I. Дисульфирам
Дисульфирам (disulfiram) — это препарат для воздержания от алкоголя, который принимается с целью вызвать сильный физический дискомфорт даже после употребления небольшого количества алкоголя или приема алкогольных напитков с целью воздержания от алкоголя.
Механизм действия дисульфирама: при сочетании с этанолом дисульфирам ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу в печени, что препятствует окислению этанола до ацетальдегида в организме, что приводит к серии реакций, в результате которых в организме накапливается ацетальдегид. (Когда этанол попадает в организм, он сначала преобразуется в ацетальдегид в печени под действием этанолдегидрогеназы, затем ацетальдегид преобразуется в уксусную кислоту под действием ацетальдегиддегидрогеназы, которая вступает в рафинатный цикл и, наконец, преобразуется в воду и углекислый газ и выводится из организма. (Дисульфирам ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу, который препятствует окислению ацетальдегида до уксусной кислоты, что приводит к накоплению ацетальдегида в организме).
Дисульфирамоподобные реакции
(A) Дисульфирамоподобные реакции и их клинические проявления
Дисульфирамоподобная реакция: токсическая реакция, вызванная накоплением ацетальдегида в организме вследствие употребления алкоголя или алкогольных напитков во время или вскоре после применения антибактериальных препаратов, действие которых сходно с дисульфирамом.
Клинические проявления: гиперемия лица, конъюнктивы, затуманенное зрение, сильная пульсация сосудов головы и шеи или пульсирующая головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потливость, сухость во рту, боль в груди, инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность, нарушение дыхания, острое поражение печени, судороги, смерть и т.д. При осмотре может наблюдаться снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений (до 120 уд/мин) и нормальная или частично измененная ЭКГ (например, ST. -T changes). Тяжесть реакции пропорциональна дозе и количеству принятого алкоголя и протекает тяжелее у пожилых людей, детей, людей с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и у людей, чувствительных к этанолу.
(ii) Препараты, которые могут привести к дисульфирамоподобным реакциям
1. цефоперазон, цефоперазон сульбактам, цефтриаксон, цефазолин (Пионер V), цефрадил (Пионер VI), цефметазол, цефминокс, цефалексин, цефамандол, цефадроксил (Пионер IV), цефаклор и т.д. Среди них цефоперазон, как сообщалось, наиболее часто и чувствительно вызывает дисульфирамоподобные реакции, например, пациенты после применения цефоперазона ели винное сердце. шоколад, прием пачули или даже обработка кожи только спиртом также могут вызвать дисульфирамоподобные реакции.
Общей особенностью химической структуры этих цефалоспоринов является наличие метилтиотетразольного (тиометилтетразольного) заместителя в 3-положении кольца 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК) материнского ядра, который конкурирует с коферментом I за активный центр ацетальдегиддегидрогеназы и препятствует дальнейшему окислению ацетальдегида, что приводит к накоплению ацетальдегида и вызывает дисульфирамоподобную реакцию. Наличие прекордиальной боли с изменениями ST-T на ЭКГ обусловлено повышенной симпатической возбудимостью, вызванной метиодиазольным заместителем, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и увеличению потребления кислорода миокардом, что укорачивает диастолу миокарда и снижает коронарное перфузионное давление, что приводит к снижению перфузионного потока.
Цефотаксим, цефтазидим, цефсулодин, цефтизоксим и цефиксим, поскольку они не содержат метиодиазольной группы, не вызывают дисульфирамоподобных реакций при употреблении алкоголя во время применения.
2. Нитроимидазолы, такие как метронидазол (метотрексат), тинидазол, орнидазол, секнидазол.
3. другие антибактериальные препараты, такие как фуразолидон (дизентерийный), хлорамфеникол, кетоконазол, гипогликемические средства сульфонилмочевины, варфарин, трифлуоперазин, толазурин, инсулин, фенелзин, ашвагандха и др.
(iii) Первая помощь и уход при дисульфирамоподобных реакциях
При возникновении дисульфирамоподобной реакции следует немедленно прекратить прием препарата и этанолсодержащих продуктов; легкие случаи могут пройти самостоятельно, а более тяжелые требуют кислородного и симптоматического лечения.
Лечение может включать промывание желудка для удаления этанола из желудка, чтобы уменьшить всасывание этанола, введение дексаметазона или налоксона, а также внутривенное введение раствора глюкозы и витамина С для защиты печени, чтобы способствовать метаболизму и выведению этанола. Пациентам со стенокардией необходимо улучшить коронарное кровообращение, а тем, у кого снижено артериальное давление, можно применять антигипертензивные препараты, которые могут облегчить состояние в течение нескольких часов.
1.После осмотра пациента, возьмите анамнез, во время реанимации немедленно уложите пациента в ровное положение, введите кислород, измерьте жизненные показатели и запишите их.
2. для пациентов в состоянии шока быстро установите внутривенный доступ, быстро восполните запасы кристаллоидов, при необходимости дайте допамин и другие антигипертензивные препараты и активно лечите, чтобы сократить период гипотонии.
3. Проводить кардиологический мониторинг пациентам с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и внимательно наблюдать за изменениями частоты и ритма сердечных сокращений.
4. пациентам с диагнозом «дисульфирамоподобная реакция» следует также сделать ЭКГ, обычный анализ крови и анализ на электролиты, чтобы исключить сосуществование нескольких заболеваний, которые могут отсрочить лечение.
5. из-за внезапного начала и очевидных симптомов пациенты и их семьи нервничают и боятся. Медсестра должна утешать пациента, успокаивать его семью, объяснять причину заболевания, знакомить с успешными случаями и хорошо проводить психологическое руководство, чтобы пациент мог активно сотрудничать с лечением и уходом.
6. Лечение быстродействующее и краткосрочное, симптомы постепенно снимаются в течение 4-12 часов.
(iv) Предотвращение дисульфирамоподобных реакций
Медицинским работникам необходимо знать и обращать внимание на дисульфирамоподобные реакции при применении антибактериальных препаратов.
1. в процессе лечения следует тщательно расспрашивать пациентов об истории приема лекарств и аллергии, а также об их питьевых привычках, при этом строго придерживаться показаний к приему лекарств, разумно выбирать препараты, предотвращать склонность к злоупотреблению, разумно сочетать препараты и не использовать одновременно препараты, содержащие этанол. При использовании препаратов, которые могут вызывать дисульфирамоподобные реакции, медсестра не должна начинать капельницу слишком быстро, а внимательно наблюдать за пациентом, помнить о необходимости оказания помощи и немедленно прекратить прием препарата при возникновении аллергической реакции.
2. для пациентов, использующих препараты, которые могут вызвать дисульфирамоподобные реакции, пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать употребления алкоголя или продуктов, содержащих этанол (включая напитки, продукты питания и лекарства), таких как белое вино, желтое вино, пиво, шоколад с винной сердцевиной, пачули, инъекции гидрокортизона, использование спирта для дезинфекции кожи или скраба для охлаждения во время использования вышеупомянутых антибактериальных препаратов и в течение 14 дней после прекращения приема препаратов, особенно для пожилых людей и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями Пожилым людям и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует уделять больше внимания.
3. При возникновении дисульфирамоподобной реакции следует немедленно прекратить прием препарата и продуктов, связанных с этанолом.