С ростом уровня жизни и развитием диет быстрого питания распространенность ожирения среди населения планеты растет, и женщины не являются исключением: 29% небеременных женщин в возрасте от 20 до 39 лет в США имеют избыточный вес или ожирение. Ожирение также становится растущей проблемой здравоохранения в нашей стране. Ожирение влечет за собой ряд репродуктивных и медицинских проблем, пациенты с ожирением подвержены диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, о чем было широко известно, но ожирение и опухоли, особенно женское ожирение и гинекологические опухоли не очень хорошо изучены и известны.
I. Определение ожирения
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) для определения ожирения использует индекс массы тела (ИМТ, bodymass index), под индексом массы тела понимается вес (кг), деленный на квадрат роста (м). В международной практике ожирение оценивается по ИМТ ≥ 30. Стандартом оценки ожирения в Китае является Руководство по профилактике избыточного веса и ожирения у взрослых китайцев, изданное Министерством здравоохранения, которое гласит
ИМТ 18,5 ~ 23,9 кг/м2 — нормальный вес, ИМТ 24 ~ 27,9 кг/м2 — избыточный вес, ИМТ ≥ 28 — ожирение.
2. Ожирение и предрасположенность к опухолям
1. ожирение влияет на иммунную функцию человека: исследования показывают, что у пациентов с ожирением, лишенных умеренной физической нагрузки, активность естественных клеток-киллеров (NK) ниже, чем у нормальных людей; люди с ожирением часто предпочитают жирную и углеводную пищу, тем самым нарушая усвоение микроэлементов железа, цинка, селена и других витаминов. Биологическая активность микроэлементов выражается через соответствующие ферменты, а дефицит цинка и железа влияет на метаболические процессы лимфоцитов и нейтрофилов, тем самым ухудшая клеточную иммунную функцию. Увеличение веса у женщин может привести к увеличению количества CD4, CD8, лимфоцитов и WBC, и аналогичные исследования показали, что количество лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов у пациентов с ожирением увеличивается, но при этом подавляется пролиферация лимфоцитов с митозом, и нарушение иммунной функции, вероятно, индуцирует опухоли.
2, ожирение и снижение способности переносить кислород: пациенты с ожирением из-за накопления жира в области шеи, лежа, когда дыхательные пути затруднены, склонны к синдрому гиповентиляции при обструктивном апноэ сна (OSAHS); у пациентов OSAHS из-за недостатка кислорода в ночное время увеличивается выработка свободных радикалов, снижается pH крови, снижается способность эритроцитов переносить кислород, поэтому метаболизм тканей и способность выводить аномальные вещества снижаются, что также является одной из причин возникновения опухолей.
3, ожирение и воспаление: воспаление (inflammation) — это своего рода основной патологический процесс организма, связанный с повреждением воспалительных факторов, в основном защитной реакции, исследования показывают, что возникновение многих видов опухолей и хроническая стимуляция воспаления связаны. Разнообразные секретируемые адипоцитами факторы, такие как TNF-α, IL, адипонектин и лептин, могут вызывать, опосредовать или участвовать в воспалительной реакции. Ожирение, особенно висцеральное, характеризуется гиперплазией и гипертрофией адипоцитов, которые могут выделять большое количество провоспалительных или воспалительных факторов, поэтому некоторые ученые предполагают, что «ожирение — это низкосортное воспалительное состояние». Хроническое воспаление может вызвать быструю дифференциацию клеток, увеличить ошибки процесса репликации клеток, нарушить репликацию ДНК и стимулировать мутацию, тем самым вызывая опухоль.
4. изменения в гормональной среде у женщин с ожирением.
(1) яичники и надпочечники выделяют больше андрогенов, высокий уровень андрогенов вызывает ряд эндокринных и метаболических нарушений, склонность к инсулинорезистентности и диабету.
(2) Увеличение периферического жира у женщин с ожирением и повышенное преобразование эстрогена ароматазой в жировой ткани, что приводит к увеличению частоты опухолей, связанных с эстрогеном.
