Статья «Гатифлоксацин следует избегать у пациентов с диабетом», опубликованная в апрельском номере журнала Канадской медицинской ассоциации за 2006 год (CMAJ, 2006, 174:1089-1090), привлекла большое внимание в мире медицины. Автор, доктор Дэвид Юрлинк, предположил, что гатифлоксацина следует избегать у пациентов с диабетом, проведя большое двухлетнее исследование случай-контроль антибиотика гатифлоксацина (Текин), производимого компанией Bristol-Myers Squibb Co.
Препарат был выпущен на рынок в 1999 году и продается по всему миру без какого-либо упоминания об осторожности для диабетиков во вкладыше к препарату. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) также объявило, что компания Schweppes поместит на этикетку гатифлоксацина предупреждение о черной рамке, а Канадское агентство здравоохранения рекомендовало не давать гатифлоксацин пациентам с диабетом.
Гатифлоксацин является широко используемым хинолоновым антибактериальным препаратом третьего поколения широкого спектра действия, устойчивым к грамотрицательным и грамположительным аэробным и анаэробным бактериям, а также атипичным бактериям, и в конечном итоге выводится через почки путем биотрансформации. Его можно использовать для лечения инфекций дыхательных путей, таких как социально приобретенная пневмония, острые обострения хронического бронхита, синусита и инфекций мочевыводящих путей.
Последнее исследование методом случай-контроль демонстрирует влияние препарата на уровень глюкозы в крови и количественно оценивает риск применения гатифлоксацина по сравнению с другими антибиотиками. Данные исследования были получены от пациентов в возрасте 65 лет и старше в Онтарио, Канада, которые принимали пероральные хинолоны, цефалоспорины второго поколения или макролиды в течение предыдущего месяца и были госпитализированы с гипергликемией или гипогликемией. В исследование были включены пациенты как с диабетом, так и без него, из которых у 778 была гипогликемия, а у 470 — гипергликемия.
Макролиды имеют схожие с этим препаратом показания, но не вызывают нарушений в метаболизме глюкозы. В исследовании была контрольная группа пациентов, принимающих макролиды, поскольку аномальный метаболизм глюкозы может быть вызван инфекцией или самоиндуцирующими факторами во время госпитализации. Пациенты с нарушенным метаболизмом глюкозы были подобраны в каждом случае в соответствии с их возрастом, полом, наличием или отсутствием диабета и негативным влиянием на начало антимикробного действия, чтобы получить пять тестовых групп, представленных в таблице 1.
Таблица 1 Связь между нарушением метаболизма глюкозы и недавним применением противомикробных препаратов
Скорректированный коэффициент доминирования* (95% доверительный интервал)
Обследование больниц, связанное с нарушением метаболизма глюкозы
Применение лекарств
Гипогликемия
Гипергликемия
Пациенты с диабетом
Гатифлоксацин
4.2 (2.8C6.3)
23.6 (12.4C44.6)
Левофлоксацин
1.5 (1.2C2.0)
1.6 (1.0C2.5)
Моксифлоксацин
0.8 (0.5C1.3)
1.7 (0.8C3.9)
Ципрофлоксацин
0.9 (0.7C1.1)
1.3 (0.9C1.8)
Цефалоспорины
0.8 (0.6C1.1)
1.0 (0.6C1.7)
Макролид (контрольная группа)
1.0
1.0
Пациенты без диабета
Гатифлоксацин
9.0 (1.3-63.4)
12.8 (5.9C27.8)
Левофлоксацин
2.1 (0.7-6.0)
1.0 (0.5C1.8)
Моксифлоксацин
1.7 (0.2-11.8)
1.6 (0.7C3.9)
Ципрофлоксацин
1.2 (0.5-2.9)
0.9 (0.6C1.6)
Цефалоспорины
2.3 (0.8-6.7)
1.5 (0.8C2.7)
Макролид (контрольная группа)
1.0
1.0
* При заболеваниях печени и почек, злоупотреблении алкоголем, подтвержденной в больнице ассоциации с нарушением метаболизма глюкозы за последние 2 года, посещении эндокринолога, терапевта, семейного врача за последний 1 год, применении инсулина или пероральных гипогликемических средств за последние 180 дней и других лекарств, которые могут влиять на регуляцию глюкозы, общих ингибиторов или индукторов изофермента 2c9 цитохрома p450, социальном статусе, том же заболевании за последний 1 год количество принимаемых лекарств с поправкой на вышеуказанные факторы.
Было замечено, что: риск был повышен как в группе диабетиков, так и в группе недиабетиков при использовании гатифлоксацина Частота гипогликемии была в четыре раза выше после применения гатифлоксацина по сравнению с макролидами, чем в контрольной группе. Из 778 пациентов с гипогликемией 336 были госпитализированы, а 30 из них (8,1%) умерли до выписки. Среднее время от начала приема гатифлоксацина до госпитализации составило 6 дней. С другой стороны, у пациентов с гипергликемией риск был в 17 раз выше при использовании гатифлоксацина, чем при использовании макролидов.
Из 470 пациентов, у которых наблюдалась гипергликемия, около половины были госпитализированы в 237 случаях, а 39 (16,5%) из них умерли в больнице. Среднее время от начала приема гатифлоксацина до госпитализации составило 5 дней. Левофлоксацин также несколько повышал риск гипогликемии, но гипергликемия не возникала.
При дополнительном анализе наибольшая частота нарушений регуляции уровня глюкозы в течение 30 дней после приема антибиотиков была выявлена при применении гатифлоксацина (1,1%), далее следовали ципрофлоксацин (0,3%), левофлоксацин (0,3%), моксифлоксацин и цефалоспорины второго поколения (0,2%), а наименьшая — макролиды (0,1%). Доктор Зулинк отметил, что эти показатели могут быть недооценены, поскольку обследования больниц или отделений неотложной помощи включают только пациентов с подтвержденной гипогликемией или гипергликемией. Механизм неясен, гатифлоксацин может вызывать гипогликемию, способствуя высвобождению инсулина, и гипергликемию, вакуолизируя B-клетки поджелудочной железы для снижения уровня инсулина.
Применение гатифлоксацина может привести к опасным для жизни нарушениям регуляции уровня глюкозы в крови у пациентов пожилого возраста (>75 лет), больных диабетом, с гипоплазией почек и недавно принимавших препараты, снижающие уровень глюкозы в крови.
В Китае насчитывается около 35 миллионов больных диабетом, и их число растет, однако в Китае нет крупных клинических исследований случай-контроль хинолоновых антимикробных препаратов, таких как гатифлоксацин, и нарушений регуляции глюкозы. Данное исследование позволяет предположить, что гатифлоксацин не следует применять у пациентов с диабетом, а левофлоксацин следует использовать с осторожностью и выбирать для пациентов с диабетом другие препараты с меньшим влиянием на регуляцию гликемии. Не забывайте информировать пациентов о признаках и симптомах гипогликемии и гипергликемии при назначении гатифлоксацина и проследите за уровнем глюкозы в крови пациента, по крайней мере, в течение первой недели приема препарата.