Когда врачи сталкиваются с пациентами с хронической болью в пояснице, они иногда после некоторой консультации рекомендуют провести анализ на HLA-B27, но какое именно значение имеет HLA-B27? Объяснения в Интернете кажутся все более и более непонятными. Нередко пациенты приходят к врачу с результатами анализов, и он объясняет им, что положительный тест на HLA-B27 не означает, что у них анкилозирующий спондилит, а отрицательный тест на HLA-B27 не исключает анкилозирующий спондилит. Когда друг пациента слышит это, он настораживается — не будет ли это пустой тратой времени? Некоторые пациенты прямо говорят, что это пустая трата денег — обследоваться и не знать, что это за болезнь! Но действительно ли бессмысленно проверять HLA-B27 и не является ли это пустой тратой денег? Позвольте мне сказать вам. 1, чтобы узнать, что такое HLA-B27 HLA-B27 — это что такое? Проще говоря, HLA-B27 может относиться к гену HLA-B27 или к молекуле HLA-B27, которая является частью генетического материала ДНК, находящейся в ядре клеток человека. Ген HLA является неотъемлемой частью человеческого организма и может быть разделен на HLA-A, HLA-B, HLA-C и т.д. Есть еще HLA-B, такие как HLA-B7, HLA-B8, HLA-B13, HLA-B18 и, конечно, HLA-B27. HLA-B27 — это как группа крови человека, человек с группой крови A не станет группой B в следующий раз. HLA-B27 не является положительным, когда боль сильная, и становится отрицательным, когда она стихает. HLA-B27 — это не тот ген, который есть у каждого человека, но если обнаружен положительный результат, это означает, что у человека есть этот ген, и маловероятно, что он снова станет отрицательным. Ген HLA-B27 транскрибируется, транслируется и, наконец, производит молекулу HLA-B27, которая появляется на поверхности клеточной мембраны. Чтобы проверить наличие HLA-B27, можно проверить как молекулу HLA-B27, так и ген HLA-B27. Современный метод проверки на HLA-B27 сосредоточен на молекуле HLA-B27, которая ищет наличие молекул белка HLA-B27 на поверхности клеточной мембраны. Хотя в каждой больнице может использоваться свой тест, либо на микролимфоцитотоксичность, либо на проточную цитометрию, все эти тесты отличаются высокой точностью. Однако белки — странная вещь, и на стабильность белков оказывают множество влияний, а структурные или экологические изменения могут повлиять на результаты теста, поэтому в редких случаях может случиться так, что тест, который был положительным на HLA-B27, окажется отрицательным. В таких случаях это можно определить с помощью тестирования на наличие гена HLA-B27. Это происходит потому, что ген очень стабилен, например, археологи смогли протестировать трупы древних животных или людей, и тот факт, что ген может быть протестирован даже после такого длительного периода хранения, показывает, насколько он стабилен. Поэтому результаты тщательного генетического тестирования являются наиболее определенными. Мы в группе больниц «Чжуншань» иногда проводим генетическое тестирование, чтобы определить результаты таких противоречивых тестов. Если генетическое тестирование является таким точным методом, почему бы просто не использовать генетическое тестирование? Например, на первом этапе извлекается ДНК, и только для извлечения ДНК существует множество этапов; на втором этапе проводится амплификация генов, за которой следует электрофорез. Электрофорез требует приготовления геля, и требуется около получаса, чтобы горячий гель остыл и стал твердым. После того как гель станет твердым, электрофорез проводят снова, что занимает еще 10-20 минут. Нередко на весь набор уходит полдня. Поэтому в настоящее время молекулы HLA-B27 обычно тестируют, если в этом нет необходимости. 2. Почему положительный HLA-B27 не подтверждает анкилозирующий спондилит, а отрицательный не исключает анкилозирующий спондилит? Мы знаем, что распространенными группами крови ABO являются A, B, O и AB, и что существует множество подтипов гена HLA-B27. Было выявлено более 130 подтипов HLA-B27, начиная от HLA-B*27:01, HLA-B*27:02, HLA-B*27:03, …… до HLA-B27:135. Исследования, проведенные нашей группой в течение многих лет в китайских популяциях, показали, что наиболее распространенным подтипом HLA-B27 у китайцев Хань является HLA-B*27:04, за которым следуют Другие подтипы, обнаруженные в китайской популяции, включают HLA-B*27:02, HLA-B*27:06 и HLA-B*27:15. Некоторые из подтипов HLA-B27 считаются защитными от анкилозирующего спондилита, например, HLA-B*27:06, HLA-B*27:09, в то время как другие являются положительными у людей с анкилозирующим спондилитом, например, HLA-B*27:15, который мы до сих пор находили у людей с этим заболеванием. частично больные и частично здоровые. В ходе широкомасштабного анализа было установлено, что частота позитивности HLA-B27 при анкилозирующем спондилите значительно выше, чем в здоровой популяции, поэтому считается, что HLA-B27 тесно связан с анкилозирующим спондилитом. Именно по этой причине, когда HLA-B27 оказывается положительным, вероятность анкилозирующего спондилита считается высокой, но это не является однозначным признаком анкилозирующего спондилита. Ученые давно обнаружили, что помимо возможного проявления анкилозирующего спондилита у тех, кто является HLA-B27 положительным, у части тех, кто является HLA-B27 отрицательным, также развивается анкилозирующий спондилит. Это эмпирически предполагает, что отрицательный тест на HLA-B27 не исключает анкилозирующий спондилит. Несколько крупных международных исследований по секвенированию генов, включая исследование 2011 года, проведенное нашей группой в китайской популяции, также показали, что помимо HLA-B27 существуют другие гены, не относящиеся к HLA, которые также сильно связаны с анкилозирующим спондилитом. Это также научно подтверждает, что отрицательный результат HLA-B27 не может быть использован для исключения анкилозирующего спондилита. 