Синдром МакКьюна-Олбрайта (СМО) был впервые определен как триада полиостотической фиброзной дискинезии, молочных пятен café au lait и преждевременного полового созревания. Позднее было принято считать, что другие эндокринные нарушения, включая гипертиреоз, гиперсекрецию гормона роста, чрезмерную потерю фосфатов почками с рахитом или остеомаляцией или без них и синдром Кушинга, связаны с первоначальным МАС. МАС иногда может быть связан со сколиозом и может быть прогрессирующей формой сколиоза. Ниже представлен обзор исследований синдрома МакКьюна-Олбрайта в сочетании со сколиозом. Этиология синдрома МакКьюна-Олбрайта была впервые описана Бьянко и др. как заболевание фиброзной дисплазии (ФД), возникающее в результате нарушения дифференцировки стромальных клеток костного мозга. Некоторые из клеток FD являются мультипотентными стволовыми клетками, которые могут дифференцироваться в остеобласты, остеоциты, хондроциты, адипоциты костного мозга и другие клетки. Молекулярный механизм заболевания заключается в активирующей мутации гена GNAS, который кодирует альфа-субъединицу сигнального белка G, Gsα. gsα играет важную роль в клеточных сигнальных путях, увеличивая выработку cAMP и активируя мутации, которые запускают лиганд-зависимую cAMP/протеинкиназную сигнализацию. cAMP участвует в сигнализации рецепторов на поверхности клеток, включая паратиреоидный гормон, фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон и тиреотропин-продуцирующий гормон. Недавно было установлено, что мутации в локусе Q227 также связаны с ФД. Если стромальные клетки костного мозга дефектны по Gsα, то эти клетки имеют плохую волокнистую структуру кости или скелетные проявления, похожие на те, которые возникают при гиперпаратиреозе в ответ на регуляцию паратиреоидного гормона. Пятна цвета кофе с молоком на коже могут быть результатом нарушения регуляции меланотропным гормоном меланоцитов в коже, преждевременное половое созревание — следствием нарушения сигнализации фолликулостимулирующего гормона яичников, гипертиреоз — результатом нарушения сигнализации гормонов щитовидной железы и т.д. Эндокринное нарушение, которое чаще всего ассоциируется со сколиозом, — это чрезмерная потеря фосфатов почками, что позволяет предположить, что повышенная пластичность костей после остеохондроза является одним из механизмов возникновения сколиоза. Это заболевание не наследуется по линии потомства, и в настоящее время считается, что это постгетерозиготная мутация, результат соматической распространенной мутации. II. Естественная история синдрома МакКьюна-Олбрайта со сколиозом Естественная история синдрома МакКьюна-Олбрайта со сколиозом описана недостаточно хорошо. Это может быть связано с низкой частотой его встречаемости. Фибродисплазия поражает скелет в раннем возрасте, причем 90% генерализованных поражений скелета обычно появляются в возрасте около 15 лет. Харт и др. обнаружили, что черепно-лицевая фибродисплазия проявляется раньше всего, причем 90% поражений появляются в среднем в возрасте 3,4 года. В костях конечностей 90% поражений появлялись в возрасте 13,7 лет, а в медиальных костях 90% поражений появлялись в возрасте 15,5 лет. В исследовании 172 пациентов с фиброзной дисплазией с патологическими переломами в возрасте 6-53 лет пиковый возраст переломов был между 5 и 10 годами, затем снижался в подростковом возрасте (10-15 лет), с дальнейшим снижением частоты переломов в зрелом возрасте. Неясно, прогрессирует ли сколиоз быстро в подростковом возрасте или сохраняется во взрослой жизни, поскольку было установлено, что сколиоз в сочетании с фиброзной дисплазией может быть деформацией собственных слабых костей пациента. Предполагается, что сколиоз будет прогрессировать и во взрослом возрасте, так как у пациентов с фиброзной дисплазией в сочетании со сколиозом после детского возраста и закрытия пластины роста были выявлены легочные осложнения.Guille и Bowen[20] сообщили о трех пациентах с полиостотической фиброзной дисплазией со сколиозом.