Что такое дисульфирам и дисульфирамоподобные реакции? Дисульфирам (disulfiram) — это препарат для снятия алкогольной абстиненции, который принимают для того, чтобы вызвать сильный физический дискомфорт даже после употребления небольшого количества алкоголя с целью воздержания от выпивки. Механизм действия дисульфирама заключается в том, что он ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу в печени при использовании в сочетании с этанолом, так что окисление этанола до ацетальдегида в организме не может продолжать расщепляться и окисляться, что приводит к серии реакций, в результате которых в организме накапливается ацетальдегид (после попадания этанола в организм он сначала превращается в ацетальдегид в печени под действием этанолдегидрогеназы, а затем ацетальдегид превращается в ацетальдегид под действием ацетальдегиддегидрогеназы). Затем ацетальдегид превращается в уксусную кислоту под действием фермента ацетальдегиддегидрогеназы, которая вступает в рафинатный цикл и, наконец, преобразуется в воду и углекислый газ для выведения из организма. Фермент ацетальдегиддегидрогеназа ингибируется дисульфирамом, что препятствует окислению ацетальдегида до уксусной кислоты, что приводит к накоплению ацетальдегида в организме). Многие антибактериальные препараты обладают сходным с дисульфирамом действием. При употреблении алкоголя после его приема может возникнуть гиперемия лица, застой конъюнктивы, помутнение зрения, сильная пульсация кровеносных сосудов головы и шеи или пульсирующая головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потливость, сухость во рту, боль в груди, инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность, нарушение дыхания, острое поражение печени, судороги и смерть, а при осмотре может наблюдаться снижение артериального давления, учащение пульса. При осмотре может наблюдаться снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений (до 120 ударов/мин) и нормальная или частично измененная ЭКГ (например, изменения ST-T), что является дисульфирамоподобной реакцией. Тяжесть этой реакции пропорциональна дозе препарата и количеству выпитого алкоголя, и протекает тяжелее у пожилых людей, детей, людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями и чувствительных к этанолу. Какие лекарства могут вызвать дисульфирамоподобную реакцию? Цефоперазон, цефоперазон сульбактам, цефтриаксон, цефазолин (Пионер V), цефрадил (Пионер VI), цефметазол, цефминокс, цефалексин, цефамандол, цефадроксил (Пионер IV), цефаклор и т.д. Среди них цефоперазон наиболее часто вызывает дисульфирамоподобные реакции и является наиболее чувствительным. О дисульфирамоподобных реакциях сообщалось у пациентов, которые ели шоколад с алкоголем, принимали пачули или даже обрабатывали кожу только алкоголем. Общей особенностью этих цефалоспоринов является наличие метилтиотетразольного (тиометилтетразольного) заместителя в 3-положении кольца 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК) в родительском ядре, который конкурирует с коферментом I за активный центр ацетальдегиддегидрогеназы, препятствуя дальнейшему окислению ацетальдегида и приводя к накоплению ацетальдегида, вызывая таким образом дисульфирамоподобную реакцию. Наличие прекордиальной боли с изменениями ST-T на ЭКГ обусловлено повышенной симпатической возбудимостью, вызванной метиодиазольным заместителем, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и увеличению потребления кислорода миокардом, что укорачивает диастолу миокарда и снижает коронарное перфузионное давление, что приводит к снижению перфузионного потока. (Cefotaxime, ceftazidime, cefsulodin, ceftizoxime, cefixime, cefixime не вызывают дисульфирамоподобных реакций при употреблении алкоголя во время применения, поскольку не содержат метиониновой тетразолиевой группы). ②Нитроимидазолы, такие как метронидазол (метотрексат), тинидазол, орнидазол, секнидазол. ③Другие антибактериальные препараты, такие как фуразолидон (дизентерийный), хлорамфеникол, кетоконазол, ашвагандха и др. Первая помощь и уход: При возникновении дисульфирамоподобной реакции следует своевременно прекратить прием препарата и этанолсодержащих продуктов; легкие случаи могут пройти самостоятельно, а более тяжелые требуют применения кислорода и симптоматического лечения. Лечение может включать промывание желудка для удаления этанола из желудка, чтобы уменьшить всасывание этанола, дексаметазон или инотропный налоксон и другие симптоматические методы лечения, а также внутривенное введение раствора глюкозы и витамина С для защиты печени, чтобы способствовать метаболизму и выведению этанола. Пациентам со стенокардией необходимо улучшить коронарное кровообращение, а пациентов со сниженным артериальным давлением можно лечить антигипертензивными препаратами, которые могут облегчить состояние в течение нескольких часов. ① Реанимацию пациентов следует проводить во время сбора анамнеза, немедленно уложить пациента в ровное положение, ввести кислород, измерить жизненно важные показатели и записать их. (ii) Для пациентов в состоянии шока быстро установите внутривенный доступ, быстро восполните запасы кристаллоидов, при необходимости дайте допамин и другие антигипертензивные препараты и проводите активное лечение, чтобы сократить период гипотонии. ③ Одновременно проводите кардиомониторинг пациентам с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и внимательно наблюдайте за изменениями частоты сердечных сокращений и сердечного ритма. Пациенты с подтвержденным диагнозом дисульфирамоподобной реакции должны также пройти ЭКГ, обычный анализ крови и анализ на электролиты, чтобы исключить сосуществование нескольких заболеваний, которые могут отсрочить лечение. ⑤ Из-за внезапного начала и очевидных симптомов пациенты и их семьи нервничают и боятся. Медсестра должна утешать пациента, успокаивать его семью, объяснять причину заболевания, знакомить с успешными случаями и хорошо проводить психологическое руководство, чтобы пациент мог активно сотрудничать с лечением и уходом. (6) Лечение является быстродействующим и краткосрочным, с постепенным облегчением симптомов от 4 часов до 12 часов. Профилактика: необходимо, чтобы медицинские работники были достаточно осведомлены и внимательны к выведению сероподобных реакций при применении антибактериальных препаратов. ① В процессе лечения необходимо тщательно расспрашивать пациентов об истории приема лекарств и истории аллергии, интересоваться их питьевым режимом, при этом строго усваивать показания к применению препаратов, разумно выбирать препараты, предотвращать склонность к злоупотреблению, разумно сочетать и комбинировать препараты, не использовать одновременно препараты, содержащие этанол. При использовании препаратов, которые могут вызывать дисульфирамоподобные реакции, медсестра не должна начинать капельницу слишком быстро, а внимательно наблюдать, помнить о необходимости реанимации и немедленно прекращать введение препарата при появлении аллергической реакции. (ii) Избегайте употребления алкоголя или продуктов, содержащих этанол (включая байцзю, желтое вино, пиво, шоколадные конфеты с винным ядром, пачули, инъекции гидрокортизона, спирт для дезинфекции кожи или скраба для охлаждения, особенно для пожилых людей и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Прекратите прием лекарства и продуктов, связанных с этанолом, как только возникнет дисульфирамоподобная реакция.