Стратегия подбора донора и реципиента при трансплантации тканей органов

Антигены лейкоцитов человека (HLA) являются основной системой гистосовместимости человека и также известны как антигены трансплантата из-за их тесной связи с отторжением органов/тканей при пересадке. По состоянию на август 2009 года было идентифицировано 3756 аллелей HLA, а распределение частот генов HLA характеризуется значительными популяционными различиями, поэтому шансы найти идентичного HLA-донора среди неродственных людей очень малы. Несмотря на высокую степень полиморфизма и популяционные различия в генах HLA, многие различия HLA антигенов/аллелей обусловлены только индивидуальными или минорными нуклеотидными (аминокислотными) различиями, и между различными молекулами HLA существует много общих эпитопных антигенных полипептидов, что заставило иммуногенетиков предложить новые стратегии и теории спаривания, такие как аминокислотные остатки, перекрестно-реактивные группы, допустимые несоответствия и скоринг аминокислотной последовательности. Кросс-реактивная группа — это группа различных молекул HLA, которые перекрестно реагируют с одним и тем же антителом, поскольку имеют одинаковую или схожую структуру кластера антигенной детерминанты или аминокислотные остатки; такая группа антигенов называется антигенами кросс-реактивной группы (CREGs), и на этой основе были предложены стратегии картирования кросс-реактивных групп и картирования аминокислотных остатков. Поскольку различные HLA-молекулы в рамках одной CREG имеют одинаковую или схожую структуру кластера антигенных детерминант, несовпадения между ними не вызывают отторжения, и реципиент может принять такой несовпадающий антиген, который поэтому также называется допустимым несовпадающим антигеном. В последние годы были предложены критерии оценки аминокислотной последовательности, согласно которым аминокислотная последовательность несовпадающего HLA-аллеля между донором и реципиентом оценивается в баллах, и на основе этой оценки выбирается лучший донор с несовпадающим и допустимым несовпадающим антигеном. Поскольку иммуногенетики продолжают изучать структуру и функцию генов и молекул HLA, а также предлагают и применяют новые стратегии сопоставления донора и реципиента, донорские органы и ткани могут быть более научно и рационально распределены и эффективно использованы, что имеет большое клиническое значение для уменьшения дефицита органов, снижения клинического отторжения, повышения успешности трансплантации и долгосрочного выживания трансплантатов.