В первой половине только что прошедшего года продолжали утверждаться к продаже новые препараты с выдающейся эффективностью. В отношении гематологических опухолей (лейкемия, лимфома, множественная миелома) Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило маркетинг нового препарата, полатузумаб ведотин, и расширило показания к применению нескольких «старых» препаратов. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило маркетинг одного нового препарата, полатузумаб ведотин, и расширило показания к применению нескольких «старых» препаратов.
NMPA также одобрила маркетинг нового препарата — каррилизумаба.
Таблица Новые гематологические онкологические препараты, одобренные FDA США и NMPA Китая
Тип
Препарат или режим
Индикация
США
Целевой
полатузумаб ведотин
Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-крупноклеточная лимфома
Ибрутиниб + обинутузумаб
Терапия первой линии при хроническом лимфоцитарном лейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме
венетоклакс + обинутузумаб
Резервная терапия при хроническом лимфоцитарном лейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме
Дасатиниб
Ph-положительный острый лимфобластный лейкоз терапия первой линии
Леналидомид + ритуксимаб
Поддерживающая терапия фолликулярной лимфомы или лимфомы маргинальной зоны
ивозидениб
Первая линия лечения острого миелоидного лейкоза с мутацией IDH1
Дарелимумаб
В сочетании с леналидомидом и дексаметазоном при нетрансплантируемой множественной миеломе
Комбинированная химиотерапия (бортезомиб + талидомид + дексаметазон), первая линия лечения аутологичной трансплантируемой множественной миеломы из стволовых клеток с посттрансплантационной консолидацией
Китай
Иммунизация
Каррилизумаб
Рецидивирующая или рефрактерная классическая лимфома Ходжкина
Ниже мы описываем применение этих новых препаратов и новых показаний в зависимости от типа рака, при котором они показаны.
Лейкоз: эра таргетной терапии по мере утверждения схем «де-химиотерапии»
КЛЛ/СЛЛ
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) являются различными проявлениями одного и того же типа заболевания, преимущественно у пожилых людей. В первой половине этого года FDA одобрило две целевые комбинированные схемы — «ибрутиниб + обинутузумаб» и «венетоклакс + обинутузумаб» — для лечения сразу всех ХЛЛ/СЛЛ. обинутузумаб».
Из них «ибрутиниб + обинутузумаб» был одобрен в качестве первой линии лечения для пациентов с прогрессирующим заболеванием, и он также был одобрен FDA для ХЛЛ/СЛЛ в качестве первой линии лечения. Другая целевая комбинация, венетоклакс + обинутузумаб, была одобрена в качестве лечения второй линии.
Одобрение этих двух схем «де-химиотерапии» свидетельствует о растущем значении целевых агентов в клиническом применении.
ВСЕ
В этом году также появится новый целевой препарат первой линии для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). FDA расширило показания к применению «старого» препарата дазатиниб в сочетании с химиотерапией в качестве первой линии лечения для пациентов с ОЛЛ старше одного года.
ALL чаще встречается у детей и подростков и быстро прогрессирует. С расширением показаний к применению дазатиниба появились более эффективные варианты лечения для этой группы пациентов.
AML
Ивозидениб — это новый препарат, который был запущен только в прошлом году и который ингибирует мутации IDH1. В этом году FDA одобрило его для первой линии лечения острого миелоидного лейкоза (AML) с мутациями IDH1.
Легко понять, что таргетные препараты играют важную роль в лечении лейкемии, как герминальной, так и миелоидной.
Лимфома: инертная лимфома видит режимы «де-химиотерапии» и новые препараты для лечения рецидивной злокачественной лимфомы
HL
Лимфома Ходжкина (ЛХ) в настоящее время является злокачественной опухолью с самым высоким процентом излечения. Для лечения пациентов с рецидивом заболевания в Китае было одобрено новое моноклональное антитело PD-1 — каррилизумаб. В ходе исследования препарат достиг объективной ремиссии в 84,8% у пациентов, не получавших предыдущего лечения, при этом его эффективность была не хуже, чем у других моноклональных антител PD-1, ранее представленных на рынке.
FL/MZL
Фолликулярная лимфома (FL)/лимфома маргинальной зоны (MZL) — это инертная лимфома с медленно растущими опухолями, которые хорошо поддаются химиотерапии. Однако они склонны к рецидивам после ремиссии с помощью химиотерапии и могут с трудом поддаваться лечению после рецидива.
В этом году FDA впервые рекомендовало для лечения рецидивов ФЛ и МЗЛ схему комбинированного лечения без химиотерапии — леналидомид + ритуксимаб.
Оба препарата — «старые» лекарства в лечении лимфомы, леналидомид — иммуномодулятор, а ритуксимаб — моноклональное антитело CD20, и при совместном применении эти два препарата эффективно замедляли прогрессирование рака, с медианой выживаемости без прогрессирования (PFS) 39,4 месяца и медианой выживаемости 3,5 месяца. Комбинация этих двух препаратов эффективно задерживала прогрессирование рака, при этом медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 39,4 месяца, что почти в три раза больше, чем при монотерапии ритуксимабом.
DLBCL
Диффузная крупноклеточная В-лимфома (DLBCL) является высокозлокачественной и очень распространенной в клинике. После стандартного лечения по схеме R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон) более 40% пациентов рецидивируют или приобретают лекарственную устойчивость.
Для этой группы пациентов с рецидивами в 2019 году будет предложен новый препарат — полатузумаб ведотин — лекарство, связанное с антителами, специфически нацеленное на белок CD79b. В исследованиях препарат в сочетании с бендамустином и ритуксимабом привел к ремиссии у 40% пациентов, что намного больше, чем 18% при химиотерапии.
Множественная миелома: схемы «де-химиотерапии» для нетрансплантируемых пациентов и более эффективная консолидирующая терапия для трансплантируемых пациентов
Нетрансплантируемые пациенты
Химиотерапия с последующей последовательной аутологичной ГСКТ предпочтительна при симптоматической множественной миеломе (активной), но химиотерапия является единственным вариантом для пожилых пациентов или тех, кто по своим причинам не может провести трансплантацию.
В этом году FDA одобрило схему лечения далимумаб + леналидомид + дексаметазон (DRD) для лечения пациентов с множественной миеломой, которым не может быть проведена трансплантация.
Эта комбинация не содержит химиотерапию, но все равно является высокоэффективной. В ходе испытания он снизил риск прогрессирования заболевания и смерти на 44%, что было значительно лучше, чем леналидомид + дексаметазон. Результаты исследования были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine, а сама схема скоро будет включена в руководство NCCN США.
Пациенты, готовые к трансплантации
У пациентов, готовых к трансплантации, далимумаб в сочетании с бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном смог закрепить эффективность трансплантации, остановить прогрессирование заболевания и значительно продлить безпрогрессивную выживаемость пациентов.