Химиотерапия является общепризнанным эффективным средством лечения опухолей и широко используется в предоперационном, послеоперационном и паллиативном лечении прогрессирующих опухолей. Подавляющее большинство используемых в настоящее время химиотерапевтических препаратов оказывают противоопухолевое действие путем ингибирования пролиферации клеток, которая является общей характеристикой как нормальных, так и раковых клеток. Поэтому эти препараты высокотоксичны для организма человека, и некоторые неотложные заболевания, связанные с химиотерапией, могут возникать при их обычном применении. Ниже приводится перечень неотложных заболеваний, связанных с химиотерапией, краткое описание методов их лечения и мер по их устранению: Во-первых, экстравазация химиотерапевтической жидкости Химиотерапевтические препараты обладают высокой токсичностью и раздражающим действием, и экстравазация жидкости часто вызывает серьезные последствия, как с этим бороться в случае ее возникновения? (1) Лечение экстравазации лекарственных препаратов: экстравазация химиотерапевтических препаратов может вызвать локальную боль, локальный отек тканей и некроз язв, а также образование локальных твердых узлов. Внутривенные инфузии при экстравазации лекарственных средств имеют следующие общие принципы лечения: ① прекратить инфузию; ② приподнять конечности; ③ удерживать иглу, откачивая экстравазат лекарственных средств; ④ ввести 5-10 мл физраствора для разбавления экссудата; ⑤ местно использовать антидоты; ⑥ местно применять стероидные гормоны; ⑦ 2% прокаин; ⑧ холодные компрессы; ⑨ местно использовать средства китайской традиционной медицины или сульфат магния, или местно применять тонкие ломтики картофеля или ломтики огурца. (2) Формирование флебита: сначала происходит экстравазация препарата, затем затвердение вены с кордоподобными изменениями на местном участке кожи с гиперпигментацией, сильным местным онемением конечности, отеком и болью. Профилактика флебита сводится к следующему. Выбор качественной внутривенной инфузии или канюляции глубокой вены для введения химиотерапевтических препаратов позволяет исключить подобное явление. Кроме того, необходимо разводить препарат до определенной концентрации и регулировать скорость инфузии. Терапевтические меры: местные горячие компрессы и местное применение крема Ксифаксол могут способствовать уменьшению симптомов и выздоровлению. Во-вторых, аллергическая реакция Аллергическая реакция на паклитаксел возникает часто, частота встречаемости составляет от 10% до 20%, в основном необходимо соблюдать меры предосторожности, всегда иметь наготове противоаллергические препараты. Регулярное назначение кортикостероидов в таблетках дексаметазона и антигистаминных препаратов бензиламина перед применением препаратов позволяет уменьшить или предотвратить аллергические реакции. Конечно, существуют и другие химиотерапевтические препараты, обладающие аллергическим потенциалом. При аллергических реакциях, не дожидаясь результатов лабораторных исследований, при первой же возможности назначают адреналин, кислородотерапию, небулайзерные ингаляции β2-агонистов и антигистаминные препараты. (1) Эпинефрин: пациентам с отеком гортани, бронхоспазмом и крапивницей следует немедленно ввести внутримышечно 0,3-0,5 мл эпинефрина в разведении 1:1000. При необходимости повторять введение каждые 10-15 минут, всего 3 дозы. Пациентам с критическими состояниями, такими как тяжелая гипотензия, тяжелый бронхоспазм или тяжелый отек верхних дыхательных путей, может быть назначено однократное внутривенное введение 0,5-1,0 мл эпинефрина в разведении 1:10 000 (которое можно повторять с интервалом 10-15 минут). После проведения указанной терапии, если значительного улучшения симптомов не наступает, эпинефрин можно непрерывно вводить внутривенно со скоростью 1-4 пг/мин до облегчения симптомов. Если в течение короткого времени не удается установить внутривенный доступ, то в экстренных случаях препарат можно вводить эндотрахеально в дозе, вдвое превышающей описанную выше внутривенную дозу. (2) Кислородная терапия: при нарушении дыхания пациента кислород можно подавать через маску. При сильной сонливости и гипоксемии может быть проведена интубация трахеи. Трахеотомия необходима, если у пациента имеется отек верхних дыхательных путей, препятствующий интубации трахеи. Целевым значением для кислородной терапии является насыщение крови >90% (PO2 >60 мм рт.