Тиреоглобулин (ТГ), гликопротеин массой 660 кю, секретируемый фолликулярным эпителием щитовидной железы, содержит приблизительно 2 молекулы тироксина (Т4) и 0,5 молекулы трийодтиронина (Т3) на ТГ, которые хранятся в просвете фолликула. Лизосомы гидролизуют ТГ на поверхности Т4 и Т3 и высвобождают их в кровь, небольшое количество ТГ также высвобождается в кровь, а часть его секретируется в кровь через лимфатические пути щитовидной железы. ТГ в кровообращении очищается макрофагами в печени. Скорость выделения ТГ составляет 100 мг/(60 кг・день), а период его полураспада в плазме составляет (29,6±2,8) ч. Ян Хуэй, отделение ядерной медицины, онкологическая больница Хэнань
1 Определение ТГ Определение ТГ прошло через гемагглютинацию, иммуноферментный анализ (РИА) и иммуноферментный анализ (ИФА), но только после появления современного чувствительного люминесцентного метода определения ТГ, который может различать нормальные значения ТГ и низкие значения после тиреоидэктомии, определение ТГ стало доступным для клинического использования.
Интерференция антител к тиреоглобулину (TGAb) при определении сывороточного Tg не пропорциональна концентрации сывороточного TGAb, а степень интерференции связана с природой и аффинностью антител, их специфичностью и объемом сыворотки. Значения ТГ, измеренные методом РИА, скорее всего, будут высокими, что приведет к ложноположительным результатам.
Концентрация ТГ определяется тремя факторами: (1) размером щитовидной железы. (2) Повреждения щитовидной железы, такие как биопсия, травма, кровотечение, радиационное повреждение и воспаление. (3) Гормональные влияния, такие как TSH, хорионический гонадотропин человека и антитела к рецепторам TSH (TRAb). В физиологическом состоянии размер щитовидной железы является основным фактором, определяющим уровень ТГ, при этом нормальные значения ТГ колеблются от 5 до 40 мкг/л.
3 Аномальная функция щитовидной железы и ТГ в сыворотке крови У пациентов с гипертиреозом Грейвса (гипертиреозом) почти у всех повышен ТГ вследствие стимуляции TRAb. У некоторых пациентов ТГ в сыворотке крови не повышен или понижен, возможно, вследствие TGAb, и ТГ возвращается к норме после лечения гипертиреоза. В некоторых случаях рефрактерного гипертиреоза ТГ в сыворотке остается на высоком уровне, даже если Т4 и Т3 в норме. Связь между сывороточными Tg и TRAb и рецидивом гипертиреоза не очень тесная. ТГ достигает максимума в первый день после операции по удалению гипертиреоза и снижается до нормы через несколько месяцев; после изотопной терапии ТГ повышается в течение 1-3 месяцев.
Сывороточный ТГ повышен у пациентов с гипертиреозом Пламмера, подострым тиреоидитом и безболевым тиреоидитом, а экзогенные препараты тиреоидных гормонов вызывают низкий ТГ у пациентов с гипертиреозом.
4 Дифференцированный рак щитовидной железы и ТГ в сыворотке крови Показатели ТГ в сыворотке крови до операции по поводу дифференцированного рака щитовидной железы не имеют отношения к диагнозу, так как ТГ в крови может быть повышен у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, не имеющих рака щитовидной железы, и может быть нормальным у пациентов с раком щитовидной железы. Уровень ТГ в крови до операции при дифференцированном раке щитовидной железы положительно коррелирует с размером опухоли.
Биологический период полураспада ТГ in vivo составляет 65,2 ч. После тиреоидэктомии требуется 5-10 дней, чтобы уровень ТГ упал ниже 5-10 мкг/л. Ronga et al[6] ретроспективно проанализировали 334 пациента с дифференцированной карциномой щитовидной железы и впервые измерили уровень ТГ в крови через 40 дней после операции, после чего проводили регулярные измерения ТГ в крови и сканирование всего тела в течение 4-16 а. Результаты этого исследования показали, что уровень ТГ в крови пациентов с дифференцированной карциномой щитовидной железы был повышен в течение 18 месяцев после операции. Результаты показали, что через 18 месяцев после операции у 79 пациентов с метастатическими опухолями первые значения ТГ в крови были значительно выше, чем у пациентов без метастазов (258,9±31,1) по сравнению с (15,9±19,6) мкг/л, p<0,0001]. Таким образом, положительный уровень ТГ в крови после операции свидетельствует о рецидиве или метастазировании опухоли.
После тотальной тиреоидэктомии и высокодозной терапии 131I у пациента с дифференцированным раком щитовидной железы, если сывороточный TGAb отрицательный, то сывороточный Tg не следует измерять. Если сывороточный TSH подавлен, повышенный сывороточный Tg часто свидетельствует о наличии остаточной опухолевой ткани или метастазов. После тотальной тиреоидэктомии по поводу папиллярной и фолликулярной карциномы щитовидной железы уровень ТГ в крови должен быть <10 мкг/л. Если >10 мкг/л указывает на возможность метастазов, этот диагноз имеет чувствительность 100% и специфичность более 80%. отрицательное измерение ТГ может уменьшить необходимость в ненужном сканировании всего тела 131I во время последующего наблюдения.
Определение базального ТГ крови и ТГ после стимуляции ТТГ полезно для выявления наличия или отсутствия ткани щитовидной железы. Необнаруживаемый базальный ТГ указывает на отсутствие ткани щитовидной железы; положительный базальный ТГ с плохим ответом на ТТГ указывает на плохо дифференцированную опухоль; положительный базальный ТГ с хорошим ответом на ТТГ указывает на наличие остаточной ткани щитовидной железы или наличие дифференцированного рака щитовидной железы. Когда концентрация ТТГ в сыворотке крови низкая, показатели ТГ могут быть недостаточно чувствительными для определения рецидива опухоли, поэтому необходимо прекратить лечение левотироксином Т4 (L-T4) на несколько недель и подождать повышения уровня ТТГ в сыворотке крови перед измерением ТГ. У пациентов с нормальной щитовидной железой реакция ТГ в крови на ТТГ увеличивается в 10 или более раз, а у пациентов с хорошо дифференцированным раком щитовидной железы может быть более чем в 3 раза. Прекращение приема L-T4 может вызвать дискомфорт у пациента, а также привести к рецидиву и метастазированию опухоли.
Положительный ТГ, но отрицательная изотопная фаза йода часто указывает на менее дифференцированный рак, или йодный агент может мешать изотопному сканированию, или TGAb и другие факторы могут мешать измерению ТГ и вызывать ложноположительный ТГ. Отрицательный ТГ, но положительная изотопная фаза йода может вызывать ложноотрицательный ТГ из-за вмешательства TGAb, или опухоль может выделять аномальную структуру молекулы ТГ, которая не распознается антителом ТГ.
—- From Dai Weixin Bai Yao, Определение и клинические аспекты тиреоглобулина, Зарубежный медицинский журнал эндокринологии, том 22, № 6, ноябрь 2002, 364-365