявления, такие как артралгия. Хронический бурсит встречается лишь у меньшинства пациентов с DLE, при этом другие «системные» проявления отсутствуют. Сыпь обычно появляется на открытых участках тела, таких как скулы, кончик носа, переносица, нос, губы, голова, шея, верхняя часть груди и спины, верхние конечности, тыльная сторона кистей рук, тыльная сторона пальцев (ног) и пятки. Поражения начинаются в виде одного или нескольких небольших круглых красных пятен или папул, которые постепенно увеличиваются в круглые или неправильной формы пятна светло- или темно-красного цвета, могут сопровождаться расширенными капиллярами, покрытыми чешуйками, с кератиновыми пробками под чешуйками, с четкими, слегка приподнятыми границами и слегка вдавленной, дискообразной центральной атрофией. У 20%-25% пациентов могут быть поражения полости рта, причем слизистая оболочка нижней губы, десен и щек более подвержена поражению. Повреждение нижней губы встречается чаще и часто приводит к образованию серовато-белой везикулярной поверхности или неглубоких язв. Рубцевание кожи головы может привести к постоянному выпадению волос. Заболевание может усугубляться под воздействием солнца или физических нагрузок. Системных симптомов обычно не бывает, но некоторые из них могут включать легкую лихорадку, усталость и боль в суставах или мышцах. Заболевание имеет хроническое течение и редко разрешается спонтанно, иногда с развитием вторичного рака. Активные поражения представляют собой эритематозные, круглые, чешуйчатые папулы, 5-10 мм в диаметре, с фолликулярной эмболией. Нелеченые очаги DLE постепенно расширяются наружу, с атрофией в центральной части очага и остаточными рубцами, которые не уменьшаются. Чешуйки могут быть отслоены с усилием, чтобы обнаружить колючие выступы, которые ввинчиваются в расширенное отверстие волосяного фолликула, известные как «карпетки». На голове наблюдается обширное выпадение волос и постоянные рубцы. Хотя заболевание обычно ограничивается кожей, почти у 10% пациентов в конечном итоге развиваются системные проявления различной степени тяжести, которые могут быть такими простыми, как положительные антинуклеарные антитела, лейкопения и легкие временные системные проявления (например, артралгия). Лишь у меньшинства пациентов с DLE развивается хронический бурсит без каких-либо других «системных» проявлений. Поскольку причина дискоидной красной волчанки неизвестна, клинические проявления вариабельны, количество вовлеченных тканей и органов велико, а заболевание протекает сложно, особенно у пациентов с ранней атипичной формой заболевания или у тех, у кого вовлечены только один или два органа, или у тех, у кого нет сыпи или даже отсутствуют клинические проявления. Диагностические критерии, принятые Американской ассоциацией ревматизма (ara) в 1982 году, были пересмотрены и теперь включают 10 пунктов: (i) скуло-щечная эритема; (ii) дискоидная волчанка; (iii) фоточувствительность; (iv) язвы в полости рта; (v) неэрозивный артрит; (vi) протеинурия (>0,5 г/сут) или тубулярный рисунок уроцитов; (vii) судороги или психоз; (viii) плеврит или перикардит; и (ix) гемолитическая анемия или лейкопения.