Синдром Гительмана, впервые зарегистрированный у трех пациентов в 1966 году, является аутосомно-рецессивным тубулярным заболеванием почек, характеризующимся гипокалиемией, гипохлоремическим алкалозом и нормальным артериальным давлением, и часто связан с гипокальциемией и гипомагниемией. Этиология и патогенез Синдром Гительмана вызван гипофункцией Na/Cl котранспортера в дистальном канальце. КДНК Na/Cl котранспортера (NKCC) была клонирована в 16q13, а ген, кодирующий NKCC, мутирует у пациентов с синдромом Гительмана. Иными словами, дефекты в системе Na+/Cl- котранспортеров в кортикальной части дистального канальца лежат в основе патогенеза GS. Нарушение реабсорбции Na+ и Cl- приводит к легкой циркулирующей гиповолемии, которая стимулирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что приводит к усилению реабсорбции Na+ и воды главными клетками медуллярной части дистального канальца, в результате чего происходит выведение K+; секреция H+ и поглощение Cl- нарушаются. Этот процесс приводит к выделению K+ ; секреция H+ и абсорбция Cl — нарушаются как причины метаболического алкалоза. Причины гипокальциемии и гипомагниемии до конца не изучены. Считается, что это связано с высоким поглощением Са++ дистальным канальцем, поскольку: (1) снижение реабсорбции Na+ активирует базальный Na+2 Ca++ насос клеточной мембраны (который отводит внутриклеточный Са++ в сосудистую сеть и поглощает Na+ в клетке), что в свою очередь открывает апикальные кальциевые каналы клеточной мембраны и увеличивает реабсорбцию Са++ в первичной моче. (2) Снижение реабсорбции Cl — уменьшает внутриклеточный уровень Cl -, увеличивая поляризацию апикальной клеточной мембраны и стимулируя поглощение Ca + + в клетку. Также было высказано предположение, что легкое снижение внеклеточной жидкости увеличивает реабсорбцию Ca ++ в проксимальном канальце. Что касается причины гипомагниемии у пациентов с ГС, некоторые авторы предполагают, что она связана со снижением реабсорбции магния в дистальных канальцах, механизм которой неясен. Аналогичным образом, дефекты в системе Na+ / Cl- котранспорта являются результатом изменений в генах, кодирующих мембрану. Клинические проявления синдрома Гительмана характеризуются гипокалиемией, гипонатриемией и гиповолемией, сходными с таковыми при применении тиазидных диуретиков, с вторичным повышением ренина и ангиотензина, незначительным или нормальным повышением альдостерона, а также гипокальциемией и гипомагниемией. Однако клинические проявления болезни могут быть замысловатыми, а клинический фенотип весьма вариабелен. Часто болезнь развивается у подростков или взрослых, а у младенцев и детей часто наблюдается задержка роста и судороги, в то время как у некоторых пациентов может не быть никаких признаков или симптомов, часто с биохимическими отклонениями в качестве первого проявления. У некоторых пациентов наблюдаются легкая утомляемость, мышечная слабость, эпизодическая слабость и судороги рук и ног, часто сопровождаемые болью в животе, рвотой и лихорадкой. Бессимптомный период может быть длительным, поэтому некоторые случаи не диагностируются до зрелого возраста, а полиурия и задержка роста не очевидны. Диагноз синдрома Гительмана может быть поставлен в данном случае в контексте анамнеза и лечения, но для окончательного диагноза GS необходимо провести тест на клиренс хлоридов и анализ на мутации. Это заболевание необходимо дифференцировать от синдрома Барттера и почечного тубулярного ацидоза. Лечение Необходим пожизненный прием магния. Хлорид магния часто используется для частичной коррекции гипомагниемии, чтобы предотвратить судороги; и для восполнения потери хлорида. Иногда назначаются соли калия и антиальдостероновые препараты, такие как амбрисентин.