Ген c-kit является протоонкогеном, а его продукт, белок c-kit, представляет собой тирозинкиназу. Белок c-kit является важным членом тирозинкиназ и участвует в регуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток через ряд сигнальных путей.
Последние исследования показали, что мутации в гене c-kit, особенно сверхэкспрессия, тесно связаны с патогенезом, лечением и прогнозом острого лейкоза. c-kit в норме экспрессируется в гемопоэтических стволовых/прогениторных клетках и редко или совсем не экспрессируется при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ), а при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) экспрессируется редко. c-kit минимально или не экспрессируется при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) и высоко экспрессируется при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ), но не последовательно экспрессируется во всех подтипах ОМЛ.
Экспрессия c-kit выше у пациентов с первичным АМЛ, чем при АМЛ, трансформированном миелодиспластическими синдромами, поэтому анализ на c-kit полезен при дифференциальной диагностике этих двух различных АМЛ. Кроме того, пациенты с АМЛ с высокой экспрессией c-kit имеют плохой прогноз и высокий процент рецидивов, поэтому ингибиторы c-kit могут быть использованы в лечении гематологических новообразований.
Текущая информация о применении ингибиторов c-kit при гематологических опухолях следующая.
Иматиниб: селективный ингибитор BCR-ABL/PDGFR/KIT, в дополнение к его использованию в лечении хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), испытания показали, что иматиниб у пациентов с лейкозом AML-M2 ингибирует c-kit, делая c ингибирование набора у пациентов с лейкозом AML-M2, а также значительно усиливает лекарственную активность цитарабина.
Флуатиниб: производное иматиниба, является селективным ингибитором BCR-ABL/PDGFR/KIT, который эффективно преодолевает лекарственную устойчивость в гематологических опухолях, вызванную сверхэкспрессией гена c-kit. В настоящее время он проходит клинические испытания для лечения хронического гранулоцитарного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+).
Д-р Сяо Дань, отделение гематологии, Южная больница, Шанхайская больница Ренджи, также участвовал в написании этой статьи