Один из них был 7-летним мальчиком с диагнозом полиостотической фиброзной дисплазии.В возрасте 12,8 лет T4-… Через четыре года правая грудная кривая (T2-T9) прогрессировала до 80°, а левая тораколюмбальная кривая (T10-L4) — до 73°. Другим пациентом был 5-летний мальчик с историей множественных патологических переломов нижних конечностей и ортопедических остеотомий. У пациента было быстрое начало и прогрессирование сколиоза в течение 6 месяцев. В начале заболевания он был ниже ростом, чем его сверстники. У третьего пациента, 10-летней девочки, был диагностирован синдром МакКьюна-Олбрайта, и в возрасте 13 лет у нее был тораколюмбальный изгиб 40 градусов (T3-L3). Однако имелся клиновидный компрессионный перелом позвонка L1 с легким кифозом. В возрасте 21 года в результате проседания реберной дуги произошла компрессия верхней границы левой подвздошной кости. Тракционное лечение было неэффективным. У всех трех пациентов наблюдалось прогрессирование сколиоза с течением времени. 24 пациента с МАС были описаны Mancini et al. У двух из этих пациентов было длительное наблюдение, и на момент постановки диагноза МАС им было 10 и 4 года соответственно. Максимальные углы Кобба при сколиозе у этих двух пациентов составляли T4-T10 55°/T11-L5 80° и T4-T10 100°/T11-L5 100°. Коллинз изучил 104 пациента с ФД. Период наблюдения составил 1-25 лет, в среднем 6 лет. 81% пациентов имели МАС. 63% пациентов с ФД имели поражение позвоночника и 40% пациентов имели сколиоз. Если сколиоз не лечить, он может привести к снижению функции легких или смерти. В этом исследовании стабильность позвоночника сохранялась в течение 26 лет после внутренней фиксации. Злокачественные поражения с плохой фиброзной структурой могут быть связаны с МАС. Его частота составляет менее 1% у пациентов с диагнозом фиброзной дисплазии и МАС. Эпидемиология синдрома МакКьюна-Олбрайта в сочетании со сколиозом Частота фиброзной дисплазии костей изучена недостаточно хорошо, но в литературе сообщается, что она составляет около 5% доброкачественных заболеваний скелета, причем моностотическая фиброзная дисплазия встречается примерно в 8-10 раз чаще, чем полистотическая фиброзная дисплазия. Скелетные нарушения и внекостные заболевания могут иметь различные комбинации клинических проявлений, такие как фиброзная дисплазия в сочетании с поражением кожи без эндокринной дисфункции, фиброзная дисплазия в сочетании с эндокринной дисфункцией без поражения кожи, а также типичные поражения кожи с эндокринной дисфункцией, но без фиброзной дисплазии. В исследовании Leet et al. 62 случаев полиостотической фиброзной дисплазии с использованием сканирования костей всего тела 63% пациентов имели фиброзную дисплазию тела позвонка, из которых сколиоз был обнаружен у 40-52%. Наблюдалась значительная корреляция между позвонками, вовлеченными в процесс, и сегментом, в котором возник сколиоз, что позволяет предположить, что фиброзная дисплазия может быть причинным фактором сколиоза. Существует значительная корреляция между преждевременным половым созреванием и сколиозом. Поскольку преждевременное половое созревание ускоряет рост, это может способствовать развитию сколиоза. Харрис и др. сообщили о 7% и 14% случаев поражения шейного и поясничного отделов у пациентов с полиостотической дисплазией. Манчини и др. сообщили о 56 пациентах с дисплазией позвоночника, у 24 из которых был диагностирован синдром МакКьюна-Олбрайта, из них 42% страдали сколиозом. Коллинз изучил 104 пациента с ФД. У 81% пациентов был МАС, а у 40% — сколиоз. Клиническая картина и диагноз сколиоза при синдроме МакКьюна-Олбрайта основывается на клинической картине и типичных результатах визуализации. Генетический диагноз основан на обнаружении мутаций в GNAS. Существует несколько различных методов выявления мутаций. Клиническая оценка включает осмотр походки, конечностей и позвоночника. Рентгенография всего позвоночника во фронтальном и боковом положении или сканирование