Химерный антигенный рецептор (CAR) Т-клеточной терапии — это современная методика, которая использует собственные иммунные клетки пациента для противоопухолевого лечения. Врачи собирают у пациента определенный тип белых кровяных клеток и генетически модифицируют их в лаборатории, чтобы придать им большую способность распознавать опухолевые клетки. Затем сотни миллионов генетически модифицированных клеток усиливаются и вводятся пациенту для более эффективного уничтожения опухолевых клеток.
Это современное лечение, и у клиницистов пока нет полного представления о степени и продолжительности положительного эффекта. Кроме того, это чрезвычайно дорогостоящее лечение, которое пока не покрывается национальным медицинским страхованием.
Пациенты должны поговорить со своими врачами и тщательно взвесить все «за» и «против» терапии CAR-T-клетками, прежде чем принимать решение о том, соглашаться на этот вариант или нет.
Для лечения каких видов рака может применяться клеточная терапия CAR-T?
Клеточная терапия CAR-T одобрена в США для лечения детского и взрослого острого лимфобластного лейкоза, а также некоторых типов взрослой неходжкинской лимфомы. Исследователи оценивают эффективность этого режима в клинических испытаниях для других типов опухолей крови.
Химиотерапия и трансплантация стволовых клеток являются предпочтительными вариантами лечения этих заболеваний. Однако если пациент испробовал как минимум 2 варианта лечения и потерпел неудачу, или у него произошел рецидив по окончании лечения, то терапия CAR-T-клетками может быть вариантом последующего лечения. Для некоторых пациентов это может быть последней надеждой на излечение.
Почему клеточная терапия CAR-T может лечить рак?
В норме Т-клетки в организме распознают и уничтожают опухолевые клетки. Они ищут мутировавшие клетки по антигенам на их поверхности, которые отличаются от нормальных клеток, и Т-клетки отмечают мутировавшие клетки, оповещая иммунную систему о том, что «виновник здесь! и делает все возможное, чтобы убить их.
Но иногда Т-клетки могут не распознать определенные опухолевые клетки, поскольку они замаскированы под почти идентичные нормальным клетки. Избежав распознавания иммунной системой, эти опухолевые клетки могут расти и расширяться, поскольку они не атакуются Т-клетками. Именно это является основанием для клинического применения клеточной терапии CAR-T. Он генетически модифицирует Т-клетки, добавляя специальный рецептор для усиления функции Т-клеток, чтобы они могли более эффективно распознавать опухолевые клетки в организме и нацеливаться на них.
Эта терапия также известна как аутоиммунотерапия, поскольку для лечения опухоли используются собственные иммунные клетки пациента и не требуются добровольцы для предоставления аллогенных клеток.
Как происходит процесс клеточной терапии CAR-T?
В настоящее время существует 2 типа CAR-T клеточной терапии: Yescarta (аксикабтаген цилолейцел) и Тисагенлеклюцел (KMYRAH). Весь процесс лечения в основном одинаков для пациентов, независимо от вида терапии и типа опухоли, которую лечат.
Однако, поскольку терапия может вызвать серьезные, даже смертельные, побочные эффекты, в настоящее время пациенты могут проходить лечение только в отдельных онкологических центрах.
Шаг 1: Сбор Т-клеток
Т-клетки собираются из крови пациента с помощью специального инструмента, этот процесс также известен как лейкаферез. Два внутривенных катетера подключаются к вене на руке пациента: один для введения крови пациента в аппарат для обработки, а другой для возврата собранных Т-клеток пациенту.
Процедура не наносит вреда организму, но занимает несколько часов. Во время выделения Т-клеток пациент может лежать в постели или сидеть в кресле. В это время пациент может читать, слушать музыку, работать на компьютере или проводить время за каким-либо занятием, не требующим ходьбы.
Шаг 2: генетическая модификация Т-клеток
Образец Т-клеток пациента отправляется в лабораторию, где специалисты генетически модифицируют их путем введения в клетки нового, экзогенного гена. Это позволяет Т-клеткам образовывать на своей поверхности специальный белок, известный как «химерный антигенный рецептор» или «CAR», который повышает способность Т-клеток распознавать антигены на поверхности опухолевых клеток.
Затем в лаборатории в течение нескольких недель необходимо вырастить и расширить сотни миллионов генетически модифицированных Т-клеток, известных как CAR-T-клетки. Однако продолжительность времени, необходимого для утилизации Т-клеток, может варьироваться от пациента к пациенту.
