I. Что такое медленная грануляция Хронический гранулоцитарный лейкоз (ХГЛ) — это группа заболеваний, которые проявляются в виде неконтролируемого роста гранулоцитов в костном мозге человека и их накопления в крови. Эта приобретенная костным мозгом гемопоэтическая стволовая клетка, или зрелый гранулоцит, подвергается злокачественной клональной деривации. Заболевание возникает в результате хромосомного сдвига, известного как филадельфийская хромосома (т.е. длинное плечо хромосомы 9 переходит в короткое плечо хромосомы 22). ХМЛ имеет характерную филадельфийскую хромосому, которая позволяет прото-онкогену c-abl на хромосоме 9 сливаться с геном bcr на хромосоме 22, образуя химерный ген bcr-abl, генетический признак злокачественного клонирования. Поскольку это злокачественная пролиферация плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток, гранулоцитарная, эритроцитарная и мегакариоцитарная линии вовлекаются в множественные линии и могут трансформироваться в лимфоцитарный лейкоз в острой фазе. Причина заболевания у большинства пациентов неизвестна, а ионизирующее излучение является единственным четким фактором риска развития ХМЛ. Сообщалось, что заболеваемость ХМЛ возросла в семь раз среди людей, переживших ядерный взрыв в Японии, и заболеваемость наиболее высока среди молодых людей этой группы, особенно детей в возрасте до пяти лет. Большинство пациентов на момент постановки диагноза находятся в хронической фазе, с медленным появлением симптомов и признаков, которые вначале выражены слабо. У небольшого числа пациентов болезнь протекает бессимптомно и диагностируется только при обнаружении повышенного уровня лейкоцитов в ходе обычного анализа крови. Сильные боли в костях и суставах, кровотечения, необъяснимая гипертермия или экстрамедуллярная инфильтрация чаще всего наблюдаются в острой фазе. 1. Увеличенная печень и селезеночные лимфатические узлы: Наблюдаются гигантская селезенка, увеличенная печень, слабо увеличенные лимфатические узлы, полнота эпигастрия или образование в левом эпигастрии. Примерно у 90% пациентов селезенка увеличена в той или иной степени и видна под грудной клеткой; в случае гигантской селезенки она твердая и часто режется. Сильная боль в области селезенки или фрикативный звук в области селезенки являются признаком инфаркта селезенки. У 50% пациентов наблюдается легкая или умеренная гепатомегалия. Увеличение лимфатических узлов встречается редко. 2. поражение ЦНС: ретинопатия, отек диска зрительного нерва и т.д. 3. Кожа: у нескольких пациентов наблюдаются кожные инфильтраты и кожные узелки. 4. другое: может также наблюдаться легочная дисфункция с артритом и аномальная эрекция полового члена. Около 14% пациентов склонны к язвенной болезни, в основном из-за базофилии. Лейкоцитоз, обусловленный высоким количеством примитивных клеток, часто встречается у детей с АКМЛ, но протекает с легкой симптоматикой. Лабораторные исследования 1. Анализ периферической крови: преимущественно лейкоцитоз, в 80% случаев выше 100 х 10/л. Гематокрит составляет около 80 г/л. Тромбоцитоз. В классификации можно увидеть гранулоцитоз, включая ацидофильный и базофильный гранулоцитоз. Увеличение количества примитивных гранулоцитов не очевидно и преобладают промежуточные, поздние ювенильные и зрелые гранулоциты. 2. анализ крови: снижение лейкоцитарной щелочной фосфатазы. Исследование костного мозга: активная гиперплазия, в основном гранулоцитарного ряда, с примитивными гранулоцитами <10%, в основном промежуточными и поздними гранулоцитами и палочкообразными ядрами с соотношением гранулоциты:красный от 10 до 50:1. Наблюдается заметное увеличение мегакариоцитов костного мозга, в основном зрелых мегакариоцитов. В культурах костного мозга наблюдается увеличение как колоний, так и скоплений. 4. Исследование хромосом выявляет Ph-хромосому. 5. положительный результат на ген слияния bcr-abl. Лечение Трансплантация костного мозга - единственный метод лечения, который может вылечить детей с ХМЛ. 980 случаев ХМЛ были подсчитаны Глюксманом в 1990 году, и 5-летняя выживаемость составила 50% после аллогенной трансплантации костного мозга. Однако после 2000 года, с появлением терапии TKI, иматиниб, препарат, специально разработанный для воздействия на ген bcr-abl, смог контролировать белковый продукт гена bcr-abl и контролировать прогрессирование заболевания. В настоящее время подавляющее большинство пациентов могут достичь долгосрочного выживания, при этом выживаемость в течение 10 лет составляет более 90%. Если этого достичь не удается, то переход на терапию второго поколения может вернуть под контроль более половины пациентов. В современную эру целенаправленной лекарственной терапии болезнь превратилась из рака крови или злокачественной опухоли в хроническое, управляемое заболевание, и у большинства пациентов, точнее, у подавляющего большинства пациентов, продолжительность жизни или выживаемость не будут зависеть от болезни, и они будут выживать так же, как и обычные люди. Однако у небольшого процента пациентов может сохраняться нестабильность и прогрессирование заболевания, но в большинстве случаев, как только заболевание контролируется, так же как гипертония и диабет, при условии продолжения приема лекарств, болезнь хорошо контролируется, и они могут жить нормальной жизнью, работать и вести обычный образ жизни.