Тубулоинтерстициальный нефрит можно разделить на хронический тубулоинтерстициальный нефрит и острый тубулоинтерстициальный нефрит, инфекционный острый тубулоинтерстициальный нефрит. Итак, какие лекарства могут вызвать тубулоинтерстициальный нефрит? Ниже перечислены некоторые препараты, вызывающие тубулоинтерстициальный нефрит.1. Пенициллины: Почти все виды пенициллинов вызывали это заболевание, но больше всего — диметоксифенициллин. В последние годы в литературе все чаще встречается мнение о том, что амоксициллин (гидроксибензилпенициллин) и оксипиперазинпенициллин вызывают это заболевание. Инкубационный период обычно составляет 2 недели, но может варьироваться от 2 дней до нескольких недель. Он чаще встречается у детей, и доза препарата не связана с началом заболевания. Помимо острого аллергического интерстициального нефрита, в некоторых случаях наблюдается почечная потеря натрия, гиперхлоремический ацидоз и гиперкалиемия. Патогенез связан со связыванием полуантигенов пенициллина с тубулярной базальной мембраной, что приводит к образованию антител против тубулярной базальной мембраны. Через несколько недель после прекращения приема препарата ожидается восстановление функции почек, в некоторых случаях требуется диализ. 2. Цефалоспорины: Нефротоксичность препаратов этого класса сама по себе не очень высока, но совместное применение с аминогликозидными антибиотиками может вызвать острый тубулярный некроз и острый интерстициальный нефрит. 3. Аминогликозиды: Основной клинический признак — неолигурическая острая почечная недостаточность, часто сопровождающаяся почечной потерей калия и магния, может возникнуть гипокалиемия и гипомагниемия. Обычно через несколько дней после приема препарата наблюдается повышение креатинина, которое обычно не является серьезным и поэтому легко остается незамеченным; отдельные случаи тяжелой олигурической острой почечной недостаточности требуют лечения диализом. Острый тубулярный некроз чаще встречается при использовании этого класса препаратов, в то время как острый интерстициальный нефрит встречается относительно редко. Неомицин является наиболее нефротоксичным препаратом этого класса, за ним следуют гентамицин и бутанамицин, тобрамицин и этанерцепт, а стрептомицин является наименее токсичным. Тяжесть заболевания часто пропорциональна дозе и продолжительности лечения. Нефротоксический эффект значительно усиливается при сочетании с другими нефротоксическими препаратами, цефалоспоринами, предсуществующей почечной недостаточностью, пожилом возрасте, недостаточном объеме внеклеточной жидкости, предсуществующем заболевании печени и дефиците калия. Прекращение приема препарата, соответствующая поддерживающая терапия и диализ, если необходимо, часто позволяют достичь удовлетворительных результатов. 4, тетрациклины: этот класс препаратов, за исключением доксициклина и диметиламинотетрациклина, не следует использовать из-за очевидного эффекта накопления при почечной недостаточности. Этот класс препаратов может ингибировать синтез белка и вызывать задержку азота, что более заметно в случаях уже существующей почечной недостаточности. Десметилгентамицин обладает дозозависимым нефрогенным действием и поэтому применяется при гипонатриемии с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона, но может вызвать острую почечную недостаточность при применении при гипонатриемии при циррозе печени. Хотя последняя часто бывает обратимой, ее применения следует избегать. Острый интерстициальный нефрит, вызванный просроченными тетрациклинами, часто характеризуется синдромом Фанкони.5. Противотуберкулезные препараты: широко используемые противотуберкулезные препараты могут вызывать острый интерстициальный нефрит, но наиболее распространенным является рифампицин. Периодическое применение или повторное использование после прекращения приема, иногда даже с другой дозой рифампицина, может вызвать острый интерстициальный нефрит. Клинически он часто проявляется как острая почечная недостаточность с лихорадкой, ознобом, болью в спине, анурией или олигурией. Более конкретно, он часто связан с временной гиперкальциемией, причина которой неизвестна. Функция почек может восстанавливаться после прекращения приема препарата, но иногда довольно медленно. Кортикостероиды не способствуют выздоровлению.6. Амфотерицин B: Один или несколько видов почечной недостаточности часто возникают после приема более 2 г этого препарата. Наиболее ранним является нарушение дистальных канальцев, сопровождающееся дистальным канальцевым ацидозом, нефрогенным диурезом и нефрогенной потерей калия; скорость гломерулярной фильтрации часто нормальная; полное восстановление часто возможно после прекращения приема препарата. Препарат может вызвать ишемическое повреждение почек вследствие почечной вазоконстрикции, что может привести к прогрессирующему и лишь частичному восстановлению после острой почечной недостаточности. Потеря натрия может усугубить повреждение, поэтому добавка натрия оказывает профилактическое действие.7. Сульфаниламиды: