В новом исследовании ученые медицинского факультета Университета Гонконга Ли Ка Шинг недавно обнаружили, что виновником рецидивов рака печени и химиорезистентности является тип раковой стволовой клетки, и что путем ингибирования белков, передающих сообщения для этой стволовой клетки, можно повысить эффективность лечения рака печени. Это новое открытие представляет собой большой прорыв в понимании формирования опухолей печени и будущего лечения рака. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell stem cell, самом престижном академическом журнале в области исследований стволовых клеток. Исследование проводилось главным образом в Государственной ключевой лаборатории по исследованию печени Университета Гонконга под руководством профессора Ирен Нг, докторов Цзяньхуа Ли и Антонии КАСТИЛЬО с кафедры патологии медицинского факультета Университета Гонконга Ли Ка Шинг. Среди других исследователей — доктор Гуйи МА и два аспиранта, Чжихао ЧЖАНГ и Джунхао ТАНГ. Первичный рак печени является одним из пяти наиболее распространенных видов рака в мире, ежегодно в мире появляется более 500 000 новых пациентов. На Китай приходится более половины (55%) всех новых случаев рака печени в мире. Хирургическая резекция и трансплантация печени являются основными методами лечения рака печени, а химиотерапия с помощью эмболизации печеночных артерий является второй линией лечения. Однако из-за высокой частоты рецидивов и устойчивости к химиотерапии при раке печени общие результаты лечения неудовлетворительны. Поэтому *** механизмы рецидива опухоли и химиорезистентности имеют большое значение для улучшения выживаемости пациентов с раком печени. В последние годы многочисленные исследования показали, что раковые стволовые клетки (РСК), подмножество раковых клеток со свойствами стволовых клеток в раковых опухолях, являются источником индуцирования и поддержания непрерывного роста опухоли. Эти CSC более устойчивы к обычной химиотерапии, чем другие более зрелые раковые клетки в опухоли, что затрудняет полное излечение рака печени с помощью современных схем химиотерапии. В данной статье исследователи из Университета Гонконга успешно вырастили раковые стволовые клетки в мышиной модели, воспользовавшись химиорезистентной природой раковых стволовых клеток. В этой животной модели мышам сначала имплантировали первичные раковые клетки печени человека, а затем лечили химиотерапевтическими препаратами. Вначале опухоли уменьшались, но когда устойчивые к химиотерапии опухолевые клетки прививали другой мыши, опухоли рецидивировали, как в клинических условиях. Это позволяет предположить, что эти устойчивые к химиотерапии опухолевые клетки более способны способствовать образованию опухолей и метастазированию, чем раковые клетки в нелеченых опухолях. Используя микрочипы для профилирования экспрессии генов, исследователи проанализировали экспрессию генов между нелеченными и устойчивыми к химиотерапии опухолями, что привело к идентификации CD24+, поверхностного маркера раковых стволовых клеток. Клинические данные показали, что у пациентов с раком печени, у которых в опухоли был высокий уровень CD24+ маркера раковых стволовых клеток, через год после операции частота рецидивов была в 3 раза выше, чем у пациентов с низким уровнем CD24+ раковых стволовых клеток в опухоли. Кроме того, у больных раком печени с высоким уровнем CD24+ раковых стволовых клеток в опухоли был выше шанс развития метастазов. Исследователи также подтвердили, что у пациентов с раком печени с высоким уровнем экспрессии CD24+ в опухоли печени выживаемость была значительно ниже. В ходе дальнейшего исследования ученые также добились новых результатов, разобрав механизм, с помощью которого раковые стволовые клетки, меченные CD24+, инициируют развитие и самообновление опухоли. Они обнаружили, что раковые стволовые клетки с маркером CD24+ способствуют образованию опухоли путем активации сигнала STAT3 для поддержания самообновления стволовых клеток гепатоцеллюлярной карциномы. Полученные данные свидетельствуют о том, что фосфорилирование STAT3 играет важную роль в передаче сигнала CD24. Исследователи считают, что путем ингибирования фосфорилирования STAT3 можно контролировать рост опухоли и значительно повысить шансы на полное удаление рака печени. Профессор Ирен Нг, профессор Luk v Foundation на кафедре патологии и директор Государственной ключевой лаборатории исследования печени Медицинского факультета Университета Гонконга Ли Ка Шинг, которая руководила исследованием, сказала, что исследование не только дает пациентам показатели для прогнозирования рецидива рака печени, но и будет способствовать разработке целевых препаратов для лечения рака печени, чтобы снизить вероятность рецидива опухоли или метастазирования.