(3) Снижение количества белков, связывающих половые гормоны, в крови женщин с ожирением, что приводит к повышению уровня свободного, биодоступного эстрогена в крови.
(4) ожирение влияет на овуляцию, отсутствие регуляции цикла прогестероном, что приводит к нарушениям менструального цикла, возникают заболевания, связанные с эстрогеном.
5, ожирение и расстройства настроения: исследования показывают, что ожирение и депрессия и другое плохое настроение тесно связаны, и их корреляция со степенью ожирения прямо пропорциональна. Ожирение вызывает депрессию и социальных, психологических, культурных и других факторов, как правило, из-за негативной социальной оценки избыточного веса людей привело к ожирению людей самопринятие и отсутствие самоидентичности, в конечном итоге приводит к депрессии, есть также исследования, что диеты, упражнения и другие принудительные потери веса давление привело к депрессии. Длительное депрессивное состояние серьезно влияет на иммунную и метаболическую функции организма и, скорее всего, провоцирует возникновение опухолей.
Ожирение и возникновение гинекологических опухолей
1. Ожирение и рак эндометрия.
Возникновение рака эндометрия тесно связано с ожирением. Заболеваемость раком эндометрия увеличивается с ростом ИМТ, а у женщин с ИМТ>29 риск развития рака эндометрия в 3 раза выше, чем у женщин с ИМТ<23. В дополнение к ИМТ, распределение жира в организме является независимым прогностическим фактором развития рака эндометрия. При центральном ожирении жир откладывается в сердце и внутренних органах, а самой толстой частью тела является живот, с увеличенным соотношением талии к бедрам. Центральное ожирение связано со снижением концентрации белков, связывающих половые гормоны, и повышением уровня свободного эстрогена, а также часто ассоциируется с резистентностью к инсулину и системной воспалительной реакцией, что повышает риск развития рака эндометрия по сравнению с периферическим ожирением.
У молодых женщин ожирение часто связано с различными метаболическими нарушениями, такими как высокий уровень инсулина и высокий уровень андрогенов, что клинически может проявляться в виде нарушений менструального цикла (ановуляторные менструации) или аменореи, снижения фертильности или бесплодия, например, синдром поликистозных яичников (PCOS), при котором наблюдается недостаточная выработка прогестерона из-за невозможности формирования доминантных фолликулов и отсутствия овуляции и образования лютеинового тела. У пациенток с PCOS в яичниках имеется большое количество мелких фолликулов, которые продолжают вырабатывать эстроген, оставляя эндометрий под длительной стимуляцией эстрогена без противодействующего ему прогестерона.
В последние годы диагностика и лечение PCOS стали более стандартизированными, но большинство пациентов и врачей по-прежнему сосредоточены на проблемах фертильности. На самом деле, не только ановуляция влияет на фертильность, но и эндометрий, который находится под воздействием высокого эстрогена без прогестерона, становится гиперпластичным, начиная с простой гиперплазии, затем сложной гиперплазии и атипичной гиперплазии, которая в конечном итоге прогрессирует до рака, если развивается с течением времени. PCOS все чаще подтверждается как фактор риска гиперплазии эндометрия и рака эндометрия, а 25% пациенток с раком эндометрия имеют классический PCOS. Поэтому долгосрочное лечение пациентов с PCOS должно проводиться в соответствии с различным возрастом и требованиями фертильности: с подросткового возраста до момента рождения ребенка симптоматическое лечение, такое как регулярный прием прогестагенов при кровотечениях и пероральные контрацептивы короткого действия, может использоваться для регулирования менструального цикла, предотвращения функциональных маточных кровотечений и контроля отдаленных осложнений; в фертильном возрасте целью является стимулирование овуляции и наступление беременности; после завершения репродуктивной функции корректировка Цель - регулирование менструации, защита эндометрия и предотвращение долгосрочных осложнений, таких как рак эндометрия и метаболические нарушения.
