[Аннотация] Цель: Провести исследование аберрантной продукции отоакустической эмиссии (DPOAE) у пациентов с тяжелым синдромом гиповентиляции апноэ сна (САГС) и проанализировать его значение. Методы: В качестве экспериментальной группы были выбраны 24 пациента с диагнозом тяжелой формы SAHS, которым был проведен мониторинг апноэ во сне, а в качестве контрольной группы — 10 нормальных людей, возраст и пол которых соответствовали экспериментальной группе. В двух группах проводилось исследование DPOAE и аудиометрия чистого тона, анализировались результаты мониторинга сна и исследования DPOAE. Результаты: у пациентов с тяжелой формой САГС не было снижения субъективного слуха, но амплитуда ответа DPOAE на каждой частоте от 0,75 до 8 кГц была значительно ниже, чем в нормальной контрольной группе, и результаты значительно отличались по сравнению с нормальной группой; амплитуда ответа DPOAE значительно коррелировала со снижением насыщения крови кислородом. Заключение: Снижение насыщения кислородом у пациентов с тяжелой формой САГС может приводить к снижению амплитуды отоакустического ответа аберрантного продукта, и этот показатель является высокочувствительным и может быть использован в качестве индикатора для определения раннего кохлеарного повреждения у пациентов с САГС.
[Ключевые слова]
Аберрантный продукт отоакустической эмиссии; синдром гиповентиляции при апноэ во сне
Синдром гиповентиляции при апноэ сна (SAHS) — это апноэ или гиповентиляция во сне со снижением насыщения кислородом вследствие таких факторов, как обструкция верхних дыхательных путей во время сна или централизованно. В то время как гипоксемия может негативно влиять на функцию конечных органов, сосуды, питающие улитку, являются периферическими сосудами, и в то же время улитка очень чувствительна к гипоксии, поэтому мы применили отоакустическую эмиссию с продуктом аберрации (DPOAE) для исследования функции улитки у пациентов с тяжелой формой SAHS и оценки взаимосвязи между тяжелой формой SAHS и ранним слуховым повреждением.
1. материалы и методы
1.1 Клинические данные: В качестве экспериментальной группы были выбраны пациенты с диагнозом тяжелой формы SAHS по результатам респираторного мониторинга сна и клинического обследования в нашем центре сна в период с января 2008 по февраль 2009 года (см. диагностические критерии OSAHS [1]), а также пациенты с индексом нарушения дыхания (AHI) >40 раз/час. Было 18 мужчин и 6 женщин со стажем от 6 месяцев до 10 лет, индексы AHI от 40 до 78 раз/ч, среднее насыщение кислородом от 82% до 92,5%, с минимальным насыщением кислородом 60%; 18 из них были обструктивными, 3 — смешанными и 3 — с гиповентиляцией; контрольную группу составили здоровые добровольцы без храпа во сне и пауз в тот же период, 8 мужчин и 2 женщины, по возрасту и полу совпадающие с экспериментальной группой. Средний возраст обеих групп составил 25-60 лет, средний возраст экспериментальной группы — 44,2±5,2 года, средний возраст контрольной группы — 42±4,5 года. Всем пациентам была проведена аудиометрия акустической проводимости и чистого тона, тимпанограмма проводимости была типа А, ипсилатеральный рефлекс стапедиальной мышцы был положительным, в анамнезе не было тугоухости или заболеваний уха, не было воздействия шума или приема ототоксических препаратов.
1.2 Инструменты и методы обследования
1.2.1 Полисомнография (ПСГ) (Beijing Oriental Wantai): мониторинг и регистрация показателей, включая индекс AHI, среднее насыщение кислородом, минимальное насыщение кислородом и т.д.
1.2.2 Аберрантная продукция отоакустической эмиссии (Bio-logic, США, 580-OAEAX5): аберрантная продукция отоакустической эмиссии измерялась и регистрировалась с помощью отоакустического излучателя в звукоизолированной экранированной комнате со следующими техническими параметрами: фоновый шум окружающей среды <30 дБ, два сигнала чистого тона с интенсивностью 70 дБСПЛ были приняты за начальный стимульный звук, а соотношение двух частот составляло f2/f1= 1,3, среднее геометрическое значение f1 и f2 находилось в диапазоне от 0,5 до 8,0 кГц, а интенсивности 2F1 - F2 принимались равными 0,75, 1,0, 2,0, 4,0, 8,0
Измерялось 5 частотных точек кГц.
1.2.3 Акустическая проводимость (Madsen, Дания, ZODIAC901) и аудиометрия чистым тоном (Madsen, Дания, MIDIMATE622): обычная акустическая проводимость и аудиометрия чистым тоном были проведены 24 пациентам, включенным в программу, и контрольной группе, за исключением изменений порога слуха, связанных с факторами среднего уха.
1.2.4 Статистическая обработка: Все результаты тестирования, требующие статистического анализа, анализировались с помощью статистического программного обеспечения CHISS Chinese Gaozhi: t-тест для сравнения средних и корреляционный анализ.
2 Результаты
2.1 Аудиометрия чистым тоном и исследование акустической проводимости: все пациенты не жаловались на субъективную потерю слуха, при исследовании акустической проводимости тимпанограмма была типа A, при исследовании аудиометрии чистым тоном порог высокочастотного слуха составил 35 дБ на 3 уха в 2 случаях в экспериментальной группе, у остальных порог слуха был <25 дБ.
