Рак желчных протоков в основном встречается у мужчин среднего и пожилого возраста 50-70 лет, и большинство из них представляют собой высоко-, умеренно или слабо дифференцированные аденокарциномы, а другие типы тканей встречаются редко. Холангиокарцинома имеет сложную этиологию, коварное начало и атипичные симптомы, и большинство пациентов на момент постановки диагноза уже находятся на поздней стадии или имеют отдаленные метастазы. Ее злокачественность высока, лечение затруднено, а прогноз очень неблагоприятный. Более 80% пациентов умирают в течение одного года после постановки диагноза, а 5-летняя выживаемость составляет всего около 5%. Хирургия — единственный метод лечения, который может радикально вылечить рак желчных протоков, но важно учитывать, вторгается ли опухоль в окружающие кровеносные и лимфатические сосуды; на самом деле, только около 10% пациентов на ранних стадиях могут получить радикальную хирургическую резекцию. Между тем, из-за ограниченной роли радиотерапии при распространенной холангиокарциноме, паллиативная химиотерапия является основным методом лечения местнораспространенной неоперабельной холангиокарциномы или при наличии отдаленных метастазов. Однако холангиокарцинома не чувствительна к химиотерапии и менее чувствительна, чем другие опухоли желудочно-кишечного тракта. Однако при правильном назначении химиотерапия может помочь облегчить симптомы, вызванные опухолью (такие как желтуха и боль), и улучшить качество жизни пациента, тем самым продлевая выживаемость. В настоящее время химиотерапевтические методы первой линии при распространенной холангиокарциноме включают следующие: I. Одноагентная химиотерапия (1) Фторурацил Результаты II фазы клинических исследований показали, что объективная эффективность (ORR) только 5-ФУ составила около 0-40%, а медиана общей выживаемости (OS) — около 2-12 месяцев; ORR только Тегео составила около 35. 0%, а 1-летняя выживаемость составила около 40,0% (95% ДИ, 26,5-53,1%) при медиане ОВ около 9,0-9,4 месяцев; ORR только капецитабина составила около 6%, а медиана ОВ около 8,1 месяцев (95% ДИ, 7,4-8,9 месяцев). (2) Результаты клинического исследования II фазы гемцитабина показали, что ОРР только гемцитабина составил около 9,4-26,1%, медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) — около 4,3-8,1 месяца, а медиана OS — около 9,2-13. 1 месяц; в то время как в многоцентровом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании III фазы, проведенном ValleJ и др., результаты монотерапии гемцитабином в первой линии лечения распространенного рака желчных протоков показали, что частота контроля заболевания (DCR) составила 71,8%, а медиана OS и PFS — 8,2 месяца и 6,5 месяца соответственно. (1) Гемцитабин в сочетании с платиной Результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования III фазы (UK-ABC-02), проведенного ValleJ и др., показали, что DCR гемцитабина в сочетании с цисплатином в первой линии лечения распространенной холангиокарциномы составила 81,4%, а медиана OS и PFS — 11,7 и 8. На основании результатов этого исследования гемцитабин в комбинации с цисплатином был принят в качестве стандарта первой линии паллиативной химиотерапии при распространенной холангиокарциноме. и PFS составили 9,5 месяца и 4,2 месяца, соответственно, с хорошо переносимыми токсическими реакциями. (2) Гемцитабин в комбинации с флуороурацилом Два клинических исследования II фазы показали, что ORR гемцитабина в комбинации с тегео в первой линии лечения распространенной холангиокарциномы составил около 20,0%, 1-летняя выживаемость — около 52,9% (95% ДИ, 38,5-65,5%), а медиана OS и PFS — около 8,9-12,5 месяцев и 5,6 месяцев. В двух других клинических исследованиях II фазы изучалась эффективность гемцитабина в комбинации с капецитабином в первой линии лечения неоперабельной распространенной холангиокарциномы/рака кисты желчевыводящих путей, что показало ОРР приблизительно 31-35. 6%, DCR приблизительно 73%, 6-месячная выживаемость приблизительно 55% (95% ДИ 41-69%), медиана OS 7,0-14,0 месяцев и медиана PFS приблизительно 7 месяцев, а дальнейший стратифицированный анализ показал, что медиана OS и PFS у пациентов с раком желчных протоков составляет 19,0 и 9,0 месяцев соответственно. (3) Платина в сочетании с флуороурацилом Клиническое исследование II фазы показало, что тегео в сочетании с цисплатином в первой линии лечения пациентов с распространенной холангиокарциномой имеет 6-месячный показатель PFS 34,7% и медиану OS 9. 9 месяцев, в то время как в другом клиническом исследовании II фазы было отмечено, что капецитабин в сочетании с цисплатином в первой линии лечения распространенной холангиокарциномы/рака желчного пузыря имел ОРР 40,6% (95% ДИ, 23,7-59,4%) и медиану OS 59,4%. 59,4%), с медианой OS и PFS 12,4 месяца (95% ДИ, 6,3-18,5 месяцев) и 3,5 месяца (95% ДИ, 1,3-5,8 месяцев), соответственно. (4) Другие комбинированные режимы химиотерапии В клиническом исследовании II фазы 43 пациента с распространенной холангиокарциномой получали эпирубицин и цисплатин в комбинации с капецитабином в первой линии в общей сложности 187 циклов, с медианой числа циклов 5 (диапазон, 1-9), 17 пациентов достигли частичной ремиссии (40%, 95%CI, 21-49%), 10 пациентов имели стабильную болезнь, а медиана OS составила 8 месяцев после 18 месяцев наблюдения (После 18 месяцев наблюдения медиана OS составила 8 месяцев (95% CI, 6-10 месяцев) с переносимыми токсическими эффектами; RaoS и др. провели клиническое исследование III фазы, сравнивая схему FELV (5-ФУ, гликозиды педиалита, фолинат кальция) со схемой ECF (эпирубицин, цисплатин, 5-ФУ), в которое было включено всего 54 пациента за 6 лет, и исследование пришлось закрыть на середине. Результаты показали медиану OS 12,03 месяца (95% ДИ, 9,3-14,7 месяцев) и 9,02 месяца (95% ДИ, 6,46-11,51 месяцев) в группах FELV и ECF, соответственно, с ОРР 15% (95% ДИ, 3,2-37,9%) и 19,2% (95% ДИ, 6,55-39,3%), соответственно. Авторы пришли к выводу, что химиотерапия может обеспечить хороший контроль заболевания и, по-видимому, продлевает выживаемость пациентов, однако исследование было недостаточно взвешенным, чтобы иметь большое референсное значение, и не может быть рекомендовано в рутинном порядке. В заключение следует отметить, что для химиотерапии первой линии при распространенной холангиокарциноме исследование UK-ABC-02 является наиболее полным и самым большим по объему выборки клиническим исследованием на сегодняшний день, показавшим преимущество в выживании режима гемцитабина в сочетании с цисплатином, который в настоящее время является стандартом первой линии для паллиативной химиотерапии при распространенной холангиокарциноме. При выборе режима химиотерапии необходимо в полной мере учитывать состояние опухоли, физическое состояние пациента, готовность к лечению и переносимость химиотерапии, чтобы назначить нужную химиотерапию нужному пациенту в нужное время, что в конечном итоге поможет пациентам облегчить симптомы, вызванные опухолью (такие как желтуха и боль), улучшить качество жизни и продлить выживание.