1. Данные о случаях Средний возраст пациентов составил 55 (39-72) лет, 7 мужчин и 4 женщины; у 10 из них был четко выражен амилоид: κ тип 1, λ тип 9. 5 случаев были положительными при иммунофиксационном электрофорезе: IgG κ тип 1, IgG
Пять случаев были положительными при проведении электрофореза иммунофиксации: один на IgG κ, три на IgG λ и один на IgA λ. Вовлеченные органы оценивались в соответствии с литературными критериями: почки — 100%, кишечник — 81%, печень — 64%, сердце — 54%; медиана времени диагностики заболевания составила 5 месяцев; оценка по шкале ECOG — 3 в 5 случаях, 2 в 4 случаях и 1 в 2 случаях. Zhai Yongping, отделение гематологии, Главный госпиталь Нанкинского военного округа В семи случаях было проведено первичное лечение, в четырех случаях была выявлена рефрактерность — в трех из них аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток оказалась неэффективной, а у одного пациента прогрессирование наступило после 8 курсов марфалана в сочетании с дексаметазоном в высоких дозах, 2 курсов химиотерапии по схеме VAD и улучшения состояния с помощью талидомида. 2. Схема лечения Использовался двухнедельный режим дозирования бортезомиба в сочетании с дексаметазоном: бортезомиб 1,3 мг/м2 вводился быстро внутривенно в течение 3-5 с в дни 1, 4, 8 и 11. Дексаметазон 20-40 мг в 100 мл физраствора вводится внутривенно перед каждой внутривенной инъекцией бортезомиба. Если в день приема препарата тромбоциты составляют менее 30 х 109/л или имеется инфекция, отложите прием препарата и продолжайте его до тех пор, пока тромбоциты не восстановятся или пока инфекция не пройдет. При возникновении непереносимых или опасных осложнений прием препарата прекращался. Результаты 1. Наблюдение за эффективностью Восемь из 11 пациентов получили 1-6 курсов бортезомиба в сочетании с дексаметазоном, медиана — 3 курса, медиана наблюдения — 6 (3-15) месяцев. 7 пациентов достигли различной степени эффективности, с общим коэффициентом эффективности 87%, коэффициентом органного ответа 75% и улучшением функции органов в порядке убывания: почки, печень и кишечник. Медиана наступления эффекта составила 2 месяца. 2. Побочные реакции Наиболее распространенной побочной реакцией были желудочно-кишечные симптомы. 10 из 11 пациентов страдали диареей и потерей аппетита, из них в 6 случаях наблюдалась тяжелая диарея (все они появились более чем за 1 курс лечения), все они достигли NCI
3 класс по классификации CTCAE, которые улучшались при симптоматическом лечении и отсрочке или прекращении приема препаратов. Запоров не было. Тромбоцитопения возникла у 8 пациентов, при этом только 1 пациент получил оценку CTCAE 4. Тромбоциты составляли 140 х 109/л до лечения и 9 х 109/л на 3-й день после окончания лечения, что было поддержано переливанием тромбоцитов, и вернулись к уровню 20 х 109/л и уровню до лечения на 6-й и 10-й дни после окончания лечения, соответственно. У остальных пациентов тромбоцитопения в основном возвращалась к исходному уровню через 3-6 дней после прекращения приема препарата, с оценкой CTCAE от 1 до 2.
Случаев со значительно меньшим количеством лейкоцитов и значительно более низким гемоглобином выявлено не было. Периферическая нейропатия в виде онемения конечностей наблюдалась в 6 случаях, включая 1 случай, когда онемение достигало ягодиц и влияло на ходьбу после 3 курсов лечения, оценка CTCAE 3, оценка 2 в остальных случаях. Было зарегистрировано 5 случаев опоясывающего герпеса, связанных с применением лекарств. Еще в 5 случаях такие симптомы, как усталость и слабость, постепенно прошли после прекращения приема препарата. В 2 случаях возникли постуральная гипотензия и обморок, а 1 случай острой левосторонней сердечной недостаточности произошел после 3-й дозы 5-го курса лечения у пациента с фракцией выброса левого сердца 35%, без явных признаков и симптомов сердечной недостаточности. У другого пациента с поражением печени, почек и кишечника общий билирубин во время второго курса увеличился с 36,5 ммоль/л до 115,8 ммоль/л при одновременном повышении прямого и непрямого билирубина и нормальном уровне трансаминаз.