3. Поскольку тест на HLA-B27 не является ни окончательным, ни отрицательным для анкилозирующего спондилита, какой смысл его искать? Причины, по которым он не является ни окончательным, ни отрицательным для анкилозирующего спондилита, указаны в предыдущем разделе 2. Так есть ли смысл проверять HLA-B27? Ценность тестирования на HLA-B27 заключается в том, что, хотя оно не дает окончательного результата, оно может дать ценное указание на то, что положительный HLA-B27 является высокой степенью настороженности в отношении такого заболевания, как анкилозирующий спондилит, и что для определения того, является ли это анкилозирующим спондилитом, необходимы дальнейшая история болезни и обследование. Это более углубленное обследование включает в себя целый ряд соответствующих визуализационных исследований, таких как УЗИ, рентген, КТ и даже МРТ. Исследуемые области включают позвоночник, крестцово-подвздошные суставы, тазобедренные суставы и места прикрепления сухожилий. 4. тест HLA-B27 не подтверждает и не отрицает анкилозирующий спондилит, так на чем же основывается диагноз анкилозирующего спондилита? Как следует из названия, анкилозирующий спондилит затрагивает суставы позвоночника и ограничивает движения. Современный диагноз анкилозирующего спондилита по-прежнему основывается на Нью-Йоркских критериях 1966 года и пересмотренных Нью-Йоркских критериях 1984 года. Первым из этих двух критериев является наличие клинических симптомов, таких как боль в пояснице, ограничение подвижности поясничного отдела позвоночника, ограничение подвижности грудного отдела, боль в пояснице, которая уменьшается при активности, но не улучшается в покое; вторым — наличие крестцово-подвздошного артрита. Нью-Йоркские критерии и пересмотренные Нью-Йоркские критерии не упоминают HLA-B27, что означает, что независимо от позитивности или негативности HLA-B27, при наличии клинических проявлений анкилозирующего спондилита и критериев соответствующего крестцово-подвздошного артрита, пациент может быть классифицирован как больной анкилозирующим спондилитом. Поэтому, расспросив пациентов о наличии у них соответствующих симптомов, ревматологи чаще всего рекомендуют им пройти обследование крестцово-подвздошных суставов, поскольку этот тест является очень важным условием для диагностики анкилозирующего спондилита. 5. Есть ли роль для HLA-B27, кроме указания на возможность анкилозирующего спондилита? Ген HLA-B27 тесно связан с анкилозирующим спондилитом, а также ассоциирован с увеитом. У некоторых пациентов с положительным HLA-B27 развивается увеит, а у некоторых из них со временем развивается анкилозирующий спондилит. У пациентов с анкилозирующим спондилитом вначале развиваются проявления, которые также могут быть офтальмоплегией. Наши исследования показали, что у пациентов с анкилозирующим спондилитом, чей подтип HLA-B27 — HLA-B*27:05, вероятность развития увеита выше. Также было показано, что у HLA-B27-позитивных пациентов заболевание протекает тяжелее, чем у HLA-B27-негативных. 6. возникнет ли анкилозирующий спондилит в будущем, если в настоящее время у меня бессимптомное состояние, но тест на HLA-B27 положительный? Ответ на этот вопрос, как указано в #2 выше, таков: не обязательно. На это есть две причины: 1) Если дальнейшее тестирование на субтипы HLA-B27 покажет, что это субтипы HLA-B*27:06 или HLA-B*27:09, то развитие анкилозирующего спондилита в будущем очень маловероятно; если будет обнаружено, что это HLA-B*27:15, то вероятность развития анкилозирующего спондилита, возможно, немного выше. Конечно, наши выводы основаны на ограниченном количестве людей, и если в будущем будет обнаружено больше подтипов HLA-B*27:15, то данные могут быть расширены и дать более достоверные результаты. 2) Мы не можем смотреть на проблему статично; все развивается и меняется, и если это не происходит сегодня, это не значит, что этого не произойдет в будущем. Некоторые подтипы HLA-B27 встречаются как у больных, так и у здоровых людей, что также говорит о существовании обеих возможностей. На мой взгляд, пока клинические проявления болезни не возникают, нет причин для излишнего беспокойства. 7. При каких еще заболеваниях, кроме анкилозирующего спондилита, HLA-B27 может быть положительным? Анкилозирующий спондилит является одним из группы заболеваний, обычно включаемых в спондилоартрит, который включает анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Райта), артрит при воспалительных заболеваниях кишечника, ювенильную спондилоартропатию и недифференцированную спондилоартропатию. Артрит делится на две основные категории: медиальный спондилоартрит и периферический спондилоартрит. Медиальный спондилоартрит включает анкилозирующий спондилит, а также тех пациентов с поражением суставов позвоночника, которые еще не соответствуют Нью-Йоркским критериям анкилозирующего спондилита, упомянутым ранее. Позитивность HLA-B27 может наблюдаться при всех этих группах заболеваний. 8. Будет ли потомство HLA-B27 положительным, если оно HLA-B27 положительное? С генетической точки зрения, если один из родителей имеет положительный тест на HLA-B27, он обязательно передастся потомству (неизбежно). Однако наследование также носит вероятностный (случайный) характер, то есть, если родится 100 детей, некоторые из них могут быть HLA-B27 положительными, а некоторые — HLA-B27 отрицательными.