костей всего тела могут диагностировать или выявить сколиоз на ранней стадии. Если ЭКТ показывает сколиоз, то необходимо провести полную оценку сколиоза. В дополнение к рентгенографии, КТ и МРТ могут лучше определить тяжесть сколиоза и размер поражения позвоночного канала. Осмотр кожи также очень важен и является хорошей основой для диагностики синдрома МакКьюна-Олбрайта. Сканирование костей позволяет оценить вовлеченные кости по всему телу и помогает предсказать будущую двигательную функцию и качество жизни. Эндокринные нарушения могут быть детально оценены, диагностированы и вылечены в специализированных клиниках. V. Прогресс в лечении сколиоза при синдроме МакКьюна-Олбрайта Лечение пациентов со сколиозом при синдроме МакКьюна-Олбрайта предполагает постановку точного диагноза и тщательное наблюдение. Эффективность фиксации недостаточно хорошо изучена и может потребовать индивидуального плана лечения, как показали Leet и др., которые не обнаружили потери фиксации или разрыва костной ткани в течение 22 лет наблюдения за пациентами с задним сращением позвонков при тяжелом сколиозе. Guille и Bowen сообщили о трех пациентах с полиостотической фиброзной дисплазией со сколиозом, двое из которых перенесли заднее сращение. В одном случае была проведена задняя синовиальная остеотомия, удаление кортикального слоя задней части позвоночника и костная пластика аллотрансплантатом, после чего позвоночник был зафиксирован в гипсе. В другом случае у 5-летнего пациента мужского пола с быстро прогрессирующим сколиозом (45° правый грудной изгиб на уровне T5-T12 и 49° левый поясничный изгиб на уровне T12-L5) в течение 6 месяцев после простого заднего сращения с использованием трансплантата было выполнено хорошее сращение позвоночника in situ без резорбции кости или псевдоартроза. Janus и др. сообщили о пациенте с полиостотической фиброзной дисплазией со сколиозом, которому было выполнено заднее сращение с хорошими результатами. В исследовании Leet et al. четыре пациента перенесли заднее эндопротезирование позвоночника без потери фиксации или псевдоартроза. Mancini et al. сообщили о заднем эндопротезировании позвоночника с внутренней фиксацией и костной пластикой у одного из 11 пациентов со сколиозом в сочетании с фиброзной дисплазией позвоночника. У десяти пациентов со сколиозом MAS без лечения изменения деформации были минимальными. Период наблюдения варьировался от 1 до 25 лет. Считается, что сколиоз с ФД прогрессирует после прекращения роста. Для долгосрочной стабильности позвоночника может потребоваться внутренняя фиксация позвоночника. Помимо хирургического вмешательства, единственным эффективным методом лечения ФД в настоящее время является бисфосфонат. Хотя ФД является остеобластическим заболеванием, бисфосфонаты ингибируют остеокласты, и их применение оправдано по двум причинам. Во-первых, расширение поражения может происходить из-за резорбции близлежащей нормальной кости остеокластами, которая подавляется бисфосфонатом, что предотвращает расширение поражения. Во-вторых, ФД является «гиперметаболическим» заболеванием костей, иногда с выраженным повышением уровня костных метаболитов и иногда с увеличением количества остеокластов в области поражения, и подавление функции и количества остеокластов может контролировать прогрессирование заболевания. Бисфосфонаты, хотя и помогают уменьшить боль и улучшить костную массу, могут не влиять на естественную историю сколиоза. В заключение следует отметить, что наиболее распространенной триадой синдрома МакКьюна-Олбрайта является полиостотическая фиброзная дисплазия, молочные пятна на коже и преждевременное половое созревание. Синдром МакКьюна-Олбрайта часто осложняется сколиозом. Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта связан со сколиозом, который имеет тенденцию к прогрессированию, и ранняя ортопедическая фиксация и сращение могут обеспечить лучший прогноз. Из-за редкости этого заболевания лечение сколиоза должно быть индивидуальным.