Заболеваемость и распространенность болезни Альцгеймера (БА) быстро растет вместе с серебряной волной старения населения, охватившей весь мир: каждые семь секунд в мире появляется один дополнительный случай деменции, а каждый год — 4,6 миллиона новых случаев БА. Число людей с СД в мире превысило 36 миллионов человек и к 2050 году достигнет 115 миллионов. В 2010 году глобальные расходы на людей с БА составили более 600 миллиардов долларов, что составляет 1% от ВНП, а к 2030 году этот показатель увеличится на 85%. Число пациентов с БА в США достигло 5 миллионов, при этом они занимают четвертое место по распространенности и пятое место по смертности в рейтинге заболеваний. БА — это серьезное инвалидизирующее заболевание, при котором знания и навыки, приобретенные в результате борьбы на протяжении всей жизни, постепенно снижаются или утрачиваются. Тяжелое психическое снижение и нарушение речи приводят к трудностям в общении, неспособности ухаживать за собой и «неустанным» мучениям близких и ухаживающих из-за ненормального психического поведения. В настоящее время не существует специфического лечения для клинически диагностированной БА, особенно для БА средней и тяжелой степени. Поэтому в последние годы ранняя диагностика и вмешательство при деменции стали актуальной темой для ученых из разных стран.
Необходимым условием для раннего вмешательства является ранняя диагностика, то есть раннее выявление доклинической стадии СД (PCAD) с легкими симптомами, особенно тех, у кого имеются патологические изменения в мозге, но нет клинических симптомов.
В докладе World AD Report 2011, написанном Полин и др. от имени Международной ассоциации деменции после систематического и всестороннего обзора соответствующих доказательств, было высказано предположение, что ранняя диагностика БА может быть достигнута и что ранняя диагностика и вмешательство могут значительно улучшить когнитивные функции пациентов с БА, отсрочить их поступление в медицинские учреждения и учреждения по уходу, а также что стоимость ранней диагностики значительно меньше, чем стоимость последующего приема препаратов против деменции. В 2010 году Национальный институт по проблемам старения и Консорциум по проблемам БА рекомендовали новые диагностические определения и критерии, предложив трехступенчатую диагностическую схему БА: фаза деменции, фаза деменции с легкой симптоматикой и раннее вмешательство.
Speding et M. классифицируют PCAD на три стадии: фаза деменции, фаза слабовыраженной деменции и раннее вмешательство (фаза деменции), фаза предеменции с легкими симптомами (фаза предеменции) и бессимптомный PCAD.
o классифицируют PCAD на 3 фазы: фаза 1 — только отложения амилоида в мозге и отсутствие клинических симптомов; фаза 2 — отложения амилоида в мозге и признаки сопутствующей нейродегенерации; и фаза 3 — отложения амилоида в мозге и повреждение нейронов, плюс легкое когнитивное и поведенческое снижение. Существуют доказательства патофизиологических изменений в мозге за годы или даже более чем за 10 лет до появления клинических симптомов БА. Такой длительный доклинический период дает возможность вмешаться в развитие болезни. Авторы подчеркивают, что критерии PCAD были предложены только для исследовательских целей. Согласно Llado и Sdnchez-Valler, PCAD также включает (1) лиц, несущих один или несколько аллелей ApoE, которые способствуют увеличению факторов риска развития деменции с положительными биомаркерами патологии AD, и (2) лиц, несущих аутосомные мутировавшие гены с положительными досимптоматическими биомаркерами, у которых в конечном итоге развивается деменция.
В настоящее время исследования PCAD сосредоточены на изучении доказательств нарушений в биомаркерах спинномозговой жидкости, таких как белки β-амилоид (AB) и тау, изменений объема мозга, визуализации Aβ и генетических аномалий. Чрезмерное отложение внеклеточных старческих бляшек с центром на Aβ1-42 в тканях мозга пациентов привело к снижению концентрации Aβ1-42 в спинномозговой жидкости. Гиперфосфорилирование внутриклеточного белка тау привело к значительному увеличению количества нейрогенных клубков волокон, уровня общего белка тау (t-tau) и фосфорилированного белка тау (p-tau) в спинномозговой жидкости. Наиболее прямым и надежным методом подтверждения изменения обоих показателей является биопсия ткани мозга, но ее сложнее широко проводить в клинике. Поскольку спинномозговая жидкость непосредственно связана с внеклеточным пространством ЦНС, биологические изменения в мозге отражаются в спинномозговой жидкости, поэтому обнаружение, например, белков Aβ и тау в спинномозговой жидкости может более объективно отражать патофизиологические изменения в тканях мозга.
