Высокий уровень порфиринов в моче обусловлен порфирией. Порфирия — это нарушение обмена порфиринов, характеризующееся повышенным выделением порфиринов и предшественников порфиринов с мочой и калом. Порфирия — это врожденное заболевание, вызванное, прежде всего, дефицитом различных ферментов, связанных с синтезом гема, и имеющее семейную историю возникновения. Как диагностировать повышенное содержание порфиринов в моче? 1. Острая перемежающаяся гематопорфирия клинически встречается часто. Согласно неполной статистике Первого филиала больницы Чжуншаньского медицинского колледжа за последние 10 лет, среди 17 случаев печеночной порфирии на этот тип приходится 15 случаев. Возраст начала заболевания варьировался от 23 до 58 лет, причем 8 случаев были в возрастной группе 20-30 лет. Было 7 случаев у мужчин и 8 случаев у женщин, и в литературе сообщалось об очень небольшом количестве случаев до полового созревания и после 60 лет. Для заболевания характерны абдоминальные боли и/или нейропсихиатрические симптомы, при этом не наблюдается поражения фоторецепторов кожи, поскольку порфирины в организме не повышены. Боль в животе возникает внезапно и варьирует по степени выраженности, обычно это умеренная или сильная колика или просто ощущение сильного давления. Боль пароксизмальная или постоянная, часто распространенная по всему животу, а иногда ограниченная, но не фиксированная по локализации. Живот нежный, без фиксированных точек давления. Часто сопровождается тошнотой, рвотой и запорами. Иногда в брюшной полости можно прощупать кишечные петли, а перистальтические звуки нормальные или ослабленные. Может наблюдаться лихорадка и повышенное количество лейкоцитов. Сообщалось, что это заболевание было ошибочно диагностировано как острый живот и было проведено кесарево сечение. Иногда боль в животе охватывает спину с одной стороны и отдает в мочевой пузырь и наружные половые органы, напоминая при этом почечную колику. Продолжительность и частота эпизодов абдоминальной боли различны, а период ремиссии может быть длительным или коротким. У некоторых пациентов бывает всего один или два эпизода, после чего их не бывает всю жизнь, но есть и такие пациенты, у которых один-два или даже много эпизодов случаются каждый год. Принято считать, что причиной болей в животе является дисбаланс иннервации мышц тонкого кишечника вследствие вегетативной нейропатии или токсического действия предшественников порфирина, что вызывает спазм кишечника. Нейропсихиатрические симптомы разнообразны и часто появляются после или одновременно с абдоминальной болью, а могут предшествовать абдоминальной боли или появляться самостоятельно. Поражение периферических нервов проявляется восходящим параличом конечностей, аномальной чувствительностью, потерей сухожильных рефлексов, а иногда положительным лодыжечным клонусом и потерей рефлексов ахиллова сухожилия. В процесс могут быть вовлечены 12 пар черепно-мозговых нервов, при этом наиболее часто встречается паралич лицевого нерва. Синусовая тахикардия возникает при каждом приступе и исчезает в период ремиссии, и может быть показателем активности заболевания. Поражение ствола головного мозга может проявляться дисфагией, параличом голосовых связок и параличом дыхательного центра, причем охриплость или даже потеря голоса часто являются предвестниками паралича дыхательного центра. Повреждение гипоталамуса может привести к синдрому неспособности нормально выделять диуретический гормон; это может привести к судорогам, бреду и даже коме. Психиатрические симптомы в основном схожи с шизофренией, истерией и неврастенией. После появления нейропсихиатрических симптомов прогноз, как правило, неблагоприятный. На поздней стадии часто возникают цирроз, нарушение функции печени, желтуха, асцит, печеночная энцефалопатия и другие серьезные состояния. Во время приступа моча красная и виноподобная. Иногда моча имеет нормальный цвет при первом выделении, но становится красной после воздействия, добавления кислоты или нагревания, что помогает в диагностике заболевания. Повышенное выделение с мочой аминокетовалериановой кислоты и порфобилиногена (07~32 мг аминокетовалериановой кислоты выделяется с мочой у нормальных людей ежедневно) и положительный тест на порфобилиноген в моче являются важной лабораторной основой для диагностики этого заболевания. 