2 августа 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) расширило показания к применению ибрутиниба — лечение взрослых пациентов с хронической болезнью трансплантата против хозяина (cGVHD) после неудачи первой линии или многолинейной терапии. болезнь хозяина (cGVHD) у взрослых пациентов после неудачи первой линии или многолинейной терапии.
Эрутиниб стал первым препаратом, одобренным для лечения хронической болезни трансплантат против хозяина, которая до этого момента лечилась в основном глюкокортикоидами, но для части пациентов гормональная терапия была неэффективной. Для этой группы пациентов не существует хороших вариантов лечения.
Что такое хроническая болезнь «трансплантат против хозяина»?
Болезнь «трансплантат против хозяина» является серьезным и потенциально опасным для жизни осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Болезнь «трансплантат против хозяина» возникает, когда клетки из трансплантата гемопоэтических стволовых клеток атакуют здоровые клетки в тканях пациента. В зависимости от времени начала и клинической картины, болезнь «трансплантат против хозяина» может быть классифицирована как острая (aGVHD) или хроническая (cGVHD). Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» также может быть классифицирована как ограниченная или обширная, в зависимости от вовлеченного органа. В отличие от острой болезни трансплантата, хроническая болезнь трансплантата часто вызывает крайне медленное повреждение тканей и органов и имеет сложные симптомы, которые могут проявляться в коже, глазах, полости рта, кишечнике, печени и легких. Частота возникновения хронической болезни трансплантат против хозяина составляет приблизительно от 30% до 70% у всех пациентов, которым пересаживают гемопоэтические стволовые клетки.
Глюкокортикоиды являются первой линией лечения хронической болезни трансплантат-версус-хост, и хроническая болезнь трансплантат-версус-хост считается гормонорефрактерной, если нет улучшения после 2 недель гормональной терапии в дозе 1 мг/(кг-д) в сочетании с иммуносупрессией, или если нет улучшения после 4-8 недель терапии глюкокортикоидами в дозе более 0,5 мг/(кг-д), или если гормон не может быть снижен до менее 0,5 мг/(кг-д). Противоопухолевые заболевания.
Что такое ибрутиниб?
Эрутиниб — это пероральный ингибитор киназы, ранее одобренный для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ, включая хронический лимфоцитарный лейкоз и малую лимфоцитарную лимфому), НХЛ с делецией 17p, мантийноклеточной лимфомы (МКЛ), макроглобулинемии Вальденстрема (МКВ) и лимфомы маргинальной зоны (МЗЛ). Как Т-клетки, так и В-клетки играют важную роль в развитии хронической болезни «трансплантат против хозяина». Эрутиниб ослабляет хроническую болезнь трансплантат против хозяина путем ингибирования тирозинкиназы Брутона в В-клетках и интерлейкин-2-индуцированной Т-клеточной киназы в Т-клетках.
Доказательства эффективности: 67% улучшение симптомов хронической болезни трансплантат против хозяина, когда гормональный контроль неэффективен
Одобрение ибрутиниба было основано главным образом на данных одноручного клинического исследования, в которое были включены 42 пациента с хронической болезнью трансплантата против хозяина, симптомы которой сохранялись, несмотря на применение стандартных глюкокортикоидов. Симптомы у большинства (88%) пациентов включали язвы во рту и сыпь, а более 50% имели два или более органов, пораженных хронической болезнью «трансплантат против хозяина». Симптомы хронической болезни трансплантата против хозяина улучшились у 67% пациентов, участвовавших в исследовании. У 48% пациентов, участвовавших в исследовании, улучшение симптомов продолжалось в течение пяти месяцев или дольше.
Побочные эффекты: необходимо быть внимательным в отношении второй первичной злокачественной опухоли и синдрома лизиса опухоли
Общие побочные реакции на ибрутиниб при лечении хронической болезни трансплантата против хозяина включают усталость, кровоподтеки, диарею, тромбоцитопению, мышечные судороги, язвы во рту, тошноту, кровотечения, анемию и пневмонию.
Следует отметить, что серьезные побочные реакции на ибрутиниб включают тяжелые кровотечения, инфекции, гемоцитопению, сердечные аритмии (фибрилляция предсердий), гипертонию, вторую первичную злокачественную опухоль и синдром лизиса опухоли. I рутиниб не следует принимать беременным или кормящим женщинам, поскольку он может нанести вред плоду или новорожденному.
Как ибрутиниб используется для лечения хронической болезни трансплантата против хозяина?
Согласно утвержденному вкладышу к препарату, рекомендуемая дозировка и применение ибрутиниба для лечения хронической болезни трансплантат-версус-хост следующие.
Рекомендуемая доза: 420 мг перорально ежедневно до прогрессирования хронической болезни «трансплантат против хозяина», или рецидива злокачественной опухоли, или неприемлемой токсичности. Перед отменой препарата, когда пациент больше не нуждается в лечении хронической болезни «трансплантат против хозяина», требуется медицинская оценка.
Рекомендуемая доза составляет 140 мг в день для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) и 70 мг в день для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью).
Эрутиниб был запущен в Китае в 2017 году, но утвержденные в настоящее время показания к применению в Китае не включают лечение хронической болезни трансплантат-версус-хост.
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» является основной причиной неудач при пересадке гемопоэтических стволовых клеток и смерти пациентов в долгосрочной перспективе, при этом возможны побочные эффекты, связанные с длительной гормональной терапией, и часть пациентов не чувствительна к гормональной терапии. Одобрение ибрутиниба дает новую надежду на лечение хронической болезни «трансплантат — против хозяина», и есть надежда, что в будущем появятся более целевые препараты, подобные ибрутинибу, чтобы обеспечить более длительный контроль над болезнью для пациентов с хронической болезнью «трансплантат — против хозяина».