Повышенный уровень мочевой кислоты в крови связан с нарушениями метаболизма нуклеиновых кислот в организме и снижением почечной экскреции, при этом нормальный уровень насыщения крови уратами составляет 6,7 мг/дл. Диагностические критерии гиперурикемии определяются на международном уровне как уровень мочевой кислоты в крови >420 мкмоль/л (7 мг/дл) у мужчин и >357 мкмоль/л (6 мг/дл) у женщин, а АГП без эпизодов подагры называется бессимптомной АГ: АГ часто ассоциируется с традиционными метаболическими факторами сердечно-сосудистого риска — гипертонией, гиперлипидемией, сахарным диабетом 2-го типа, ожирением, инсулинорезистентностью и т.д., и поэтому АГ долгое время считалась лишь маркером метаболических нарушений. За последние 20 лет более 10 проспективных крупномасштабных клинических исследований, около 100 тыс. случаев наблюдения, с использованием многофакторного регрессионного анализа подтвердили, что НАД является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, нет доказательной базы, свидетельствующей о том, что снижение уровня мочевой кислоты в крови уменьшает риск сердечно-сосудистых событий, поэтому в рекомендациях НАД не включен в число независимых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, учитывая тот факт, что высокий уровень мочевой кислоты тесно связан с плохим сосудистым, сердечным и почечным прогнозом, ожидается, что терапия, снижающая уровень мочевой кислоты, станет новым подходом к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний. В 2002 г. Японская ассоциация метаболизма нуклеиновых кислот при подагре первой в мире предложила проводить стратифицированную терапию бессимптомной ГУА в зависимости от факторов сердечно-сосудистого риска или сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. В Китае существует большое количество бессимптомных пациентов с ВСС, имеющих сочетание нескольких факторов сердечно-сосудистого риска или ишемическую болезнь сердца, и у клиницистов существуют противоречивые взгляды на то, как следует вести себя с бессимптомной ВСС. Вопрос о необходимости лечения бессимптомной ВСС и определения стандарта лечения — это проблемы, которые в настоящее время еще не решены. По этой причине отделение сердечно-сосудистых врачей Китайской ассоциации врачей организовало широкую дискуссию о взаимосвязи АГ и сердечно-сосудистых заболеваний, а также о необходимости лечения и в итоге достигло консенсуса китайских экспертов по рекомендациям по диагностике и лечению бессимптомной гиперурикемии в сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями. I. Эпидемиология ГПУ По эпидемиологическим данным развитых стран Европы и США, распространенность ГПУ увеличивается по мере повышения экономического уровня страны и имеет сходную эпидемиологическую тенденцию с сахарным диабетом и гиперлипидемией, что позволяет предположить, что ГПУ тесно связана с образом жизни. Эпидемиологические данные в Китае подтверждают это предположение. В начале 1980-х годов Фан Ци и др. показали, что распространенность НАСГ в Китае составляла 1,4% у мужчин и 1,3% у женщин, а после середины 1990-х годов распространенность НАСГ у мужчин составила 8,2-19,8%, а у женщин — 5,1-7,6%, т.е. за последние 10 лет распространенность НАСГ в Китае увеличилась в 10 раз. Причем на юге страны и в экономически развитых прибрежных районах распространенность АГ выше, чем в остальных регионах страны за тот же период, что должно быть связано с быстрым повышением уровня жизни в этих районах, а также с потреблением морепродуктов и пищи с высоким содержанием белка и холестерина. Согласно отчетам о распространенности НАСГ за последние годы, по самым скромным подсчетам, в Китае насчитывается около 120 млн. больных НАСГ, что составляет около 10% всего населения, причем высокая частота встречаемости НАСГ наблюдается у мужчин среднего и пожилого возраста и женщин в постменопаузе, однако в последние годы усилилась тенденция к омоложению. Во-вторых, метаболизм мочевой кислоты Мочевая кислота является продуктом пуринового обмена человека. В организме человека существует два источника пурина: эндогенный — для собственного синтеза или деградации нуклеиновых кислот (600 мг/сут), составляющий около 80% от общего количества мочевой кислоты в организме; экзогенный — при поступлении пуринов с пищей (около 100 мг/сут), составляющий около 20% от общего количества мочевой кислоты в организме. В нормальном состоянии пул мочевой кислоты в организме составляет 1200 мг, в сутки вырабатывается около 750 мг мочевой кислоты и выделяется около 800-1000 мг, причем 30% выделяется через кишечник и желчные протоки, а 70% — через почки. Почки являются важным органом экскреции мочевой кислоты, если почечный клиренс креатинина снижается на 5-25%, это может привести к развитию НАСГ. В нормальных условиях в организме человека суточная продукция и экскреция мочевой кислоты в основном поддерживает динамический баланс, все факторы, влияющие на продукцию и/или экскрецию мочевой кислоты в крови, могут привести к повышению уровня мочевой кислоты в крови. В-третьих, определенную взаимосвязь имеют факторы риска развития ХУА ХУА и возраст, пол, региональное распределение, раса, генетика и социальный статус. ХУА чаще возникает с увеличением возраста, у мужчин, у родственников первой степени родства с ХУА в анамнезе, у людей с малоподвижным образом жизни и высоким социальным статусом, у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска и почечной недостаточностью. Употребление высокопуриновых продуктов, таких как мясо, морепродукты, субпродукты, густые бульоны, употребление алкоголя (пива и ликеров), а также интенсивные физические нагрузки могут повышать уровень мочевой кислоты в крови. Длительное применение некоторых лекарственных препаратов может привести к повышению уровня мочевой кислоты в крови, например, тиазидные диуретики, комбинированные антигипертензивные таблетки, пиразинамид, нифедипин, пропранолол и др. препятствуют выведению мочевой кислоты. В-четвертых, диагностические критерии HUA: 1. Диагностические критерии HUA: при нормальной пуриновой диете, двукратном голодании в один и тот же день уровень мочевой кислоты в крови у мужчин > 420 ммоль/л (7 мг/дл) или у женщин > 357 ммоль/л (6 мг/дл). 