Этиология острого панкреатита (ОП) часто не может объяснить клиническую тяжесть тяжелого острого панкреатита (ОПП). Эпидемиологические исследования показали, что САП связан с ожирением и содержанием жира в брюшной полости, а некротизирующий панкреатит часто сопровождается некрозом перипанкреатического жира, однако роль некроза перипанкреатического жира при САП остается неясной. Исследования клинических гуморальных факторов САП и животных моделей АП позволили предположить наличие множества цитокинов и повышенного содержания ненасыщенных жирных кислот (НЖК) при САП, однако основные предрасполагающие медиаторы обострения САП до сих пор остаются неясными. Исследование, проведенное доктором Ноэлем и др. в Медицинском центре Майо, штат Аризона, США, предполагает, что именно некролитический липолиз перипанкреатического жира и производство им УФА являются причиной перехода от АП к САП. статья была опубликована в последнем номере журнала Gut. В ходе исследования были собраны образцы поджелудочной железы (из эндоскопических или хирургических источников) от клинических пациентов, включая 14 образцов из панкреатических некротических коллекций (НК), 11 образцов из панкреатических псевдокист (диагностированных >3 месяцев, ПК) и 10 образцов из панкреатических кист в качестве контроля. Цитокины, повышенные в НК и ПК, были извлечены, и вмешательство проводилось на культивируемых in vitro альвеолярных клетках поджелудочной железы и мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) для наблюдения и выявления повреждения клеток. Были подготовлены модели животных и проведены вмешательства в группах по 8-12 крыс в каждой группе: только ССВ, ССВ + интерлейкин-1β (IL-1β) + кератиноцитарный хемокин/протеин гена, регулирующего рост (KC/GRO), ССВ + триглицерид и ССВ + триглицерид + ингибитор липазы орлистат. Результаты исследования клинических образцов показали, что при лечении НК использовалась группа триглицеридов ССВ+. Результаты клинических образцов показали, что образцы НЦ содержали более высокие уровни жирных кислот, IL-8 и IL-1β по сравнению с другими образцами. Липолиз ненасыщенных триглицеридов приводил к образованию компонентов UFAs олеиновой и линолевой кислот, которые вызывали апоптотический некроз культивируемых клеток in vitro только в половине концентрации в НЦ, тогда как другие среды в концентрациях в два раза выше, чем в НЦ, не оказывали такого эффекта. Результаты исследования на животной модели показали, что вмешательство цитокинов привело к увеличению амилазы и липазы крови по сравнению только с группой ССВ, без существенной разницы в степени увеличения, а также к усилению воспаления в поджелудочной железе и легких крыс. Однако только у 97% крыс в группе триглицеридов наблюдался некроз перипанкреатического жира, повышение уровня цитокинов, связанных с SAP, и повышение уровня UFAs, а также мультиорганная недостаточность (MSOF). Этот результат был подавлен в группе триглицериды + орлистат (Рисунок 1). Рисунок 1. Норма, группы только ССВ, ССВ+IL-1β+KC/GRO, ССВ+триглицериды и ССВ+триглицериды + орлистат, в указанном порядке. Крысы A. Амилаза крови B. Уровень липазы крови, после эксцизии C. Перитонеальная полость D. Изменения поверхности поджелудочной железы, в перитонеальной полости группы триглицеридов был виден омыленный жир, в то время как белая пленка на поверхности группы триглицеридов + орлистат была негидролизованным триглицеридом. Повышение уровня амилазы и липазы крови в группе, получавшей триглицериды, было таким же, как и в других модельных группах, но САП был намного тяжелее. Исследование показало, что это повышение было связано с активностью асцитной липазы в брюшинной полости крыс, предполагая, что именно гидролиз перипанкреатического жира асцитной липазой высвободил УФА и вызвал системный воспалительный ответ, который усугубил АП, а не был причиной панкреатита. Сочетание этих результатов позволяет предположить, что НЖК непосредственно ответственны за обострение АД, в то время как повышенные цитокины, вторичные по отношению к повышенным НЖК, могут играть защитную роль в АД. Полученные результаты позволяют предположить, что не сам панкреонекроз, а липолитический эффект некроза перипанкреатического жира и выработка им НЖК являются причиной перехода АП в САП, усугубляют системный воспалительный ответ и вызывают МСОФ, что приводит к повышенной смертности. Препараты, направленные на ингибирование некроза перипанкреатического жира и ингибирование выработки НЖК, могут быть использованы для улучшения прогноза САП, особенно в условиях ожирения.