ст.). (3) Бронходилататоры: пациентам со стойким бронхоспазмом показаны небулайзерные ингаляции с сальбутамолом. (4) Антигистаминные препараты: После терапии эпинефрином дифенгидрамин 25-50 мг внутривенно/внутримышечно/перорально каждые 4-6 часов и циметидин 50 мг внутривенно или 150 мг перорально каждые 8 часов (или другие антагонисты Н2-рецепторов) могут ослабить эффект высвобождения гистамина и обеспечить дополнительное облегчение гипотонии и легких симптомов, связанных с крапивницей. (5) Глюкокортикоиды: пациентам, у которых в результате аллергической реакции развился бронхоспазм, может быть назначена глюкокортикоидная терапия. Первая доза — метилпреднизолон 120 мг внутривенно однократно, затем по 60 мг внутривенно каждые 6 часов. Указанная гормональная терапия также способствует уменьшению поздних симптомов аллергической реакции (которые могут проявиться через 6-12 часов после начала ранних проявлений). (6) Поддержка кровообращения: Гипотония обычно отвечает на терапию эпинефрином, однако у пациентов, у которых артериальное давление не повышается, несмотря на терапию эпинефрином, может потребоваться введение солевых растворов. У пациентов с сохраняющейся гипотензией, несмотря на агрессивное восполнение объема, для ее поддержания при необходимости могут быть введены вазопрессорные препараты, такие как норэпинефрин или эпинефрин. (7) Кардиомониторинг: Пациенты, которым после возникновения аллергических реакций необходимо вводить эпинефрин, должны находиться под постоянным тщательным наблюдением, и даже могут быть помещены в отделение интенсивной терапии для наблюдения. Иногда это состояние носит рецидивирующий характер, который может проявиться уже через несколько часов после появления первых симптомов, поэтому мониторинг необходимо продолжать не менее 24 часов, прежде чем отменять его. Подавление костного мозга Большинство химиотерапевтических препаратов могут вызывать различную степень подавления костного мозга. Необходимо регулярно проводить анализы крови, и обычно сначала возникает лейкопения, затем тромбоцитопения, которая протекает тяжелее последней, а в некоторых случаях может развиться тяжелая анемия. При возникновении тяжелой миелосупрессии в сочетании с гранулоцитодефицитной инфекцией пациента следует срочно перевести на ламинарную поточную кровать, принять меры по защите постели и обеспечить первоклассный сестринский уход, а при необходимости — специальный сестринский уход. Специфические лечебные мероприятия: (1) Прекращение приема лекарств. (2) Профилактика и лечение инфекции. (3) Пероральный прием различных препаратов, повышающих уровень лейкоцитов. Таблетки «Рикодрин», «Лейковорин», «Спирт из печени акулы» и т.д. (4) При тяжелой лейкопении (выше III степени) можно вводить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) по 100 или 200 мкг подкожно 1-2 раза в день в течение 3 дней. (5) Переливание компонентной крови, если показано переливание. (6) Введение альбумина и плазмы. (7) При значительном кратковременном снижении тромбоцитов можно вводить IL-11 подкожно, а для предотвращения кровотечения необходимо вводить гемостатические препараты. В-четвертых, токсичность желудочно-кишечного тракта (1) Воспаление слизистой оболочки Химиотерапевтические препараты способны вызывать стоматит, воспаление языка, пищевод и язвы в полости рта, что приводит к боли и снижению кормления. К таким препаратам относятся 5-фторурацил и метотрексат. Лечение в основном симптоматическое: необходимо соблюдать гигиену полости рта, поддерживать чистоту и влажность, полоскать рот физраствором или препаратом Rejuvenate; при тяжелых формах стоматита химиотерапию следует прекратить. (2) Тошнота, рвота Наиболее распространенные побочные реакции, сильная рвота может привести к обезвоживанию, электролитным нарушениям. Рвоту, вызванную химиотерапией, можно разделить на острую рвоту, отсроченную рвоту и предвосхищающую рвоту. Острая рвота — это рвота, возникающая в течение 24 часов после химиотерапии; отсроченная рвота — это рвота, возникающая через 24 часа и до 7 дней после химиотерапии; предвосхищающая рвота — это тошнота и рвота, возникающие рефлекторно перед следующей дозой химиотерапии после того, как пациент перенес некомфортную острую рвоту во время предыдущего цикла лечения. ЛЕЧЕНИЕ: широко используемые противорвотные средства в настоящее время являются наиболее эффективными антагонистами 5-HT3-рецепторов. Используются: гранисетрон 3 