Три конечные точки противовирусной терапии хронического гепатита В

  В определенном смысле хронический гепатит В все еще остается неизлечимым заболеванием. На сегодняшний день ни один препарат или метод лечения не позволяет с высокой степенью достоверности добиться отрицательного поверхностного антигена гепатита В или сероконверсии (HBsAg → HBsAb, что в основном означает полное избавление от вируса). Конечно, некоторые пациенты могут достичь этих целей с помощью агрессивной противовирусной терапии, включая очень небольшой процент молодых е-антиген-положительных (обычно называемых крупными трехположительными) пациентов с медленным гепатитом В и очень небольшое число е-антиген-отрицательных (мелких трехположительных) пациентов с медленным гепатитом В относительно пожилого возраста; Есть также некоторые пациенты, которые прошли через длительный процесс заболевания, вплоть до стадии цирроза или рака печени, и спонтанно выздоровели Однако в это время болезнь близка к конечной стадии или достигла ее, и пациент получил мало пользы от очищения от вирусов. Поэтому более реально активно лечить вирус и делать все возможное для эффективного подавления репликации вируса гепатита В с ранней стадии заболевания, чем полностью удалять вирус.  Вирус гепатита В является первопричиной развития хронического гепатита В. Противовирусная терапия — основа лечения хронического гепатита В. Ответ на противовирусную терапию варьируется от пациента к пациенту в зависимости от ряда условий, поэтому цели, которые могут быть достигнуты с помощью противовирусной терапии, также могут различаться. В настоящее время на международном уровне конечные точки противовирусной терапии определяются на трех уровнях.  Первый уровень — это идеальная конечная точка лечения: исчезновение HBsAg или сероконверсия (с появлением или без появления HBsAb) у пациентов с e-антиген-положительным или e-антиген-отрицательным lpB означает, что идеальная цель достигнута. Если этой конечной точки удастся достичь, это приведет к длительной нормализации биохимических показателей (в основном функции печени), уменьшению или исчезновению воспалительного некроза, а также прекращению или даже обращению вспять прогрессирования фиброза. Также значительно снижается частота развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.  Второй уровень — это удовлетворительная конечная точка лечения: е-антиген-положительные пациенты с хроническим гепатитом В достигают сероконверсии HBeAg (HBeAg → HBeAb). Противовирусная терапия ускоряет и облегчает достижение сероконверсии HBeAg, а наступление сероконверсии приводит к стойкому снижению уровня HBVDNA, уменьшает воспаление и фиброз печени, уменьшает и предотвращает развитие цирроза и значительно улучшает прогноз пациента. Возраст, в котором достигается эта цель, имеет решающее значение для прогрессирования заболевания, и имеющиеся как отечественные, так и международные медицинские данные свидетельствуют о том, что достижение этой цели до 40-летнего возраста в большей степени способствует улучшению прогноза.  Третий уровень — это основная конечная точка лечения: для HBeAg-положительных и HBeAg-отрицательных пациентов, не достигших сероконверсии, основной конечной точкой лечения является длительное лечение аналогами нуклеозидов (кислот) для постоянного поддержания уровня HBVDNA на недетектируемом уровне. Уровень HBVDNA в сыворотке крови является важным предиктором развития гепатоцеллюлярной карциномы и цирроза, и прогноз пациентов можно значительно улучшить, если поддерживать уровень HBVDNA в пределах 104 копий/мл.  Три различных уровня конечных точек требуют разных целей и имеют разную степень сложности их достижения, но все три точки имеют одну общую черту — достижение долгосрочного излечения хронического гепатита В путем максимального подавления репликации вируса гепатита В. Эти три конечные точки были четко и ярко суммированы: основная конечная точка лечения менее удовлетворительна (требует длительной или даже пожизненной противовирусной терапии); удовлетворительная конечная точка лечения менее желательна (возможность возврата к положительной реакции после сероконверсии HBeAg и возможность мутации вируса в HBeAg-отрицательный медленный гепатит В); и желательная конечная точка лечения труднодостижима (пациенты, которые могут достичь исчезновения и конверсии HBsAg, в конце концов, составляют меньшинство). Однако для большинства пациентов преимущества выбора правильного времени и правильного препарата, а также проактивного подхода к противовирусной терапии всегда перевесят потери и выгоды, независимо от уровня достигнутой конечной точки лечения. На самом деле, лучшей конечной точкой для пациентов с хроническим гепатитом В является достижение достойной, качественной, полезной и неограниченной жизни при надлежащем лечении и мониторинге.