Шаг 3: низкодозовая химиотерапия
Пока пациенты ждут, пока их Т-клетки будут генетически модифицированы, им, возможно, придется несколько дней получать низкодозовую химиотерапию, чтобы уменьшить количество других иммунных клеток в организме, которую врачи также называют «химиотерапией, удаляющей лимфоциты». Это снижает уровень конкурирующих клеток, что облегчает рост, пролиферацию и выполнение терапевтической роли CAR-T-клетками, впоследствии введенными в организм пациента.
Шаг 4: инфузия CAR-T клеток
Расширенные CAR-T-клетки криоконсервируются и доставляются в онкологический центр пациента. Клетки вводятся пациенту путем внутривенной инфузии, аналогично обычному процессу переливания крови.
Затем предполагается, что CAR-T-клетки смогут эффективно распознавать опухолевые клетки. Как только они начинают распознавать и атаковать, начинается дальнейшая пролиферация, чтобы все больше CAR-T клеток искали и убивали опухолевые клетки в организме.
Шаг 5: Процесс восстановления
После лечения с помощью CAR-T клеточной терапии организму пациента требуется примерно 2-3 месяца для восстановления. В течение нескольких месяцев после выписки из больницы пациенту рекомендуется оставаться в непосредственной близости от онкологического центра для наблюдения за побочными эффектами лечения. В течение этого времени пациенту потребуется постоянная сиделка для ухода за ним, и, возможно, ему придется вернуться в больницу, чтобы справиться с любыми сопутствующими осложнениями.
Даже во время процесса восстановления пациенты могут чувствовать себя очень уставшими и иметь пониженный аппетит. Требуется более длительный период времени, прежде чем пациент сможет окончательно вернуться к нормальной жизни.
Как работает клеточная терапия CAR-T?
Клеточная терапия CAR-T в настоящее время используется в основном в клинических испытаниях. В одном клиническом исследовании примерно у 1/3 пациентов симптомы опухоли полностью исчезли. У других пациентов в результате лечения опухоли уменьшились в размерах, но не исчезли полностью.
CAR-T-клетки могут продолжать работать в течение многих лет, поэтому предполагается, что опухоли пациентов не будут легко возвращаться. Однако некоторые эксперты высказали сомнения по этому поводу, заявив, что еще слишком рано обсуждать рецидив и что необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как будет прогрессировать болезнь.
Поскольку лечение влияет на иммунную систему пациента, оно также может привести к некоторым другим изменениям в организме.
Синдром высвобождения цитокинов (CRS)
Этот побочный эффект может возникнуть, когда Т-клетки начинают атаковать опухолевые клетки, что может вызвать иммунный ответ организма. У некоторых пациентов симптомы синдрома высвобождения цитокинов похожи на тяжелый случай гриппа. У других пациентов, однако, это может вызвать падение артериального давления до очень низкого уровня, сопровождающееся высокой температурой и затрудненным дыханием.
Клиницисты все еще изучают вопрос о том, как оптимизировать лечение этих симптомов. Один из вариантов — лечение препаратом против артрита под названием толимумаб. При своевременном назначении синдром высвобождения цитокинов может быть эффективно подавлен.
Мозговые и неврологические симптомы
Наиболее распространенными клиническими проявлениями являются головная боль и тревога, которые обычно возникают в первые 2 месяца после инфузии. Она также может продолжаться несколько дней, сопровождаясь спутанностью сознания, генерализованными судорогами или потерей речи.
Большинство симптомов со временем проходят, но у некоторых пациентов они могут привести к летальному исходу.
Серьезные инфекции
Клеточная терапия CAR-T также убивает B-клетки, другой тип белых кровяных клеток, которые борются с чужеродными вторгшимися патогенами, а когда B-клетки снижены, пациенты более склонны к развитию инфекций. Кроме того, если пациент ранее болел гепатитом В, болезнь может быть реактивирована.
Образование новых опухолей
У пациентов может развиться новая опухоль после терапии CAR-T-клетками или рецидив предыдущей опухоли. Поэтому пациентам потребуются регулярные последующие визиты в больницу и пожизненный мониторинг всех показателей опухоли, чтобы способствовать раннему обнаружению признаков опухолей.
Сколько стоит клеточная терапия CAR-T?
CAR-T клеточная терапия — это одноразовое лечение, но оно может быть очень дорогим, стоить сотни тысяч долларов. Для пациентов в США эта сумма может составлять около 1,5 млн. долларов, если добавить сопутствующие расходы на госпитализацию и уход на дому.