мг, внутривенное введение за 0,5~-1 час до химиотерапии; ондансетрон 8 мг за 0,5~1 час до химиотерапии, внутривенное введение или перорально; или тройной противорвотный препарат метоклопрамид, фенилэфрин и дексаметазон, также обладает большей эффективностью при рвоте легкой и умеренной интенсивности. (3) Другие симптомы Химиотерапия может также вызывать потерю аппетита, вздутие живота, диарею и запор, которые можно лечить симптоматически. Диарея наблюдается в основном при приеме иринотекана и других химиотерапевтических препаратов, поэтому рекомендуется запастись «YiMengZhong» и использовать его в случае необходимости. Токсичность кожи Химиотерапевтические препараты могут вызывать токсичность кожи, включая зуд, алопецию, сыпь, дерматит, гиперпигментацию и т.д. Алопеция характерна для многих химиотерапевтических препаратов. Выпадение волос является распространенной побочной реакцией многих химиотерапевтических препаратов, основными из которых являются антрациклины, паклитаксел, CTX, VP-16, VCR, 5-FU и др. Возникающее при этом выпадение волос является обратимым, причем выпадение волос обычно происходит через 2-3 недели после приема первой дозы химиопрепарата, а затем постепенно отрастает через 6-8 недель после прекращения химиотерапии. Имеются сообщения о применении больными, получающими адриамицин, специальной шапочки для льда, обладающей определенным эффектом против выпадения волос. В-шестых, кардиотоксичность химиотерапии Многие антинеопластические препараты обладают определенным токсическим действием на сердце, в основном антрациклиновые антибиотики, которые являются наиболее важными АДМ, могут вызывать дозозависимую кардиомиопатию. При использовании этих препаратов необходимо проводить кардиомониторинг и регулярно исследовать функцию сердца. Среди факторов, участвующих в развитии адриамициновой кардиотоксичности, наиболее важным фактором риска является общая кумулятивная доза. Липосомальный адриамицин выбирают из-за его низкой кардиотоксичности. Антрациклиновые кардиомиопатии клинически можно разделить на три типа: ① Острый перикардит миокарда: обычно возникает в течение нескольких дней после введения препарата и характеризуется преходящими аритмиями, перикардиальным выпотом и недостаточностью миокарда. Иногда это приводит к преходящей сердечной недостаточности и смерти; ② Подострая кардиотоксичность: начало заболевания коварное, симптомы могут появиться после введения последней дозы препарата, но наиболее часто они проявляются через 3 месяца после введения последней дозы. Клиническими проявлениями могут быть тахикардия и утомляемость, а в конечном итоге могут появиться эмфизема, признаки застойных явлений в правом сердце и снижение сердечного выброса. Состояние может быть стабилизировано применением кардиотонических препаратов. Лечение антрациклиновой кардиомиопатии обычно требует внутривенного введения препаратов, повышающих сократительную способность миокарда и снижающих постнагрузку на сердце. Важную роль в стабилизации сердечной недостаточности и замедлении прогрессирования кардиомиопатии играют ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В неэффективных случаях могут также применяться селективные бета-блокаторы. Проявлениями кардиотоксичности при непрерывной инфузии фторурацила в высоких дозах могут быть: прекордиальная боль, изменения ST-T, предсердные аритмии, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и внезапная смерть. Кардиологические эффекты ДДП могут включать фибрилляцию предсердий, стенокардию и изменения ST-T. В-седьмых, легочная токсичность Ряд антинеопластических препаратов может вызывать легочную токсичность, а многие другие неантинеопластические препараты также могут вызывать повреждение паренхимы легких. Легочная токсичность антинеопластических препаратов проявляется в основном в виде интерстициального воспаления легких и легочного фиброза. Блеомицин является препаратом, наиболее часто вызывающим легочную токсичность, в 3%-12% случаев возникают рентгенологические или физиологические изменения функции, в 1%-2% может произойти острое фатальное поражение легких. Лучшим способом борьбы с легочной токсичностью, связанной с химиотерапией, является профилактика. Окончательного лечения возникшего поражения легких не существует, и при обнаружении токсичности первой мерой является прекращение приема препарата. Эффект кортикостероидной терапии не подтвержден контролируемыми исследованиями, однако