Нгием сообщил, что использование МРТ для измерения объемных изменений в мозге, таких как атрофия гиппокампа и истончение коры, может предсказать деменцию на 10 лет вперед, а ПЭТ плюс Питтсбургский комплекс В (ПИБ) может показать количество бляшек А13 в тканях мозга и предсказать деменцию. Клинические симптомы в сочетании с визуализацией и маркерами спинномозговой жидкости могут повысить правильность диагноза БА более чем на 80%. Для ApoE
гена восприимчивости, гена APP, генов PSl и PS2 змейки могут обнаружить и предсказать АД, но уровни их экспрессии различаются между подтипами АД.
Xiong et al. использовали методы МРТ и ПИБ для обнаружения Aβ, белка тау и генов восприимчивости к ApoE в спинномозговой жидкости 269 добровольцев в возрасте 45-75 лет с нормальной когнитивной функцией и обнаружили, что AB1-42 был снижен у добровольцев с семейным анамнезом БА, а ApoE
e4 аллели были повышены, и наблюдалась значительная корреляция с возрастом. Были обнаружены ApoE
Vidoni et al. показали взаимосвязь между индексом массы тела (ИМТ) и когнитивными функциями в среднем возрасте и обнаружили значительно более высокий уровень легких когнитивных нарушений (MCI) у людей с более низким ИМТ по сравнению с людьми с более высоким ИМТ, со значительно более высоким уровнем сигнала пятен Aβ в мозге (85%) у первых по сравнению со вторыми (48%). У первых был значительно выше сигнал пятна Aβ в мозге (85%) по сравнению со вторыми (48%), и другие отклонения в биомаркерах также были более значительными. Аналогичные изменения были обнаружены и у людей без когнитивных нарушений. В последние годы фундаментальные и клинические исследования БА в Китае были очень успешными, также начались исследования по ранней диагностике БА.
Поскольку у пациентов с PCAD нет клинических симптомов деменции или только легкое когнитивное и поведенческое снижение, ранняя диагностика особенно трудна клинически и в основном зависит от лабораторной диагностики.
В настоящее время обнаружение AB42, t-tau, P-tau и подтипов p-taul81, 199 и других специфических участков фосфорилирования в спинномозговой жидкости пациентов с БА в основном ограничено некоторыми крупными исследовательскими институтами в развитых странах, а диагностические наборы все еще находятся на стадии исследований, чувствительность и специфичность которых необходимо улучшать, а уровень рынка крайне низок из-за их высокой цены. Исследования более удобных биомаркеров крови, мочи и других жидкостей организма только начались. В Китае также не хватает лабораторных тестов на биомаркеры, специфичные для БА, для клинической диагностики, и почти не хватает биомаркеров спинномозговой жидкости, таких как Aβ, анализ белка тау и метод PIB для визуализации Aβ. Однако специфичность этих диагностических маркеров также подвергается сомнению. Некоторые исследования показали, что аномалии Aβ1-42 и тау могут быть обнаружены и в спинномозговой жидкости нормально стареющих пожилых людей без БА, а PIB показывает увеличение пятен AB в мозге, а МРТ — уменьшение объема мозга и т.д. Таким образом, уровень этих биомаркеров еще не дает полной информации для диагностики БА, как и нет уверенности в том, что у людей с такими изменениями обязательно разовьется деменция. Поэтому научное определение границы между нормальным и аномальным уровнем этих маркеров и идентификация одного или нескольких специфических диагностических маркеров для различных подтипов деменции все еще требуют многоцентровых, больших выборок и долгосрочных продольных проспективных исследований.
