Новое исследование, проведенное в США, показало, что химиотерапия нацелена на опухолевые клетки и убивает их, одновременно стимулируя окружающие нормальные клетки выделять химическое вещество, которое стимулирует рост опухолевых клеток, что в конечном итоге приводит к переносимости лечения (рецидиву). Исследователи надеются, что их результаты позволят улучшить лечение и выиграть драгоценное время для пациентов с запущенным раком. Автор исследования Питер С. Нельсон, сотрудник Отдела биологии человека Центра исследования рака имени Фреда Хатчинсона в Сиэтле, и его коллеги опубликовали свои результаты 6 августа в онлайновом издании журнала Nature Medicine. Нельсон сказал журналистам: «Опухолевые клетки в человеческом организме живут в очень сложной среде. Как расположение опухолевых клеток, так и клетки, находящиеся рядом с ними, влияют на реакцию и устойчивость опухолевых клеток к лечению. Поэтому от химиотерапии часто отказываются при лечении пациентов с запущенным раком, так как доза химиотерапии, вводимая пациенту для уничтожения опухоли, достаточна для смерти пациента. В лаборатории можно «вылечить» практически любую опухоль, вводя высокие дозы токсичной химиотерапии опухолевым клеткам в чашке Петри, но это невозможно для пациентов, потому что высокие дозы химиотерапии убивают не только опухолевые, но и нормальные клетки, говорит Нельсон. « Исследователи предполагают, что их результаты могут проложить путь к разработке более эффективных методов лечения опухолей. Меньшие дозы препарата периодически вводятся в хорошо сформированные опухоли, давая нормальным клеткам время на восстановление между дозами. Однако недостатком этого метода является то, что он может не убить все опухолевые клетки, а оставшиеся клетки могут стать устойчивыми к последующей химиотерапии. В своем исследовании Нельсон и его коллеги обнаружили механизм, с помощью которого это происходит. Исследователи обнаружили, что раковые клетки окружены типом нормальных клеток (неопухолевых клеток), называемых «фибробластами». Они изучили тип нормальных, неопухолевых клеток, фиброзный гистиоцит, который находится рядом с опухолевыми клетками. У животных фибробласты помогают поддерживать соединительную ткань, и они встречаются во всем организме, играя роль строительных лесов, стабилизирующих другие клетки и ткани. Фибробласты также важны для заживления ран и выработки коллагена. Но в аномальных условиях они ведут себя неожиданным образом. Нельсон и его коллеги изучали опухолевые клетки пациентов с раком простаты, груди и яичников, получавших химиотерапию, и обнаружили, что когда ДНК фибробластов вблизи опухоли повреждается химиотерапией, они начинают выделять белок WNT16B в микроокружение опухоли. белок. Они также обнаружили, что белок экспрессируется на высоком уровне — достаточном для того, чтобы раковые клетки росли, вторгались в близлежащие ткани и становились устойчивыми к химиотерапии. В своей статье они пишут, что экспрессия WNT16B в микроокружении опухоли простаты снижает цитотоксичность химиотерапевтических препаратов в организме, способствует выживанию опухолевых клеток и ускоряет патологический процесс рака. Исследователям известно, что семейство генов и белки WNT важны для роста как нормальных, так и опухолевых клеток, но данное исследование раскрывает их роль в феномене устойчивости к лечению. Исследователи говорят, что 30-кратное увеличение количества некоторых белков WNT (экспрессированных) было, как говорит Нельсон, «просто непредсказуемым». Лечение опухолей становится все более специфичным, используются точные «снайперские» методы для достижения ключевых молекул вместо «дробовых» атак, таких как повреждение ДНК. По словам исследователей, их результаты позволяют предположить, что микроокружение опухоли будет определять успех или неудачу более точных (лекарственных) подходов к лечению. Например, одни и те же опухолевые клетки, но находящиеся в разных микросредах, могут совершенно по-разному реагировать на одно и то же лечение. Они считают, что полученные ими результаты могут помочь в разработке более эффективных методов лечения, например, путем поиска подходящих способов блокирования реакции микроокружения опухоли. Профессор Фран Балквилл, британский онколог, изучающий микроокружение, сообщил прессе, что данное исследование, наряду с другими подобными исследованиями, предполагает, что лечение опухолей заключается не только в воздействии на опухолевые клетки, но и в воздействии на (неопухолевые) клетки в опухолевой ткани и вокруг нее. «Некоторые эффекты полезны, — сказал Балквилл, — например, процесс химиотерапии заставляет нормальные иммунные клетки атаковать близлежащие опухоли». Он добавляет: «Но эта работа подтверждает, что нормальные клетки рядом с опухолью могут побудить опухоль стать устойчивой к лечению. Следующий шаг — найти способы воздействия на эти механизмы резистентности, чтобы исследовать более эффективную химиотерапию».