Острый миелобластный лейкоз (AML), также известный как острый миелоидный лейкоз, — это опухоль крови, которая обычно начинается в клетках костного мозга, которые еще не дифференцировались в белые кровяные тельца. Однако в некоторых случаях АМЛ может происходить и из других типов кровообразующих клеток.
Хотя излечение еще не достигнуто, использование различных вариантов лечения будет иметь очень существенное значение для клинических исходов.
Патогенез
Острый миелоидный лейкоз зарождается в костном мозге, который представляет собой мягкую ткань внутри костей.
У пациентов с острым лейкозом клетки костного мозга становятся больными и не дифференцируются нормальным образом. Эти недифференцированные клетки, часто называемые материнскими, накапливаются в ткани костного мозга.
Острый миелоидный лейкоз иногда называют.
Острый гранулоцитарный лейкоз
Острый нелимфобластный лейкоз
Если острый миелоидный лейкоз не лечить, он может быстро стать опасным для жизни. Поскольку это «острый лейкоз», данный тип лейкоза может быстро распространиться в кровь и в другие части тела, такие как
Лимфатические узлы.
Печень.
Селезенка.
Головной и спинной мозг.
Яички.
Каждый пациент индивидуален, и состояние АМЛ зависит от некоторых специфических факторов, включая ответ на лечение. Исход лечения может быть относительно положительным, если пациента сопровождают
Возраст менее 60 лет.
Относительно низкий уровень лейкоцитов на момент постановки диагноза.
отсутствие в анамнезе заболеваний крови или рака.
нет специфических генетических мутаций или хромосомных аномалий.
Причины заболевания
Конкретные причины возникновения острого миелоидного лейкоза у пациентов не известны. Однако известно, что определенные состояния являются «факторами риска» развития этого заболевания. Пациенты более склонны к развитию заболевания, если у них имеются следующие заболевания.
Курение.
Воздействие некоторых химических веществ, таких как бензол (растворитель, используемый на нефтеперерабатывающих заводах и других промышленных производствах, также содержится в сигаретном дыме), некоторые чистящие средства, моющие средства и средства для снятия лака.
Использование некоторых химиотерапевтических препаратов, применяемых для лечения других видов рака, таких как азотистый иприт, метилбензилгидразин и азотистый иприт фенилбутират, особенно в сочетании с радиотерапией, что несет в себе повышенный риск.
Воздействие высоких доз радиации.
одновременно с некоторыми заболеваниями крови, такими как миелопролиферативные заболевания (например, хронический гранулоцитарный лейкоз)
Сопутствует некоторым врожденным дефектам и нарушениям, например, синдрому Дауна.
Мужчина.
Симптомы
Острый миелоидный лейкоз начинается в костном мозге — губчатой мягкой ткани внутри костей, где происходит производство крови. Заболевание будет препятствовать тому, чтобы недифференцированные клетки костного мозга продолжали образовывать здоровые клетки крови.
В организме есть три основных типа клеток крови.
Белые кровяные тельца борются с инфекцией.
Красные кровяные тельца переносят кислород ко всем частям тела.
Тромбоциты помогают крови свертываться в случае травмы.
Ранние симптомы
На ранних стадиях AML пациенты могут чувствовать себя так, как будто они больны гриппом или другими заболеваниями, потому что их организм производит меньше здоровых клеток крови.
Сопутствующие симптомы могут включать
Летаргия.
Лихорадка.
Потеря аппетита.
Потеря веса.
Сильное потоотделение по ночам.
Существует множество других причин этих симптомов, поэтому пациентам необходимо работать со своим врачом, чтобы найти точную причину.
Симптомы различных типов заболеваний
Существует несколько клинических типов острого миелоидного лейкоза, каждый из которых происходит из разных клеток крови. Поэтому симптомы пациента зависят от конкретного типа клеток, с которых началось заболевание.
Если у пациента количество здоровых красных кровяных телец ниже нормы, могут возникнуть следующие симптомы.
Усталость.
Слабость.
Бледный цвет лица.
