Лечение РБ практикуется уже 200 лет, причем Джеймс Уордроп, шотландский врач, стал пионером хирургического лечения РБ в 1809 году, а удаление глазного яблока стало единственным и стандартным методом лечения РБ в мире в 19 и 20 веках и продолжается в большинстве регионов Китая по сей день, В 1921 году доктор Верхоефф стал пионером успешного лечения РБ в США, благодаря чему удаление глаза и внешняя радиотерапия стали двумя краеугольными камнями лечения РБ в мире на протяжении более полувека. Профессора Риз и Эллсворт были лидерами в лечении РБ в этот период, и в 1963 году они разработали широко используемую шкалу градации Риз-Эллсворт (RE) для внутриглазной стадии РБ. В 1993 году их ученик, доктор Абрамсон, в ходе наблюдения за пациентами, длительно пережившими РБ, заметил, что у некоторых (35%) пациентов через несколько лет развились другие злокачественные опухоли (вторые злокачественные опухоли). Было выявлено не менее 23 гистологических типов, наиболее распространенным из которых была остеогенная саркома. Хотя считается, что развитие вторых злокачественных опухолей в основном обусловлено генетикой, ранняя (в возрасте менее 12 месяцев) внешняя лучевая терапия у пациентов с генетическим РБ может значительно увеличить частоту развития вторых злокачественных опухолей. Если развивается вторая злокачественная опухоль, прогноз плохой. Внешняя лучевая терапия также может вызвать значительную деформацию орбиты. Этот результат заставил несколько крупных международных центров лечения РБ экспериментировать с системной химиотерапией в лечении РБ, поэтому за последнее десятилетие или около того произошли значительные изменения в международной концепции лечения РБ. Химиотерапия в сочетании с несколькими агрессивными местными методами лечения в настоящее время постепенно переходит в первую линию лечения, в то время как внешняя лучевая терапия отходит на второй план, а удаление глаза — на третий. Это изменение считается новой эрой в лечении РБ. Поскольку факторами, влияющими на эффективность внешней лучевой терапии, в основном являются расположение, количество и размер опухолей, классификация РЭ РБ в основном используется для оценки эффективности внешней лучевой терапии и в меньшей степени предсказывает эффективность химиотерапии. В отличие от этого, факторами, влияющими на эффективность химиотерапии в сочетании с множественным активным местным лечением, являются уже не расположение, количество и размер опухоли, а главным образом распространение клеток РБ в стекловидное и субретинальное пространство. Она была создана как Международная классификация внутриглазного периодического РБ (МКРБ) национальными экспертами на 11-й Международной конференции по РБ в Париже в 2003 году. Согласно отчетам, полученным из нескольких зарубежных центров лечения РБ с 1996 года, химиотерапия сама по себе не излечивает РБ полностью, но часто приводит к значительному уменьшению размеров опухоли, вторичной отслойки сетчатки и метастазов, что позволяет проводить местное лечение. Именно поэтому химиотерапию иногда называют химиоредукцией. При наследственном РБ химиотерапия также может предотвратить развитие новых опухолевых очагов и вторых злокачественных опухолей (особенно при внутричерепном трехстороннем РБ). Часто используемые препараты включают винкристин, этопозид, карбоплатин, циклофосфамид, циклоспорин А и др. Обычно используется режим VEC, который представляет собой комбинацию винкристина, этопозида и карбоплатина, применяемую 6 курсами по 2 дня каждый, с интервалом в 3-4 недели между курсами. Поскольку РБ очень восприимчив к резистентности, это иногда можно обратить вспять, добавив высокую дозу цикломицина А на короткий период времени. За 1-3 дня до начала каждого курса лечения проводится осмотр глазного дна под общей анестезией, чтобы зафиксировать изменения в заболевании. После 6 курсов лечения EUA следует проводить каждые 3-6 недель для документирования изменений или местного лечения. После стабилизации интервал EUA постепенно увеличивается. Сообщалось, что эта схема избавляет 100% пациентов с РБ класса А по МКРБ, 93% пациентов с РБ класса В по МКРБ, 90% пациентов с РБ класса В по МКРБ и 47% пациентов с РБ класса D по МКРБ от внешней лучевой терапии и удаления глаза, но она менее эффективна в отношении опухолевых клеток, распространившихся в полости стекловидного тела и субретинальном пространстве. При экстраокулярном и системном метастатическом РБ химиотерапия часто сочетается с хирургическим лечением (включая удаление глазного яблока и содержимого орбиты) и наружной радиотерапией. В случаях с метастазами в хороидальную, склеральную или ситовидную пластинки химиотерапия может предотвратить дальнейшее распространение метастазов по организму. В РБ с системными метастазами может быть использована высокодозная химиотерапия в сочетании с трансплантацией аутологичных стволовых клеток: сначала обычная доза химиотерапии для снижения потенциального присутствия опухолевых клеток в костном мозге и крови, затем сбор гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга или крови для замораживания, затем высокодозная химиотерапия, а затем возвращение замороженных аутологичных стволовых клеток для восстановления подавленной гемопоэтической системы. Химиотерапия часто имеет системные побочные эффекты и должна назначаться клинически совместно с педиатрами и онкологами и специализированными медсестрами. Этопозид может быть связан с вторичной лейкемией у некоторых пациентов. Недавно в мире было зарегистрировано 16 случаев острого лейкоза после системной химиотерапии. Ввиду системных побочных эффектов химиотерапии, проблем клинической резистентности и проблем, приводящих к вторичному лейкозу, международными коллегами активно изучается местная химиотерапия (интервенционная терапия). Самые ранние работы были сделаны в Японии. По культурным причинам в Японии семьи пострадавших детей не могли согласиться на удаление глазных яблок ради спасения жизни, предпочитая, чтобы их дети ушли с нелеченной РБ. Такая реальность побудила японских медиков активно изучать способы повышения эффективности химиотерапии и снижения системных побочных эффектов. Они разработали интервенционную методику местной химиотерапии, при которой катетер с баллоном используется для перекрытия кровоснабжения мозга через форникс внутренней сонной артерии, а затем в проксимальный конец баллона через катетер вводятся химиотерапевтические препараты, нагнетая основную массу химиотерапевтического препарата непосредственно в глазную артерию для проведения местной химиотерапии. Эта методика позволила добиться отличных результатов, но из-за наличия большого количества ветвей и коллатеральных разветвлений внутричерепных сосудов мозг, а также периферические сосудистые ветви все равно получали высокие концентрации химиотерапевтических агентов. С 2006 года американские коллеги изучали возможность введения микрокатетера непосредственно в глазную артерию для местной инфузии химиотерапии, что позволило бы вводить чрезвычайно высокие дозы химиотерапии локально в опухоль с минимальной системной химиотерапией, и в 2008 году они сообщили о многообещающих результатах. Интервенционное лечение ретинобластомы будет чрезвычайно перспективным методом лечения, особенно для детей с внутриглазным заболеванием, и, как ожидается, заменит традиционную системную химиотерапию.