Иксемпра (иксабепилон) — новый противоопухолевый химиотерапевтический препарат из класса эпотилонов, который напоминает паклитакселу полимеризацию белков микротрубочек и ингибирует активность деполимеризации микротрубочек, разработан и производится компанией Schweppes. Препарат Ixempra был одобрен FDA в октябре 2007 года для лечения метастатического или местнопрогрессирующего распространенного рака молочной железы, который не ответил на лечение антрациклином, производными паклитаксела и капецитабином. Эпотилоны: класс макролидов с шестнадцатичленным кольцом, впервые выделенный Хольфом и Рейхенбахом в 1992 году из муцилагиновой бактерии Sorangium cellulosum species. Иксабепилон (BMS-247550) является полусинтетическим аналогом эпотилонов β-лактама. Иксабепилон (BMS-247550), полусинтетический аналог эпотилона β-лактама, является антимитотическим препаратом нового поколения с механизмом действия, сходным с механизмом действия паклитакселоподобных препаратов (таксанов), который связывается с белками микротрубочек, заставляя раковые клетки не проходить митоз и, следовательно, апоптоз, и превосходит паклитаксел по противоопухолевому спектру, противоопухолевой активности, безопасности, растворимости в воде и способу синтеза. Иксемпра — первый новый противоопухолевый препарат класса эболицинов, который связывается с белками микротрубочек и заставляет раковые клетки не проходить митоз и в конечном итоге апоптоз. Иксемпра имеет новую химическую структуру с другим участком связывания микротрубочек, чем паклитаксел, и поэтому обладает более сильной противоопухолевой активностью. Кроме того, Ixempra обладает низкой восприимчивостью к механизмам резистентности опухолей. 1. Монотерапия Иксемпрой В клиническом исследовании II фазы монотерапии Иксемпрой антрациклином, паклитакселом и капецитабином резистентного метастатического рака молочной железы пациенты с раком молочной железы получали внутривенную инфузию Иксемпры 40 мг/м23 часа каждые 3 недели в течение 1 курса лечения до прогрессирования заболевания (ПЗ). Результаты показали, что ОРР составил 11,5%, уровень стабилизации заболевания (SD) — 50,0% и медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 3,1 месяца у 113 пациентов, прошедших оценку. Наибольшая частота нейтропении (54%) наблюдалась при токсических реакциях 3-4 класса, также наблюдались периферическая нейротоксичность, слабость, миалгия и мукозит. 2. Комбинированная терапия Ixempra Исследование CA163046 было рандомизированным клиническим испытанием фазы III. В него вошли 752 пациентки с метастатическим или местнораспространенным раком молочной железы, устойчивым к антрациклинам и паклитакселу. Пациенты были рандомизированы в группу комбинированной терапии (n=375) и группу монотерапии (n=377), получавших Иксемпру (40 мг/м2, внутривенная инфузия >3 часов, d1, q3w) + капецитабин (2000 мг/м2 ежедневно в 2 пероральных приема, d1 — d14, q3w) или монотерапию капецитабином (2500 мг/м2 ежедневно в 2 пероральных приема, d1 — d14, q3w). перорально, с 1-го по 14-й день, 3 раза в неделю). Исследователи определили резистентность к предшествующему лечению строго как метастатический рак молочной железы с быстрым прогрессированием опухоли после получения адъювантной химиотерапии антрациклинами и паклитакселом или лечения метастатического заболевания. Первичной конечной точкой исследования была PFS [оцененная с помощью слепой независимой радиологической визуализации (IRR)]; вторичными конечными точками были ORR, время до ремиссии, продолжительность ремиссии и общая выживаемость (OS). Результаты показали, что исходные характеристики, такие как возраст, балл KPS, предыдущая схема лечения метастатической болезни и ранее полученное лечение, были схожими и сопоставимыми между двумя группами. Кроме того, характеристики заболевания и опухоли, такие как количество поражений, висцеральные метастазы, статус гормональных рецепторов и статус Her-2, также были схожи между двумя группами. На основании оценки IRR, ORR составил 35% и 14% в двух группах, соответственно (P