Несмотря на то, что мы открыли HBV уже более полувека назад, поиск лечения хронического гепатита В остается серьезной проблемой. Лекарства, одобренные для лечения хронического гепатита В, включают нуклеотидные аналоги и интерфероны. Нуклеотидные аналоги эффективны в подавлении репликации HBV до необнаруживаемого уровня путем ингибирования вирусной полимеразы, но вирус часто возвращается в кровь после прекращения приема препарата, в основном из-за наличия активного транскрипционного шаблона в ковалентной замкнутой ДНК HBV (cccDNA). Поэтому для излечения HBV требуется либо удаление ковалентной ДНК, либо уничтожение инфицированных клеток печени. Мы знаем, что интерферон обладает двойным действием: непосредственно подавляет вирусную репликацию и косвенно усиливает иммунный эффект против вируса. Хотя после прекращения приема интерферона может быть достигнута более высокая частота устойчивой ремиссии по сравнению с нуклеотидными аналогами. Однако этот показатель ремиссии далек от удовлетворительного. HBV-специфический иммунитет у пациентов, излечившихся от HBV-инфекции, очень сильный и многофункциональный, в то время как хронический гепатит B характеризуется аномальной врожденной или приобретенной противовирусной иммунной функцией. Множество механизмов могут объяснить аномальную HBV-специфическую Т-клеточную иммунную функцию у пациентов с хроническим гепатитом B, включая высокий уровень вирусных антигенов (в том числе HBsAg и HBeAg) и толерантность печеночного микроокружения. Предыдущие исследования показали, что применение нуклеотидных аналогов может подавлять вирусную репликацию и транзиторно и частично восстанавливать Т-клеточный противовирусный иммунитет. Это подтверждает гипотезу о том, что длительное воздействие высоких концентраций антигенов может привести к нарушениям в противовирусной функции Т-клеток. Исследования ремиссии интерферона выявили несколько факторов, связанных с успехом лечения, включая меньшее количество вируса в крови при базальном состоянии, меньшее количество вирусных антигенов и более высокую концентрацию аланиновой аминотрансферазы. Поэтому разумно предположить, что сочетание последовательной терапии нуклеотидными аналогами и интерфероном более эффективно, чем любая из этих схем по отдельности. Это объясняется тем, что нуклеотидные аналоги снижают вирусную нагрузку, тем самым повышая частоту ремиссий при последующем применении интерфероновой терапии. Интересно, что в одном клиническом исследовании сообщалось, что последовательное лечение энтекавиром-полиэтиленгликолем-интерфероном альфа 2а у HBeAg-положительных пациентов с хроническим гепатитом В привело к более высоким показателям сероконверсии HBeAg и конверсии HBsAg. В этом исследовании у пациентов с более низкими концентрациями HBsAg и HBeAg наблюдались более высокие показатели ремиссии при последовательной терапии пегилированным интерфероном по сравнению с пациентами с более высокими концентрациями HBsAg и HBeAg в конце применения энтекавира.