Нерегулярный сердечный ритм.
Головокружение.
Холодность рук и ног.
Одышка.
Головные боли.
Потеря веса.
Потеря аппетита.
Если уровень лейкоцитов в крови пациента ниже нормы, риск заражения значительно возрастает. Кроме того, после возникновения инфекции требуется длительное время, чтобы очиститься. Инфекции могут вызывать следующие симптомы.
Лихорадка.
Слабость.
Мышечная боль.
Усталость.
Диарея.
Если количество тромбоцитов у пациента ниже нормы, то при травме кровь будет с трудом сворачиваться. Могут возникнуть следующие симптомы.
Частые синяки.
Кровотечение, которое не останавливается.
Кровоточивость десен.
Красные пятна под кожей, вызванные кровотечением.
Кровотечение из носа.
Незаживающие язвы на коже.
Симптомы после распространения рака
Клетки лейкоза могут распространиться в другие части тела и вызвать такие симптомы, как
Трудности с поддержанием равновесия тела.
Затуманенное зрение.
Боль в костях и суставах.
Онемение лица.
Подергивания во всем теле.
Появление кожной сыпи.
Вздутие живота.
Распухшие и кровоточащие десны.
Опухание лимфатических узлов на шее, в паху, подмышками или над ключицей.
Если вы испытываете любой из этих симптомов, вам следует обратиться за медицинской помощью. Хотя это может быть вызвано таким заболеванием, как грипп, лучше на всякий случай пройти тщательное обследование. Врач спросит пациента, какие именно симптомы присутствуют и как долго они продолжаются. Для подтверждения диагноза AML могут потребоваться анализы крови и другие виды клинических исследований.
Осложнения
Поскольку АМЛ может серьезно повлиять на здоровые клетки крови в организме пациента, это может привести к таким осложнениям, как
Анемия
В организме пациента не хватает эритроцитов, которые важны для транспортировки кислорода к органам и тканям по всему телу. Когда у пациента возникает анемия, организм не получает достаточного количества кислорода ко всем частям тела. Впоследствии пациент чувствует усталость, слабость и затрудненное дыхание.
Кровоизлияние
Если у пациента снижен уровень тромбоцитов, крови трудно свернуться в случае травмы. Повышается риск ежедневных синяков или кровотечений, которые бывает трудно контролировать при повреждении кожи острыми предметами или при носовом кровотечении. У пациентов также может возникнуть внутреннее кровотечение, что может быть очень серьезным состоянием.
Низкая функция иммунной системы
Белые кровяные клетки иммунной системы обычно распознают и атакуют вторгающиеся патогены. При остром миелоидном лейкозе у пациента не хватает здоровых белых кровяных телец для борьбы с экзогенными инфекциями.
Если иммунная система пациента слабая, риск заражения значительно возрастает. Пациенты также будут иметь длительный период восстановления после перенесенной инфекции.
Чтобы избежать инфекций, врачи просят пациентов держаться подальше от людей с инфекционными заболеваниями и регулярно принимать профилактические антибиотики. Своевременная вакцинация также может помочь предотвратить заражение распространенными патогенами, но пациенты могут не подходить для «живых аттенуированных» вакцин, таких как вакцина против опоясывающего лишая. Врач подробно поговорит с пациентом и порекомендует новейший тип вакцины, подходящий именно для него.
Диагноз
Если у пациента повышается температура, появляется одышка, необычные синяки или кровотечения, это может быть признаком АМЛ, и его следует показать врачу при первой же возможности.
Для лечения лейкемии пациенты должны будут наблюдаться у онколога или гематолога. Сначала врач проведет клинические тесты, чтобы определить, есть ли у пациента AML и какой тип лейкемии у него или у нее. Чем лучше врач понимает состояние пациента, тем больше шансов на успешное лечение.
Физическое обследование
Во время визита врач спросит об общем состоянии здоровья пациента. Во время осмотра врач будет искать признаки лейкемии, такие как давление на грудину и синяки или кровоточащие пятна под кожей.
