Рак печени является 3-й ведущей причиной смерти от опухолей во всем мире, вызывая от 250 000 до 1 миллиона смертей каждый год, а Китай является страной с высокой распространенностью рака печени. Основной причиной рака печени является заражение вирусом гепатита В (HBV), и общая распространенность рака печени среди носителей HBV составляет 0,5%, которая имеет тенденцию к увеличению с возрастом, и в возрасте 70 лет распространенность может достигать l%. Среди носителей HBV дополнительными факторами риска развития рака печени являются мужской пол, отсутствие сероконверсии антигена гепатита B e (HBeAg), повышенная нагрузка ДНК, а также история рака печени и цирроза печени у ближайших родственников. Современные эффективные методы лечения гепатоцеллюлярной карциномы включают резекцию печени, трансплантацию печени и различные местные аблятивные методы лечения. Выбор метода лечения зависит от факторов, связанных с пациентом и опухолью, а также от технического уровня команды специалистов. Хирургическая резекция печени на ранних стадиях рака по-прежнему является важным средством достижения долгосрочного выживания при раке печени. С развитием технологии ранней диагностики значительно улучшилась частота резекции рака печени, тем не менее, количество хирургически удаленных опухолей по-прежнему составляет меньшинство из-за влияния многих факторов, таких как функция печени, пожилой возраст, сопутствующие заболевания и состояние рака печени. Обычно лучшим методом лечения ограниченной гепатоцеллюлярной карциномы является радикальная операция, но только около 20% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой подвергаются гепатэктомии и излечиваются. Многие пациенты не подходят для радикальной гепатэктомии из-за большой опухоли или цирроза в сочетании с недостаточностью печеночного резерва. Широкое применение лапароскопической гепатэктомии предоставляет пациентам менее инвазивный хирургический метод с аналогичной регрессией опухоли, с преимуществами уменьшения кровотечения и более короткого пребывания в больнице. Поскольку рецидив гепатоцеллюлярной карциномы связан с размером, количеством, сосудистой инвазией и характером роста опухоли, после резекции печени следует использовать адъювантную терапию для снижения частоты рецидивов опухоли. Лечение с помощью трансплантации печени Трансплантация печени считается еще одним основным методом лечения рака печени. При трансплантации печени, поскольку удаляется и опухоль, и цирротическая печень, риск рецидива внутрипеченочной опухоли и смерти пациентов из-за таких осложнений, как печеночная недостаточность и портальная гипертензия, может быть эффективно снижен. Поэтому трансплантация печени является лучшим вариантом лечения для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой малого размера ранней стадии в сочетании с циррозом печени Child B и C. Однако развитие трансплантации печени сильно ограничено нехваткой донорских печеней. В последние годы увеличение числа трансплантаций живой печени среди больных раком печени смягчило противоречие между увеличением числа больных раком печени, пригодных для трансплантации, и нехваткой трупных донорских печеней. Если пациенты с раком печени долго ждут трансплантации печени, то для замедления роста рака печени может быть рассмотрена возможность проведения терапии химиоэмболизации транспеченочных артерий (TACE) или локальной абляции. В Китае официально началось донорство органов после смерти сердца (DCD), и с процессом DCD дефицит донорской печени будет восполнен. Местная абляционная терапия Местная абляционная технология обеспечивает первичный вариант лечения небольшой гепатоцеллюлярной карциномы, которая не подходит для хирургического лечения. Местная абляционная терапия — это малоинвазивный метод уничтожения раковых клеток с помощью лекарств или абляции опухоли с помощью энергии для достижения терапевтического эффекта. Среди различных методов местной абляции обычно используются чрескожное введение спирта (PEI), чрескожное микроволновое лечение (PMCT) и радиочастотная абляция (RFA). РЧА является лечебным методом для пациентов без внепеченочных опухолей, для недавно диагностированной гепатоцеллюлярной карциномы, для пациентов с нерезектабельными опухолями, для пациентов с <4 опухолями и <5 см в диаметре, или в качестве переходного лечения для трансплантации печени, либо путем интервенционной чрескожной пункции, лапароскопии или диссекции. Преимущество чрескожных интервенционных методов заключается в том, что они менее инвазивны, в то время как преимущества лапароскопии или диссекции заключаются в том, что они более точны и позволяют использовать интраоперационные зонды для обнаружения опухолей, которые не видны на предоперационных снимках. Целью радиочастотной абляции является создание некротической полости, размер которой превышает размер опухоли, рассчитанный по данным КТ или МРТ до начала лечения. Сравнение размеров опухоли и полости используется для оценки степени