Высокий уровень порфиринов в моче обусловлен порфирией. Порфирия — это нарушение обмена порфиринов, характеризующееся повышенным выделением порфиринов и предшественников порфиринов с мочой и калом. Порфирия — это врожденное заболевание, вызванное, прежде всего, дефицитом различных ферментов, связанных с синтезом гема, а также семейной историей заболевания. Что вызывает протопорфирию? I. Причины 1. Протопорфирия нарушение обмена порфиринов происходит в молодых эритроцитах и гепатоцитах, в костном мозге, печени, ретикулоцитах и фибробластах крови отсутствует хелатаза железа (последний фермент в процессе биосинтеза гема), что приводит к накоплению протопорфиринов, а активность этого фермента у пациентов составляет всего от 10% до 20% от нормы. 2, болезнь является аутосомно-доминантным заболеванием с различной степенью выраженности или неполным эпифеноменом. У большинства носителей генов симптомы не проявляются, поэтому в семьях часто можно встретить людей, у которых нет клинических симптомов, но есть легкие биохимические отклонения в эритроцитах, плазме и кале. 3. Биохимические дефекты, обусловленные генетическими факторами, делают протопорфирин и глобулин эритроцитов плохо связанными, и свободный протопорфирин попадает в плазму из эритроцитов и печени, где он связывается с альбумином и гемоглобином. Когда молекула протопорфирина постепенно возвращается в исходное состояние, поглощенная световая энергия флуоресцирует и образует свободные химические группы и пероксиды. Заболевание является аутосомно-доминантным, ген железохелатазы на хромосоме 18q21.3 дефектен, что приводит к недостатку железохелатазы, необходимой для катализа синтеза протопорфирина IX и ионов железа в хем, что приводит к чрезмерному накоплению протопорфирина IX в организме. Свободный протопорфирин попадает в кровь из эритроцитов и печени и откладывается в эндотелиальных клетках капилляров кожи, вызывая реакции кожной светочувствительности. Однако протопорфирин IX плохо растворим в воде и сильно растворим в липидах, имеет слабое сродство к коже, костям, зубам и другим тканям, что приводит к слабому повреждению кожи и отсутствию отложения протопорфирина в костях и зубах. Хотя у большинства пациентов с дефектом гена нарушен метаболизм порфирина, у них нет клинических симптомов, а наследование по отцовской линии встречается редко. Таким образом, предполагается, что существует более одного аллеля, определяющего клинические проявления заболевания. Кроме того, метаболические аномалии чаще встречаются у мужчин, чем у женщин, и причина их возникновения неизвестна. Протопорфирин в основном выводится с калом через желчевыводящие пути, а поражение печени при этом заболевании вызвано отложением протопорфирина в тканях печени. Печень удаляет большое количество протопорфирина из плазмы крови, а когда печень выделяет большое количество протопорфирина, он может блокировать капиллярные желчные протоки и вызвать застой желчи. Ограниченное выведение протопорфирина из эпителиальных клеток капилляров может привести к накоплению протопорфирина в гепатоцитах, а желчный осадок нарушает внутриклеточные реакции окислительного фосфорилирования, что приводит к гибели клеток и фиброзу ткани печени.