Почечно-клеточная карцинома является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей мочевыделительной системы, занимая второе место по частоте среди урологических опухолей и 2% среди системных злокачественных опухолей. Статистика показывает, что примерно у четверти пациентов с почечно-клеточной карциномой метастазы появляются к моменту их обнаружения. В настоящее время лечение почечно-клеточной карциномы все еще в основном основано на радикальной хирургии, но частота рецидивов после операции составляет более 20%, а радиотерапия и химиотерапия не эффективны. Исследования показали, что появление молекулярно-направленной терапии опухолей дает возможность решить эту проблему. Недавние исследования молекулярной биологии почечно-клеточной карциномы показали, что почечная ясноклеточная карцинома (на которую приходится более 75% почечно-клеточной карциномы) имеет очень высокую частоту мутаций в гене VHL. Мутации в этом гене могут привести к нарушениям в сигнальном механизме ответа на гипоксию клеточных тканей. Гены, индуцируемые этим механизмом, включают сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGFR), тромбоцитарный фактор роста (PDGFR), трансформирующий фактор роста альфа и карбоангидратазу IX, которые представляют собой потенциальные новые мишени для молекулярно-направленной терапии этого заболевания. Сорафениб обладает двойным противоопухолевым действием. С одной стороны, он может непосредственно подавлять рост опухоли, ингибируя сигнальный путь RAF/MEK/ERK; с другой стороны, он может косвенно подавлять рост опухолевых клеток, блокируя образование неоваскуляризации опухоли путем ингибирования VEGFR и PDGFR. Другой мультитаргетный препарат, сунитиниб, действие которого направлено на VEGFR, PDGFR, FLT-3 и KIT, показал клиническую пользу в двух испытаниях II фазы для лечения рефрактерной метастатической почечно-клеточной карциномы с минимальными токсическими эффектами. Первое исследование включало все тканевые подтипы почечно-клеточной карциномы и имело объективный показатель эффективности 40%. Второе исследование ограничило набор пациентов с чисто клеточной карциномой, перенесших нефрэктомию. Достижения в понимании естественной истории и молекулярной генетики почечно-клеточной карциномы привели к изменению парадигмы в лечении почечно-клеточной карциномы. Новое поколение таргетных терапевтических средств показало большие перспективы и достигло потрясающих показателей эффективности, при этом мультитаргетные агенты, такие как сорафениб, обещают увеличить выживаемость без прогрессирования у пациентов с распространенным раком почки.