Тест на острый миелоидный лейкоз
Острый миелоидный лейкоз вызывается поражением стволовых клеток. Стволовые клетки находятся в костном мозге, губчатой мягкой ткани внутри кости, и могут дифференцироваться для производства белых кровяных телец, эритроцитов и тромбоцитов. Когда у пациента развивается это заболевание, стволовые клетки не способны производить здоровые клетки крови из-за генетических мутаций.
Следующие тесты могут быть использованы для выявления наличия недифференцированных аномальных клеток крови в крови и костном мозге.
Анализ образцов крови.
Исследование костного мозга.
Люмбальная пункция.
Визуализирующие тесты.
Цитогенетические и молекулярно-биологические генетические тесты.
Анализ крови
Во время анализа крови медсестра сначала берет образец крови из вены на руке пациента с помощью иглы. Для постановки диагноза острого миелоидного лейкоза используются различные виды анализов.
Полный анализ крови (CBC): оценивает уровень лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови пациента. Если у пациента АМЛ, уровень лейкоцитов повышается, а уровень кровяных телец и тромбоцитов снижается.
Мазок периферической крови: врач рассматривает образец крови пациента через микроскоп, чтобы оценить количество, форму и размер лейкоцитов и поискать в нем наличие недифференцированных материнских клеток.
Исследование костного мозга
Для постановки окончательного диагноза пациент также проходит исследование костного мозга. Небольшое количество костного мозга или маленький кусочек ткани костного мозга будет взят из подвздошной кости пациента с помощью пункционной иглы.
Затем образец костного мозга отправляется в лабораторию для проведения анализа, где патологоанатом рассматривает клетки крови пациента через микроскоп. Если образец костного мозга пациента содержит более 20% недифференцированных материнских клеток, ставится диагноз острого миелоидного лейкоза.
Люмбальная пункция (спинномозговая пункция)
Во время этого теста у пациента с помощью пункционной иглы берется небольшой образец спинномозговой жидкости (CSF). Образец будет исследован под микроскопом на наличие лейкозных клеток.
Изображение
Визуализация — это использование излучения, звуковых волн и магнитных полей для получения изображений органов в теле пациента. Острый миелоидный лейкоз не показывает сформированную опухолевую ткань на снимках, но врачи могут использовать эти тесты, чтобы узнать, есть ли у пациента инфекция или другие осложнения в результате лейкоза.
Следующие тесты визуализации полезны для того, чтобы помочь врачам диагностировать и оценить АМЛ.
КТ: изображение тела пациента с высокой четкостью с помощью рентгеновских лучей. КТ может показать, вызвал ли АМЛ увеличение селезенки или лимфатических узлов пациента. Перед проведением исследования пациенту может потребоваться ввести специальное контрастное вещество через рот или внутривенно. Этот проявитель помогает врачу более четко увидеть состояние органов в организме во время сканирования.
УЗИ: с помощью звуковых волн можно увидеть, увеличены ли у пациента лимфатические узлы, печень, селезенка или почки.
Рентген: использует низкодозовое излучение для получения изображения органов и тканей в теле пациента. Врач может назначить рентгенографию грудной клетки для поиска легочных инфекций.
Цитогенетическое и генетическое тестирование
Существует несколько типов острого миелоидного лейкоза. Клиницисты могут определить конкретный тип заболевания у пациента путем выявления цитогенетических и генетических вариантов клеток в образцах крови или костного мозга. Это поможет врачу разработать наиболее эффективный план лечения.
Генетическое тестирование включает
Цитогенетический анализ ищет хромосомные изменения в лейкозных клетках пациента. Хромосомы состоят из ДНК, и у некоторых пациентов с острым миелоидным лейкозом фрагменты ДНК обмениваются между двумя хромосомами, что известно как хромосомные транслокации.
Иммунофенотипические тесты ищут поверхностные маркеры лейкозных клеток. Различные типы лейкозных клеток имеют свои собственные уникальные маркеры.
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) использует специальные красители для маркировки определенных участков хромосомы и поиска наличия аномальных хромосом в образце клетки.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) использует химическую реакцию для выявления наличия генетической мутации в образце клетки.