2, поздняя кожная гематопорфирия Начало чаще после среднего возраста, чаще у мужчин, кожа может быть похожа на экзему, крапивницу, летнюю зудящую сыпь и полипоидную эритему, в основном появляющуюся через некоторое время после воздействия. Эритема с волдырями часто появляется на открытых участках тела после незначительной травмы или давления при полном солнечном свете, а позже кровоточит, высыпает, покрывается коркой и образует рубцы внутри волдырей. Хроническое поражение кожи может включать гирсутизм, гиперпигментацию, милиумы и проявления, сходные со склеродермией и дерматитом. Существуют различные степени поражения печени, которые вызваны отложением порфиринов в печени. У одних пациентов развивается алкогольный цирроз, у других — печеночные аденомы. Употребление алкоголя, использование эстрогена или железа, а также воздействие гексапролина часто являются провоцирующими факторами для начала заболевания. Во время приступа экскреция уропорфирина I с мочой повышена, а -аминокетовалериановая кислота и порфобилиноген в норме. В период ремиссии мочевая экскреция уропорфирина I снижается, а фекальная экскреция порфиринов увеличивается. 3, смешанный тип или вариантная порфирия Возраст начала заболевания в основном составляет 10-30 лет, а клинические проявления имеют характеристики обоих типов. Этот тип является доминантно наследуемой печеночной порфирией среди белых среднего возраста в Южной Африке, и может быть прослежен до белой семьи, иммигрировавшей из Нидерландов. Она развивается в зрелом возрасте с абдоминальными и неврологическими симптомами, а также кожными поражениями светочувствительности. Кожная чувствительность к свету выражена слабо, изредка появляются герпесные высыпания. Поражения кожи становятся периодическими и иногда являются единственным клиническим симптомом заболевания. У некоторых пациентов возникают острые приступы с болями в животе и паралитической слабостью. Незначительная механическая травма кожи иногда вызывает поражение кожи. Поражения кожи более выражены у женщин во время беременности. Острые приступы могут быть спровоцированы барбитуратами, хлористым хинином, алкоголем и наркотиками в периоды перерывов, что должно рассматриваться как противопоказание к их применению. В тяжелых случаях наблюдаются абдоминальные симптомы, неврологические симптомы и симптомы печеночной недостаточности, сходные с симптомами острой интермиттирующей формы. Нарушение обмена порфиринов характеризуется отрицательным уровнем порфиринов и предшественников порфиринов — аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена — в моче во время интермиттирующей или латентной фазы, в то время как большое количество порфиринов и протопорфиринов выделяется с калом. В острой фазе большое количество фекальных порфиринов и протопорфиринов выделяется в кале, а в моче -аминолевулиновая кислота и порфобилиноген также значительно повышены, что является основным моментом диагностики. 4, наследственный тип фекальной порфирии может наблюдаться в любом возрасте, у мужчин и женщин в равной степени, с четким семейным анамнезом. Заболевание протекает латентно и бессимптомно, увеличивается только выделение фекальных порфиринов. Но при приеме барбитуратов, мепробамата (Meprobamate), фенитоина натрия и других лекарственных препаратов могут появиться клинические проявления острого интермиттирующего типа. Поражения кожи встречаются редко, у отдельных пациентов могут развиваться светочувствительные поражения кожи. Биохимическая диагностика характеризуется выделением в кале большого количества порфирина III, но без протопорфирина. В моче фекальный порфирин III типа может быть не повышен. Однако при остром приступе повышается содержание в моче фекального порфирина III и его предшественников порфобилиногена и -аминолевулиновой кислоты, а фекальный порфирин III, безусловно, более обилен в кале.