Механизм действия интерферона при лечении хронического гепатита В

  Интерферон — это многофункциональный белок (биологически называемый цитокином), который вырабатывается при заражении организма вирусом. Все мы болели гриппом, и когда у вас поднимается температура, болят мышцы и суставы по всему телу, а также появляется общая слабость, вы чувствуете присутствие интерферона. Конечно, есть и другие цитокины, но интерферон — один из самых заметных цитокинов, вырабатываемых при вирусных инфекциях. Если вам когда-нибудь делали инъекцию интерферона, врач скажет вам, что после приема интерферона у вас будут «гриппоподобные симптомы», потому что симптомы гриппа на самом деле вызваны интерфероном.  Интерферон — это многофункциональный белок, который является важной частью естественной иммунной системы организма.       В целом, интерферон выполняет следующие важные функции: 1. противовирусный эффект. Когда наше тело заражено вирусом, организм вырабатывает большое количество интерферона.  2. антипролиферативный эффект. Именно по этой причине интерферон может использоваться для лечения многих видов опухолей.  3, иммуномодулирующий эффект. Интерферон является частью естественного иммунитета, но интерферон также участвует в различных видах специфического клеточного иммунитета, например, усиливает экспрессию инфицированных гепатоцитов для экспрессии белков, распознаваемых Т-лимфоцитами, помогает Т-клеткам распознавать инфицированные вирусом клетки и т.д.  4. Антифибротический эффект. Именно поэтому фиброз печени значительно улучшается у пациентов, получающих лечение интерфероном.  Кроме того, интерферон обладает целым рядом функций, таких как противодействие неоваскулярной пролиферации и стимулирование апоптоза. Однако при лечении хронического гепатита В противовирусный эффект и иммуномодулирующий эффект, а также антифибротический эффект могут быть основными.  Как работает интерферон? Нужно ли интерферону «пробивать мембрану гепатоцита»?  Интерферону совсем не обязательно прорываться через гепатоцит. Интерферон должен связаться с рецептором интерферона на поверхности клетки, чтобы оказать свое биологическое действие.  Интерферон обладает противовирусным, иммуномодулирующим и антифибротическим действием, но эти эффекты достигаются не за счет прямого действия самого интерферона, а за счет связывания с рецепторами на поверхности клетки и передачи «сигналов» с поверхности клетки в ядро, где активируется ряд генов и экспрессируется ряд белков, оказывающих действие интерферона. Интерферон активирует эти белки для выполнения функции интерферона.  Интерферон связывается с рецепторами интерферона, расположенными на поверхности клетки, и передает сигнал интерферона в ядро, где он активирует гены, которые должен активировать интерферон, в результате чего происходит экспрессия ряда белков, выполняющих функции интерферона. Два наиболее важных и знаковых белка — PKR и 25OAS, которые, в свою очередь, активируют выработку других белков со специфическими функциями для достижения противовирусного или иммуноукрепляющего эффекта. Например, через PKR интерферон может стимулировать клетки к производству фермента РНК, который, вырабатываясь в клетке, может напрямую гидролизовать вирусную РНК или одноцепочечную ДНК, непосредственно снижая продукцию вируса. Активированный интерфероном белок может также препятствовать сборке вируса внутри клетки, вызывая уменьшение количества вируса. Что еще более важно, интерферон может стимулировать инфицированные клетки к выработке маркерных белков на клеточной поверхности, что облегчает иммунным клеткам распознавание инфицированных гепатоцитов и поможет цитотоксическим Т-лимфоцитам удалить инфицированные гепатоциты при вступлении в фазу иммунного клиренса и вместе с кцДНК. Этот эффект вирусного клиренса через усиление иммунитета — то, что принципиально отличает интерферон от нуклеозидных аналогов. Интерферон также способствует апоптозу инфицированных гепатоцитов через ряд активируемых им белков. Кроме того, до сих пор остается много неизученных аспектов действия интерферона, которые требуют дальнейшего прояснения.  В целом, связывание интерферона с рецепторами интерферона на поверхности клетки является ключевым фактором для оказания интерфероном своего биологического действия. Когда активный интерферон связывается с рецептором интерферона, он оказывает противовирусное и противовирусное иммуноукрепляющее действие, активируя ряд белков. Интерферон стимулирует клетки к выработке целого ряда прямых противовирусных белков, которые непосредственно инактивируют или гидролизуют вирус. Что еще более важно, он усиливает противовирусную иммунную функцию для достижения длительного подавления вируса.  Однако интерферон не может помочь, если собственный иммунитет пациента не активирован и пациент не вошел в фазу иммунного клиренса. Он должен быть активирован клеточным иммунитетом организма против вируса гепатита В, прежде чем он сможет полностью выполнить свою роль. Если использовать образную аналогию, «огонь звезды может разжечь костер прерии», то этот огонь звезды должен быть зажжен самим пациентом, как только огонь звезды разгорится, интерферон может помочь разжечь костер прерии. Это также похоже на автомобиль, чтобы запустить его, нужно сначала зажечь, разжечь огонь, а затем заправить машину. Пациент должен сам разжечь огонь, а интерферон может сыграть свою роль в заправке автомобиля».  В отличие от нуклеозидных аналогов, наибольший эффект интерферона заключается в активации аутоиммунитета пациента, и после ограниченного курса лечения достигается стойкий ответ после прекращения приема препарата. У небольшого числа пациентов поверхностные антигены могут даже стать отрицательными, а поверхностные антитела — положительными, что позволяет достичь окончательного излечения.