Частота гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с ожирением в постменопаузе составляет 3,0% и 12,1% соответственно, что значительно выше, чем у женщин без ожирения. Существует две причины повышенной вероятности развития рака эндометрия у пожилых женщин с ожирением: с одной стороны, фермент ароматаза периферического жира может синтезировать больше эстрогена, с другой стороны, высокий уровень инсулина и андрогенов снижает выработку белка, связывающего половые гормоны, что приводит к увеличению свободного биодоступного эстрогена в организме, и длительная стимуляция организма высоким уровнем эстрогена вызывает раковые изменения в эндометрии.
2. Ожирение и рак молочной железы.
Этому же способствует увеличение синтетического эстрогена в жировой ткани и снижение синтеза гормона белка, что приводит к увеличению свободного эстрогена в плазме крови, риск развития рака молочной железы у тучных женщин после менопаузы значительно возрастает, ожирение у женщин часто сопровождается гиперинсулинемией, через повышение уровня инсулиноподобного фактора роста и лептина, способствуют синтезу эстрогена в эпителиальных клетках молочной железы, провоцируя рост рака. Кроме того, у женщин с ожирением реже обнаруживают аномальные уплотнения в молочной железе, чем у женщин с нормальным весом, что часто приводит к позднему обнаружению уплотнений в молочной железе.
3. ожирение и другие гинекологические опухоли
Ожирение само по себе не имеет прямой связи с раком шейки матки и раком яичников. Однако из-за психологических факторов, таких как страх смущения или дискомфорта, женщины с ожирением реже настаивают на плановых осмотрах, тем самым легко упуская возможность обнаружить ранние поражения шейки матки и микроскопические поражения яичников. Даже если они проходят обследование, избыточный вес и сложность смены положения затрудняют адекватное и удовлетворительное обследование пациенток с ожирением, а частота пропусков и неудовлетворительных обследований значительно возрастает по сравнению с женщинами с нормальным весом. С другой стороны, из-за толстой брюшной стенки и накопления жира в различных частях тела, женщины с ожирением могут легко скрыть ранние симптомы опухолей, такие как растяжение живота, асцит и боли в животе, что увеличивает шансы обнаружения рака яичников и шейки матки у женщин с ожирением, особенно рака яичников и шейки матки на поздних стадиях.
Ожирение и исход опухоли
Ожирение часто ассоциируется с плохим прогнозом злокачественных опухолей по следующим причинам.
(1) женщины с ожирением чаще пропускают физическое обследование, или неточное физическое обследование и делают раннее обнаружение опухоли, чтобы уменьшить возможность, и поэтому опухоль на поздней стадии только диагностируется, возможность выше, чем у людей с нормальным весом.
(2) Женщины с ожирением чаще страдают гипертонией, диабетом и тромбоэмболическими заболеваниями, чем женщины с нормальным весом, поэтому вероятность послеоперационных осложнений, таких как сердечно-сосудистые и цереброваскулярные аварии, плохое заживление ран и серьезные инфекции, возникающие в периоперационный период у пациентов со злокачественными опухолями, страдающих ожирением, значительно возрастает, что влияет на выживаемость и прогноз.
(3) Пациенты с ожирением длительное время находятся в состоянии хронического воспаления и низкого иммунитета, что легко провоцирует рост опухоли и способствует ее инфильтрации, что приводит к быстрому развитию опухоли и повышению вероятности рецидива и метастазирования.
(4) Пациенты с ожирением не занимаются спортом, ведут нездоровый образ жизни и имеют худшие функции сердца, легких, печени и почек, чем пациенты с нормальным весом, что делает их менее толерантными к радикальной операции и послеоперационной радиотерапии и затрудняет беспрепятственное проведение стандартного лечения.
В целом, ожирение является следствием нездорового образа жизни и диетических привычек, а избыток эстрогена, вызванный ожирением у женщин, тесно связан с различными злокачественными опухолями, такими как рак эндометрия и рак молочной железы. Поэтому пропаганда здорового образа жизни, предотвращение и лечение ожирения у женщин также имеет большое значение для профилактики, скрининга, раннего выявления, раннего лечения и улучшения прогноза злокачественных опухолей у женщин.