Лечение
При остром миелоидном лейкозе костный мозг вырабатывает большое количество аномальных клеток крови. Эти больные клетки вытесняют здоровые эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. План лечения острого миелоидного лейкоза заключается в удалении этих клеток из костного мозга и крови. Цель — добиться ремиссии и полного исчезновения симптомов, связанных с лейкемией.
Для лечения АМЛ существует несколько различных методов лечения.
Химиотерапия.
Трансплантация стволовых клеток.
Радиотерапия.
Целенаправленная терапия.
Лечение пациента проходит в 2 этапа.
Фаза 1: Индукционная терапия ремиссии.
Пациент начинает получать высокие дозы химиотерапии, чтобы убить как можно больше лейкозных клеток. Может потребоваться госпитализация на 4-6 недель, чтобы врач мог внимательно наблюдать за пациентом и устранять побочные эффекты химиотерапевтических препаратов. Таргетная терапия также может применяться в комбинации.
По окончании лечения костный мозг пациента начинает вырабатывать здоровые клетки крови. Берется образец костного мозга пациента, чтобы проверить, присутствуют ли еще лейкозные клетки в кровеносной системе. Если лейкозные клетки не обнаруживаются, врач называет пациента «в ремиссии». После этого пациенту потребуется интенсивное лечение в период после ремиссии, чтобы обеспечить длительную ремиссию заболевания.
Фаза 2: лечение после ремиссии.
После ремиссии используется более интенсивный режим лечения для уничтожения оставшихся опухолевых клеток. Существует 3 основных варианта.
Химиотерапия: средне- и высокодозная химиотерапия один раз в месяц в течение 6-8 приемов.
Аллогенная трансплантация стволовых клеток: трансплантация стволовых клеток от добровольных доноров.
Трансплантация аутологичных стволовых клеток: трансплантация стволовых клеток из собственных стволовых клеток пациента.
Химиотерапия
Сильные химиотерапевтические препараты используются для уничтожения опухолевых клеток по всему телу. Пациенты могут получать препараты через рот, внутривенно или подкожно.
Если опухоль распространяется, пациенту также необходимо вводить химиотерапию в жидкость, окружающую головной и спинной мозг, что в клинической практике называется интратекальной химиотерапией.
Химиотерапия убивает быстро делящиеся клетки в организме пациента, такие как опухолевые клетки, но она также влияет на другие быстро делящиеся клетки в организме — например, клетки иммунной системы, ротовой полости, кишечника и волосяных фолликулов.
Когда препараты химиотерапии повреждают такие здоровые клетки, могут возникнуть следующие побочные эффекты.
Тошнота и рвота.
Выпадение волос.
Язвы во рту.
Усталость.
Потеря аппетита.
Диарея, запор.
Восприимчивость к синякам или кровотечениям.
Повышенный риск инфекции.
В подавляющем большинстве случаев эти побочные эффекты проходят сами по себе, как только пациент заканчивает лечение. Во время лечения врачи могут также давать пациентам лекарства или принимать другие меры, чтобы помочь справиться с побочными эффектами химиотерапии.
Трансплантация стволовых клеток
Чем выше доза химиотерапии, которую получает пациент, тем больше опухолевых клеток будет убито. Однако высокие дозы химиотерапии могут также повредить костный мозг, в результате чего уровень клеток крови может упасть до опасного уровня.
Врачи могут провести трансплантацию стволовых клеток в конце курса высокодозной химиотерапии, заменив клетки костного мозга, которые были сильно повреждены во время лечения, собственными стволовыми клетками пациента или клетками донора. Эти пересаженные стволовые клетки будут постепенно дифференцироваться и образовывать новые здоровые клетки крови.
Существует 2 типа методов трансплантации стволовых клеток.