она все еще доступна. Восьмое, гепатотоксичность Противоопухолевые препараты вызывают гепатотоксичность, которая проявляется тремя основными способами: ① прямое повреждение клеток печени; ② приводят к обострению основного заболевания печени, особенно вирусного гепатита; ③ из-за возможного заболевания печени изменяют метаболизм противоопухолевых препаратов, что приводит к удлинению времени метаболизма в организме, усилению побочных эффектов. Пациенты, проходящие химиотерапию, должны заранее знать историю болезни, в том числе историю приема лекарственных препаратов, а лицам с печеночной недостаточностью следует применять противоопухолевые препараты с осторожностью или снижать дозировку. Во время химиотерапии следует регулярно проверять функцию печени, включая показатели АКП, ГТ и других ферментов, которые необходимо дифференцировать от метастатической гепатоцеллюлярной карциномы или печеночной инфильтрации, а также от вирусного гепатита. В целом, гепатоцеллюлярное повреждение, особенно повышение трансаминаз в короткие сроки после приема препарата, в большинстве случаев является преходящим и может быстро восстанавливаться после прекращения приема препарата. Дифенилдифениловый эфир, глутатион, эзетимиб, глицирризинат диаммония, печеночный тетразолий и т.д. могут способствовать возвращению трансаминаз к норме. Если удается назначить гепатопротекторные препараты, большинство пациентов могут продолжать лечение. Девятое — побочные реакции со стороны мочевыделительной системы Противоопухолевые препараты при воздействии на мочевыделительную систему в основном вызывают поражение почек и гематологический цистит. (1) Повреждение почек Большинство цитотоксических препаратов, вызывающих почечную дисфункцию, повреждают почечные канальцы, а не гломерулы, что может происходить сразу или отсроченно, проявляясь при длительном применении препарата или после прекращения его приема. Нефротоксичность DDP является наиболее выраженной, после применения препарата может наблюдаться повышение уровня BUN и CRE в сыворотке крови. Обычно она проходит через 7-12 дней и может восстановиться примерно через 1 месяц, некоторым требуется несколько месяцев, а у отдельных пациентов возникает необратимая почечная недостаточность. CTX и IFO — аналоги со сходной химической структурой, обладающие сходной токсичностью и противоопухолевым действием, но их нефротоксичность заметно отличается. CTX не обладает нефротоксичностью, в то время как IFO может вызывать различные почечные нарушения, некоторые из которых в тяжелых случаях могут привести к летальному исходу или вызвать необратимую почечную недостаточность, требующую длительного гемодиализа. Применение амфотерицина может уменьшить или предотвратить нефротоксичность ДДП. Лечение: профилактическими мерами являются регулярное тестирование функции почек, адекватная гидратация и использование комбинированной химиотерапии для снижения доз отдельных препаратов. Для снижения частоты нефротоксичности не следует одновременно с химиотерапией DDP применять другие препараты, которые могут вызывать поражение почек. (2) Геморрагический цистит В основном наблюдается при CTX или IFO, CTX может вызывать стерильный химический цистит. При высоких дозах препарата следует проводить адекватную регидратацию. Длительное применение препарата требует регулярного контроля за анализом мочи. При возникновении цистита рекомендуется прекратить прием препарата и по возможности избегать его применения в будущем. IFO вызывает химический цистит так же, как и CTX. Применение мезилата в принципе может быть предотвращено. В-десятых, распространенной реакцией со стороны нервной системы является периферическая нейротоксическая реакция. Аналоги паклитаксела в основном вызывают периферическую нейротоксичность, которая является дозозависимой и обычно постепенно восстанавливается после отмены препарата. Частота нейротоксичности DDP составляет около 50%, распространенной нейротоксичностью является повреждение периферических нервов, двигательная функция обычно не страдает. Лечение нейротоксичности DDP заключается в уменьшении или прекращении приема препарата, амфотерицин оказывает защитное действие. Периферическая нейротоксичность L-OHP особенно очевидна, в день приема препарата или на следующий день необходимо профилактически надевать защитные перчатки, оберегать от холода и тепла. Витамин В6 является основным профилактическим средством для класса 5-FU.