Этиология рака желчных протоков до сих пор не совсем ясна, но установлено, что он связан со следующими факторами: 1. Хроническое воспаление и инфекция желчного протока является основой для возникновения рака желчного протока, поскольку клинически все заболевания, связанные с раком желчного протока, могут привести к хроническому воспалению желчного протока. Длительная стимуляция слизистой оболочки желчных путей определенными веществами, содержащимися в желчи (например, метаболитами желчных кислот), приводит к атипической гиперплазии эпителия. 2. Камни желчных протоков и желчного пузыря 20%-57% больных раком желчных протоков сопровождаются желчными камнями, поэтому считается, что хроническая стимуляция камней может быть канцерогенным фактором. 3.Язвенный колит Сообщается, что частота рака желчных протоков у пациентов с язвенным колитом в 10 раз выше, чем в общей популяции. Пациенты с холангиокарциномой при язвенном колите имеют более ранний возраст начала заболевания — 20-30 лет, чем в общей популяции, в среднем 40-45 лет, и часто имеют длительную историю колита, а хроническая бактериемия в портальной системе пациентов может быть причиной холангиокарциномы и PSC, и поражения в основном затрагивают всю толстую кишку, а рак желчных протоков, вызванный язвенным колитом, может быть связан с хронической портальной бактериемией. 4. Кистозная мальформация желчных протоков (врожденная дилатация желчных протоков) В настоящее время считается, что врожденные кисты желчных протоков предрасположены к раку, и частота рака желчных протоков у пациентов с врожденными кистами желчных протоков достигает 2,5%~28%. Хотя 75% кистозных мальформаций желчных протоков проявляют симптомы в младенчестве и детстве, что касается рака желчных протоков, 3/4 пациентов — это те, у кого симптомы кистозных мальформаций желчных протоков проявляются в зрелом возрасте. Что касается механизма, с помощью которого кистозная мальформация желчного протока приводит к раку желчного протока, считается, что когда отверстие протока поджелудочной железы в желчный проток аномально высоко, это может вызвать рефлюкс панкреатического сока в желчный проток, что приводит к злокачественному перерождению эпителия желчного протока. Другие факторы, которые могут привести к злокачественной опухоли, включают застой желчи, образование камней и хроническое воспаление в просвете кисты. Хотя Schistosoma haematobium в основном паразитирует во внутрипеченочных желчных протоках, он может паразитировать и во внепеченочных желчных протоках. Сам червь и его метаболиты в течение длительного времени стимулируют эпителий слизистой оболочки желчных протоков, вызывая гиперплазию слизистой оболочки желчных протоков и приводя к опухолеподобным изменениям и карциноме. 6.Холангиокарцинома желчных протоков в хирургической истории может возникнуть через годы после операции, и может возникнуть в желчных протоках без камней, в основном из-за хронической инфекции желчных протоков, приводящей к эпителиальным интерстициальным изменениям, часто после операции внутреннего дренирования желчных протоков. 7. Возраст начала рака желчных протоков у пациентов с историей воздействия радиоактивного диоксида тория и тория на 10 лет раньше, чем у пациентов без истории воздействия тория, и его средняя латентность составляет 35 лет (после воздействия тория), и он чаще возникает в конце внутрипеченочного билиарного дерева. 8.Склерозирующий холангит злокачественный первичный склерозирующий холангит (ПСХ) пациенты также имеют более высокий шанс развития рака желчных протоков, чем население в целом, ПСХ также связан с язвенным колитом. 9. Инфекция вируса гепатита В Некоторые отечественные пациенты с холангиокарциномой сопровождаются инфекцией вируса гепатита В, существует ли связь между этими двумя заболеваниями, еще предстоит выяснить. 10. Мутация гена K-ras В последние годы молекулярно-биологические исследования показывают, что частота мутации 12 кодона гена K-ras при раке желчных протоков достигает 77,4%, что указывает на то, что мутация гена K-ras может играть более важную роль в возникновении рака желчных протоков. Кроме того, она может быть связана с панкреатическим рефлюксом, застоем желчи, образованием камней, злокачественной трансформацией доброкачественных опухолей желчных протоков и опухолеподобной дифференцировкой стволовых клеток печени. Все они могут вызвать хроническое воспалительное раздражение слизистой оболочки желчных протоков, что, в свою очередь, может спровоцировать рак желчных протоков.