2.2 Мониторинг дыхания во сне и результаты амплитуды ответов DPOAE
У испытуемых в обеих группах были нарушены дыхательный индекс, среднее насыщение кислородом (SO2) и 1 кГц , 2
Как видно из таблицы 1, амплитуда ответа DPOAE и насыщение крови кислородом статистически значимо отличались между экспериментальной и контрольной группой (p<0,05), и корреляция между насыщением крови кислородом и амплитудой ответа DPOAE в экспериментальной группе была проанализирована с помощью метода линейной регрессии. Корреляция между амплитудой ответа DPOAE и насыщением кислородом была отрицательной (r= -0,167); амплитуда ответа DPOAE и индекс AHI показали отрицательную линейную корреляцию (r= -0,123).
Таблица 1 Индекс AHI, насыщение кислородом (SO2) и амплитуда ответа DPOAE (X±s) для испытуемых в обеих группах
Группа AHI SO2 амплитуда ответа DPOAE
Экспериментальная группа 59,8±12,5* (88,5±3,5)% ＊ 6,41±3,25*
Контрольная группа 4,2±2,2 (94,5±1,2)% 14,26±4,26
Примечание: по сравнению с контрольной группой, * p<0,05
2.3 Результаты амплитуды ответа для каждой частоты DPOAE
Таблица 2 Амплитуда и статистические результаты амплитуды ответа каждой частоты в двух группах (X±s)
Группа Количество ушей Частота стимуляции (кГц)
0.75
1.0 2.0
4.0
8.0
Экспериментальная группа 48 4,56±6,88*
7.46±7.66
8.67±4.84
7.97±5.38
2.73±6.55
Контрольная группа 20 9,98±2,99 13,05±5,85 14,98±5,79 15,29±3,95 14,91±5,03
t-value
3.196 2.508 3.619 4.800 6.466
p-value
0.0029 0.0154 0.0009 0.0000 0.0000
3 Обсуждение
Отоакустическая эмиссия — это активный механизм, возникающий в улитке и являющийся важной частью нормальной слуховой физиологии человека, поскольку она производится наружными волосковыми клетками улитки и попадает во внешний слуховой проход, проходя через слуховую цепь и барабанную перепонку. DPOAE вызывается различными частотными триггерами и отражает функцию наружных волосковых клеток в кохлеарных сегментах на частотах от 0,5 до 8 кГц. Специфичность и стабильность каждой частоты может указывать на вовлеченные базилярные сегменты [2]. в ходе испытаний на животных установили, что отоакустическая эмиссия показывает более раннее нарушение функции улитки при ишемии, чем ABR, а также что DPOAE более чувствительна, чем аудиометрия чистого тона. Синдром тяжелого апноэ-гиповентиляции сна (САГС) — это состояние апноэ или гиповентиляции сна, вызванное такими факторами, как обструкция верхних дыхательных путей во время сна или централизованно, сопровождающееся снижением насыщения крови кислородом. САГС может вызвать функциональное повреждение системных органов (включая улитку), поэтому использование DPOAE для определения функции улитки у пациентов с САГС может привести к раннему выявлению повреждения улитки.
В нашем исследовании мы обнаружили, что, хотя у пациентов с тяжелой формой САГС не наблюдалось снижения слуха, и при первичном слуховом обследовании не было выявлено значительного снижения слуха, амплитуда ответа DPOAE на всех частотах была значительно снижена, и эта разница была значительной по сравнению с нормальным контролем. Причиной нарушения функции улитки у пациентов с тяжелой формой САГС является то, что частое апноэ или гиповентиляция во время сна приводит организм в состояние хронической гипоксии, вызывая гипоксемию, гиперкапнию и метаболические нарушения [4]; длительная гипоксия также может привести к повышению уровня компенсаторного эритропоэтина, увеличению количества эритроцитов, изменению реологии крови и вязкости крови; сосуды, питающие улитку, являются терминальными сосудами без коллатерального кровообращения, и эта анатомическая особенность также делает улитку легко повреждаемой. Эта анатомическая особенность также делает улитку уязвимым органом. Эти комбинированные факторы могут влиять на снабжение улитки кислородом и энергией, что приводит к задержке передачи возбуждения в слуховую систему и снижению функции внутреннего уха. Кроме того, шум, возникающий при храпе у пациентов с тяжелой формой САГС, также может вызывать шумоиндуцированное повреждение улитки.
Данное исследование позволяет предположить, что тяжелая САГС может влиять на функцию улитки на ранних стадиях, о чем свидетельствует снижение амплитуды ответа на каждой частоте DPOAE, причем изменения предшествуют субъективной аудиометрии чистых тонов. Поскольку кохлеарная функция уязвима к повреждениям, которые могут предшествовать изменениям функций других важных органов, отоакустическая эмиссия может стать важным методом оценки САГС и обеспечить теоретическую основу и руководство для раннего вмешательства.
Исследование также показало, что снижение амплитуды DPOAE было непоследовательным по частотам у пациентов с тяжелой формой SAHS, причем снижение было больше на средних и высоких частотах, и эта разница была более выраженной по сравнению с нормальной популяцией. Связано ли это различие с анатомией улитки или с другими факторами, требует дальнейшего изучения.
В чем причина такого различия?