абляции опухоли и вероятности рецидива опухоли. В настоящее время для планирования лечения радиочастотной абляции и оценки результатов лечения используется непрерывная динамическая МРТ или многофазная спиральная КТ. Радиочастотная абляция имеет хороший профиль безопасности: общий уровень заболеваемости и смертности составляет 0,5%, общий уровень осложнений - 8,9%, а также хорошие долгосрочные результаты. Химиоэмболизация печеночной артерии (TACE) и химиоэмболизация печеночной артерии с лекарственными частицами (DEB-TACE) терапия Нормальное кровоснабжение печени происходит в основном из воротной вены (около 80%), а печеночная артерия поставляет лишь небольшое количество крови (около 20%). Однако при гепатоцеллюлярной карциноме основное кровоснабжение происходит из печеночной артерии (от 90% до 100%). Поэтому введение химиотерапевтических препаратов через печеночную артерию может не только повысить концентрацию препаратов в опухолевых тканях, но и значительно снизить системные побочные эффекты химиотерапии. Суспензия химиотерапевтических препаратов с йодированным маслом может обеспечить высокую концентрацию препаратов в опухоли, причем концентрация может быть в 10-100 раз выше, чем у общих периферических внутривенных препаратов или пероральных препаратов, и препараты могут оставаться в опухоли в течение недель или даже месяцев. Кроме того, йодированное масло обладает эффектом эмболизации микроскопических кровеносных сосудов опухолей. Инъекция эмболического препарата в печеночную артерию может блокировать кровоснабжение опухоли печени. Если эмболические агенты используются вместе с химиотерапевтическими препаратами, эффект становится еще более дополнительным, вызывая более значительный некроз опухолевой ткани, чем любой отдельный метод лечения. Кроме того, эмболизация печеночной артерии замедляет кровоток и продлевает время контакта между лекарством и раковыми клетками. Измененная ишемия раковых клеток, в свою очередь, может способствовать более легкому всасыванию препарата в раковые клетки. TACE стала основным методом лечения нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы. DEB-TACE - это новая система доставки лекарств, сочетающая локальную эмболизацию артерий и химиотерапию в прилегающих тканях, и применяется аналогично обычной TACE.Частицы DEB-TACE изготовлены из биосовместимых полимерных материалов, которые действуют как связующие вещества для химиотерапии. Они уменьшают кровоснабжение опухоли, а медленное высвобождение адриамицина усиливает местный противоопухолевый эффект и уменьшает воздействие химиотерапевтических агентов на другие участки. Однако одной ТАСЭ или DEB-TACE недостаточно для излечения рака печени или достижения стойкой ремиссии. V. Молекулярная таргетная терапия С постепенным пониманием биологии раковых клеток и системы молекулярной передачи сигналов было выявлено несколько потенциальных мишеней для воздействия, что знаменует наступление эры эффективной таргетной терапии опухолей, устойчивых к химиотерапии. Сорафениб - пероральный мультикиназный ингибитор с сильным антиангиогенным действием, но он все еще имеет некоторые ограничения, с умеренной эффективностью у пациентов с функцией печени класса А по шкале Чайлд-Пью. Для большинства неизбранных пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, особенно со степенью В и С по шкале Child-Pugh в сочетании с циррозом или плохими прогностическими факторами, эффективность и безопасность сорафениба все еще требуют дальнейшей демонстрации. Сунитиниб, еще один антиангиогенный мультитаргетный ингибитор тирозинкиназы, имеет частично совпадающий с сорафенибом диапазон ингибирования мишеней, но пациенты, принимающие сунитиниб, чаще испытывают токсичность, связанную с лечением, чем пациенты, принимающие сорафениб. Основной фактор роста фибробластов (bFGF) - еще один мощный про-сосудистый фактор роста в гепатоцеллюлярной карциноме, а клетки гепатоцеллюлярной карциномы выделяют лиганды FGF и экспрессируют рецепторы FGF. Бринибукс - это небольшой молекулярный ингибитор тирозинкиназы, направленный на семейства рецепторов VEGF и FGF. Результаты крупных рандомизированных исследований фазы 3, в которых сравнивается эффективность бринибукса и сорафениба в качестве препаратов первой линии терапии или бринибукса в качестве терапии второй линии после неудачи сорафениба у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, могут помочь выявить потенциальную роль bFGF и VEGF-таргетных дозировок в лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы. Линифаниб (ABT-869) - еще один ингибитор тирозинкиназы, действующий на рецепторы семейства VEGF и PDGF. Пазопаниб - мультитаргетный ингибитор тирозинкиназы. В доклинических моделях пазопаниб продемонстрировал значительное ингибирование клеточной пролиферации и VEGF-индуцированного фосфорилирования VEGFR в дозозависимой манере. Результаты исследования показали, что пазопаниб обладает хорошей переносимостью и противоопухолевой эффективностью.