Какие типы лейкемии можно лечить с помощью CAR-T?
Основными типами лейкемии, которые можно клинически лечить с помощью CAR-T клеток, являются острый В-лимфоцитарный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз, при этом терапевтической мишенью является либо CD19, либо CD22.
CAR-T-клетки, нацеленные на CD19, могут лечить острый В-клеточный лимфоцитарный лейкоз/лимфобластную лимфому, хронический лимфоцитарный лейкоз и все типы В-клеточных лимфом, такие как диффузная большая В-клеточная лимфома, фолликулярная лимфома, саркоидная лимфома, В-клеточная лимфома высокого класса и лимфома Буркитта. Также сообщалось об успешном лечении множественной миеломы и CD19-экспрессирующего острого миелоидного лейкоза с помощью CAR-T 19 клеток.
CAR-T-клетки, нацеленные на CD22, могут быть использованы для лечения острого лимфобластного лейкоза или острого лимфобластного лейкоза, который рецидивировал после лечения CAR-T 19.
Можно ли лечить CAR-T всех пациентов с лейкемией?
Не всех пациентов с лейкемией можно лечить с помощью CAR-T клеток.
Для Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза ученые еще не определили подходящую мишень для CAR-T терапии, поэтому в настоящее время эта группа пациентов не может лечиться с помощью CAR-T. При остром миелоидном лейкозе текущая клиническая эффективность CAR-T клеточной терапии в целом низкая или продолжительность ремиссии очень короткая, поэтому CAR-T клеточная терапия также не рекомендуется.
Может ли CAR-T полностью вылечить лейкемию?
Клеточная терапия CAR-T может вылечить некоторых пациентов с лейкемией.
Последние клинические данные свидетельствуют о том, что треть пациентов с острым лимфобластным лейкозом, у которых до CAR-T-терапии было менее 5% клеток миелоидного лейкоза, но у которых обнаруживаются минимальные остатки, вероятно, достигнут долгосрочной выживаемости без болезни; с другой стороны, CAR-T-клеточная терапия хронического лимфоцитарного лейкоза на 71% эффективна в достижении глубокой ремиссии при отрицательных перестройках последовательности IgH. С другой стороны, CAR-T клетки также могут достичь 71% эффективности при хроническом лимфоцитарном лейкозе, с потенциалом достижения длительного выживания без болезни, или того, что принято называть «излечением», у пациентов, достигших глубокой ремиссии с секвенированием IgH перестроек.
Почему CAR-T эффективен в лечении острого лимфобластного лейкоза?
Показатели полной ремиссии при рефрактерном рецидивирующем остром лимфобластном лейкозе, леченном анти-CD19 CAR-T клетками, могут достигать 70%-93%. Такие хорошие результаты были достигнуты главным образом потому, что.
Во-первых, CD19 является практически идеальной мишенью. Это связано с тем, что он не только часто и на высоком уровне экспрессируется в В-клеточных злокачественных опухолях, но и необходим для нормального развития В-клеток у мышей и людей, а также широко экспрессируется в В-лимфоцитах человека. Таким образом, пациенты, успешно прошедшие лечение с помощью CD19 CAR-T, имеют тяжелую аплазию В-клеток, и назначение альтернативной терапии антителами (и.в. иммуноглобулин человека) позволяет смириться с потерей нормальных В-клеток.
Во-вторых, микроокружение солидных опухолей играет важную роль в формировании их биологического поведения, такого как пролиферация, метастазирование и иммунное бегство. Наличие большого количества фиброзной стромы и иммунных супрессорных клеток в их микроокружении также защищает опухолевую ткань от атаки иммунных клеток посредством физических барьеров и иммунного доверия, тогда как гематологические опухоли, в отличие от солидных опухолей, не имеют влияния иммунного микроокружения на CAR-T клетки.
Может ли лейкемия рецидивировать после лечения CAR-T? Можно ли спастись от рецидивов?
Хотя CAR-T-клетки высокоэффективны в лечении рефрактерного рецидивирующего острого В-лимфоцитарного лейкоза, они склонны к рецидивам после выхода заболевания из ремиссии. Пациенты с рецидивом могут пройти повторное лечение CAR-T-клетками с другой терапевтической мишенью.
Можно ли сочетать CAR-T с трансплантацией при рефрактерном рецидивирующем лейкозе?
CAR-T клеточная терапия при рефрактерном рецидивирующем остром В-лимфоцитарном лейкозе является высокоэффективной, с очень высокими показателями ремиссии (70%-90%) и глубокими ремиссиями, которые могут быть отрицательными в отношении микроскопических остаточных очагов. Для предотвращения рецидива пациентам рекомендуется пройти аллогенную ГСКТ как можно скорее после достижения ремиссии заболевания с помощью CAR-T клеточной терапии, при условии, что у них есть подходящий донор и они имеют медицинское право на трансплантацию.