Как антибактериальные препараты сульфа, так и мочегонные препараты сульфа могут вызвать острый интерстициальный нефрит. Комбинированные препараты, такие как применение котримоксазола или дигидротиазида совместно с аминоглютетимидом, тесно связаны с возникновением заболевания. Типичные проявления часто возникают в течение нескольких дней после приема препарата, но у больных с острым интерстициальным нефритом, вызванным существующими сульфаниламидами, симптомы могут возобновиться в течение нескольких часов. Клиническая картина схожа с таковой при применении пенициллина, но сыпь встречается реже, а в тяжелых случаях может потребоваться диализ. После прекращения приема препарата часто возможно выздоровление, при этом полезно применение кортикостероидов. У пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек следует крайне осторожно относиться к наличию эозинофилии и/или значительному снижению функции почек во время лечения, а также к другим признакам и симптомам метаболических реакций.8. Нестероидные противовоспалительные препараты: Такие препараты, как противовоспалительные боли, могут снижать синтез простагландинов, что может привести к острому тубулярному некрозу вследствие недостаточной перфузии почек у пациентов с существующим дефицитом натрия, недостаточным эффективным объемом циркулирующей крови, пожилых людей и ранее существовавшим заболеванием почек. Наиболее распространенной формой является олигурия. Риск особенно высок при сочетании с аминоглютетимидом. Острый интерстициальный нефрит обычно вызывается фенопрофеном, прамипексолом и непроксеном. Отличительной особенностью является массивная протеинурия, может возникнуть нефротический синдром; цитурия, сыпь и эозинофилия встречаются редко. Почечная патология может сопровождаться слиянием педункулов гломерулярных эпителиальных клеток в дополнение к острому интерстициальному нефриту. Начало заболевания может наступить через несколько дней или месяцев после введения препарата. После своевременного прекращения приема препарата восстановление происходит медленно, часто в течение нескольких месяцев или лет, поэтому часто требуется диализ. Эффект кортикостероидов неопределенный, поэтому их не следует применять более 2 недель. Они также могут вызывать такие повреждения, как гломерулонефрит, системный васкулит, хронический интерстициальный нефрит и некроз почечных сосочков. Кроме того, этот класс препаратов вызывает задержку натрия и воды, что может усугубить имеющуюся сердечную недостаточность и гипертонию, а также может вызвать тубулярный ацидоз IV типа, все это необходимо учитывать.9. Аллопуринол: Этот препарат вызывает острый интерстициальный нефрит, который часто развивается примерно через 3 недели после приема препарата. Помимо острого аллергического интерстициального нефрита, у большинства наблюдается эпидермальная эксфолиативная макулопапулезная сыпь и острая печеночная недостаточность. Смертность достигает 20%, и смерть обычно связана с тяжелыми системными аллергическими реакциями, сепсисом, желудочно-кишечными кровотечениями и острой печеночной и почечной недостаточностью. Подавляющее большинство случаев происходит при обычных терапевтических дозах, поэтому считается, что они связаны с аллергическими реакциями. Во многих случаях имеется предсуществующая почечная недостаточность, поэтому можно заподозрить аллергические реакции на аллопуринол и его метаболиты. Лечение включает прекращение приема препарата и поддерживающую терапию по мере необходимости, при необходимости — диализ. Эффективность кортикостероидов неясна. Применять с осторожностью, особенно после применения диуретиков и при почечной недостаточности. 10. Антагонисты гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы: Первым препаратом этого класса был циметидин, а теперь почти все антагонисты гистаминовых рецепторов, а ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол, вызывают острый интерстициальный нефрит. Клинически это может сопровождаться полимиозитом, а повышение сывороточного креатинина также связано с ингибированием этим препаратом выделения креатинина почечными канальцами. Поскольку Т-лимфоциты имеют гистаминовые Н2-рецепторы, цитотоксические и супрессивные Т-лимфоциты увеличиваются в почках и крови, поэтому считается, что клеточно-опосредованные иммунные реакции участвуют в патогенезе заболевания, которое часто быстро восстанавливается после прекращения приема препарата.11, Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента: нефротоксичность, вызванная этим препаратом, в основном влияет на почечную вазодилатацию, изменяя гемодинамику и вызывая острый тубулярный некроз, особенно в обеих почках или изолированных почках. В случаях стеноза почечной артерии. Было доказано, что некоторые препараты вызывают мембранозную нефропатию. Также нередко встречается острый интерстициальный нефрит. Часто состояние улучшается или восстанавливается при своевременном прекращении приема препарата, но при повторном приеме препарата может возникнуть рецидив.