Аллогенная трансплантация стволовых клеток: с использованием донорских стволовых клеток — это наиболее распространенный тип трансплантации стволовых клеток. Близкие родственники, такие как родители, братья или сестры, являются лучшими донорами стволовых клеток. Основным риском аллогенной трансплантации является болезнь «трансплантат против хозяина», когда клетки, предоставленные донором, распознают организм пациента как экзогенный и поэтому атакуют органы и ткани повсюду. Симптомы включают сыпь, зуд, тошноту, диарею, язвы во рту, желтуху (пожелтение глаз и кожи).
Трансплантация аутологичных стволовых клеток: стволовые клетки собираются из костного мозга или крови пациента, замораживаются и сохраняются до того, как пациент пройдет курс химиотерапии. Затем их возвращают пациенту после того, как он завершит интенсивное лечение высокой дозой. Поскольку эти стволовые клетки поступают от самого пациента, отторжения не происходит. Недостатком является то, что трудно полностью отделить лейкозные клетки от здоровых стволовых клеток, и вполне вероятно, что некоторые лейкозные клетки будут смешаны со стволовыми клетками в процессе трансплантации и в конечном итоге будут возвращены пациенту одновременно с ними.
После трансплантации стволовых клеток пациент должен быть госпитализирован на некоторое время для наблюдения и оперативного устранения побочных эффектов лечения. Поскольку эта схема лечения включает очень высокие дозы химиотерапии, могут возникнуть более серьезные осложнения, такие как
Очень низкий уровень нормальных клеток крови, из-за чего у пациентов значительно повышается риск инфекций и кровотечений
Повреждение легких, костей и щитовидной железы.
Катаракта.
Потеря фертильности.
Развитие другого типа рака несколько лет спустя.
Лечение острого промиелоцитарного лейкоза
Острый промиелоцитарный лейкоз (APL) является подтипом острого миелоидного лейкоза, но клиническое лечение его различно. Это происходит потому, что лейкозные клетки содержат специфические белки, которые влияют на свертываемость крови. Когда препараты химиотерапии убивают лейкозные клетки, эти белки высвобождаются и могут образовывать опасные тромбы или в организме может возникнуть сильное кровотечение.
Для пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом используются препараты, дифференцирующие лейкемические клетки в зрелые, здоровые клетки крови, чтобы они не разрывались и не выделяли белки, препятствующие свертыванию крови.
Два препарата, обычно используемые для лечения острого промиелоцитарного лейкоза, это
Все-транс-ретиноевая кислота (ATRA): пациентам может потребоваться применение этого препарата в течение 1 — 2 лет непрерывного лечения. Основные побочные эффекты включают головную боль, лихорадку, сыпь, язвы во рту или горле, зуд и повышение уровня холестерина.
Триоксид мышьяка: побочные эффекты включают усталость, тошноту, рвоту, диарею, боли в животе, сердечную аритмию и повреждение нервов.
Пациентам также может быть назначен препарат в сочетании с химиотерапией.
Радиотерапия
Радиотерапия — это использование высокоэнергетического излучения для уничтожения опухолевых клеток. Пациентам необходима радиотерапия для лечения острого миелоидного лейкоза, который распространился на головной и спинной мозг или распространился на кости. Высокодозная радиотерапия также иногда используется перед трансплантацией стволовых клеток. Обычно взрослых лечат с помощью внешнего облучения, что означает, что аппарат излучает радиацию вне тела пациента.
Побочные эффекты от радиотерапии могут включать.
Солнечные ожоги, покраснения и отеки кожи.
Язвы во рту — лучевая терапия на голову и шею пациента.
Тошнота, рвота или диарея — лучевая терапия на брюшную полость пациента.
Усталость.
Кровотечение или синяки.
Повышенный риск инфекции.
Клинические испытания
Если ни один из существующих вариантов лечения АМЛ не помог, или если рецидив произошел после окончания лечения, еще один вариант для пациентов — принять участие в клинических испытаниях новой терапии.
В клинических испытаниях пациенты имеют возможность опробовать новый препарат, который еще не доступен. В зависимости от конкретного состояния пациента врач порекомендует наиболее подходящее клиническое исследование и подробно расскажет о деталях зачисленного исследования.