В настоящее время большинство больниц диагностируют БА в основном на основе клинических симптомов и нейропсихологических шкал, а большинство шкал менее чувствительны к легкой деменции, что может пропустить большинство пациентов с легкой БА и MCI и затруднить выявление PCAD. Например, MMSE может выявить здоровых пожилых людей с деменцией, но не здоровых пожилых людей с MCI, Монреальская шкала когнитивной оценки имеет более высокую чувствительность к MCI с чувствительностью Монреальской шкалы когнитивной оценки для MCI выше, с чувствительностью 92,4%, значительно лучше, чем у MMSE — 24.
В настоящее время знания о деменции не получили широкого распространения в Китае, население и даже некоторые медицинские работники имеют низкий уровень знаний и непонимания деменции, что приводит к низкому уровню консультаций и лечения пациентов с деменцией. В медицинских учреждениях, за исключением некоторых врачей в области неврологии, психиатрии и гериатрии, большинство из них не имеют знаний о деменции, не знакомы с клиническими характеристиками и дифференциальными признаками БА и других видов деменции в пожилом возрасте, и они не знают, как правильно использовать нейропсихологические шкалы и соответствующие вспомогательные обследования.
До ранней диагностики БА предстоит пройти долгий путь. Ранняя диагностика и вмешательство могут принести большую пользу пациентам с БА, поэтому пролог исследований по ранней диагностике БА уже открыт. Будучи крупнейшей в мире страной с самым большим количеством пациентов с деменцией, мы должны что-то сделать для изучения ранней диагностики БА.
1. Исследования по ранней диагностике БА должны проводиться совместно многопрофильными экспертами и многоцентровыми центрами, организованными академическими кругами при государственном финансировании и с использованием национальных ресурсов и талантов. Прежде всего, мы должны исследовать специфические когнитивные маркеры диагностики БА (когнитивные маркеры).
Например, мы должны сосредоточиться на биомаркерах, таких как Aβ, белок тау и его подтипы в спинномозговой жидкости и крови, и разработать специальные диагностические наборы; провести исследования визуализации мозга, такие как AB визуализация ткани мозга; провести исследования конкретных генов восприимчивости; поощрять создание нейропсихологических шкал и локализацию зарубежных шкал для определения неврологических и психологических характеристик различных подтипов PCAD и MCI. Психологические характеристики различных подтипов PCAD и MCI. В то же время необходимо поощрять и финансировать фундаментальные и клинические исследования, основанные на различной этиологии и патогенезе.
2. Ссылаясь на когортные исследования, такие как Проект Королевского острова в Швеции, Роттердамское исследование в Нидерландах и Исследование долины Кэш в США, мы должны создать исследовательские базы в городских районах и деревнях по всей стране на систематической основе для проспективного, на больших выборках и в течение длительного периода времени, наблюдения и изучения заболеваемости, распространенности, факторов риска (таких как гипертония, сосудистые события, диабет, ИМТ, липидные нарушения, генетические факторы, диета и образ жизни и др. ), эффект медикаментозного лечения и регрессии и т.д., можно найти некоторые диагностические подсказки PCAD с клинической точки зрения.
3. Создать общенациональную сеть центров экспертных диагностических исследований AD и провинциальных подцентров с участием фундаментальных и клинических мультидисциплинарных экспертов и разработать национальный краткосрочный и долгосрочный план фундаментальных исследований и клинической профилактики и лечения деменции AD. Добавить программу исследований PCAD и разработать стратегию исследований PCAD на основе опубликованного в настоящее время Китайского руководства по диагностике и лечению деменции и когнитивных расстройств.
4. Усилить продвижение и популяризацию научных знаний о деменции с помощью СМИ, чтобы повысить осведомленность населения о деменции. Проводить различные курсы профессиональной подготовки для повышения осведомленности соответствующих специальностей в больницах общего профиля и первичного медицинского персонала, чтобы они обращали внимание на деменцию так же, как на гипертонию, диабет и т.д., и обладали базовыми навыками диагностики и вмешательства при деменции, MCI и PCAD.