2, диагностика типа HUA: диагностика типа помогает найти причину HUA, провести целенаправленное лечение. Пациенты с HUA, соблюдающие низкопуриновую диету в течение 5 дней, оставляют на 24 часа анализ мочи на уровень мочевой кислоты в моче. (1) Плохая экскреция мочевой кислоты: экскреция мочевой кислоты менее 0,48 мг/кг/ч, клиренс мочевой кислоты (Куа, мочевая кислота х объем мочи в минуту/мочевая кислота крови) <6,2 мл/мин. (2) Избыточная продукция мочевой кислоты: экскреция мочевой кислоты более 0,51 мг/кг/ч, клиренс мочевой кислоты ≥6,2 мл/мин. (3) Смешанная экскреция: экскреция мочевой кислоты более 0,51 мг/кг/ч, клиренс мочевой кислоты ≥6,2 мл/мин. (3) Смешанная экскреция: экскреция мочевой кислоты более 0,51 мг/кг/ч, клиренс мочевой кислоты ≥6,2 мл/мин. Учитывая влияние функции почек на экскрецию мочевой кислоты, скорректированную по клиренсу креатинина (Ccr), ХУА классифицировали по соотношению Cua/Ccr следующим образом: >10% — избыточная экскреция мочевой кислоты, <5% - недостаточная экскреция мочевой кислоты, 5-10% - смешанный тип. Эпидемиология причинно-следственной связи между ВСА и сердечно-сосудистыми заболеваниями (а) ВСА и факторы сердечно-сосудистого риска 1, ВСА и гипертония В 1879 г. MOHAMED впервые высказал предположение о том, что мочевая кислота крови участвует в возникновении и развитии гипертонии, а в 1889 г. Haig предложил использовать низкопуриновую диету в качестве средства профилактики высокого артериального давления. В 1990 г. ряд эпидемиологических исследований сердечно-сосудистой системы последовательно подтвердил, что мочевая кислота крови является независимым фактором риска развития гипертонии и что мочевая кислота крови является независимым фактором риска развития высокого артериального давления. После 1990 г. в ряде сердечно-сосудистых эпидемиологических исследований было последовательно подтверждено, что мочевая кислота крови является независимым фактором риска развития гипертонической болезни, а повышение уровня мочевой кислоты крови на 59,5 мкмоль/л увеличивает относительный риск развития гипертонической болезни на 25%. Клинические исследования показали, что 90% пациентов с первичной гипертензией имеют НУК, в то время как среди пациентов с вторичной гипертензией НУК имеется только у 30%, что позволяет предположить наличие причинно-следственной связи между НУК и первичной гипертензией. Классический тест на животных подтверждает причинно-следственную связь между высоким уровнем мочевой кислоты и гипертонией. В исследовании с помощью индуктора уровень мочевой кислоты в крови крыс за 7 недель поднялся на 1,6 мг/дл, систолическое артериальное давление повысилось в среднем на 2,2 мм рт.ст. Однако если в это же время дать для снижения уровня мочевой кислоты в крови препараты, такие как аллопуринол или бензенсульфонат, то уровень мочевой кислоты в крови придет в норму, тогда артериальное давление уже не повысится, что говорит о том, что высокий уровень мочевой кислоты связан с повышением артериального давления. 2, НПВП и сахарный диабет Длительный прием НПВП может разрушать функцию β-клеток поджелудочной железы и вызывать сахарный диабет. Два исследования свидетельствуют о том, что длительный прием НПВП имеет причинно-следственную связь с нарушением толерантности к глюкозе и развитием диабета. В двух проспективных клинических исследованиях, проведенных в Корее и Японии, приняли участие 2951 пациент среднего возраста, за которыми велось наблюдение в течение 6-7 лет, и было установлено, что у пациентов с исходным уровнем мочевой кислоты в крови >398 ммоль/л на 78% выше риск развития нарушений толерантности к глюкозе и сахарного диабета 2-го типа по сравнению с пациентами с уровнем мочевой кислоты <280 ммоль/л. 3, Мочевая кислота и гипертриглицеридемия Эпидемиологические данные в нашей стране и за рубежом постоянно свидетельствуют о наличии корреляции между уровнем мочевой кислоты и триглицеридов в крови. Существует только одно проспективное когортное исследование взаимосвязи мочевой кислоты и триглицеридов, которое проводилось в течение 8 лет и показало, что базальные триглицериды являются независимым предиктором развития НАСГ в будущем. В экспериментах на животных было отмечено, что уровень триглицеридов крови у крыс с искусственно сформированной гиперурикемией был значительно выше, чем у крыс с нормальным уровнем мочевой кислоты в крови, что позволяет предположить влияние мочевой кислоты на метаболизм триглицеридов крови. Однако механизм взаимодействия мочевой кислоты и триглицеридов, а также причинно-следственная связь между мочевой кислотой и триглицеридами в настоящее время не совсем ясны. 4, НУК и метаболический синдром Патофизиологической основой метаболического синдрома являются гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Инсулинорезистентность увеличивает продукцию мочевой кислоты в процессе гликолиза и метаболизма свободных жирных кислот, одновременно повышая почечную реабсорбцию мочевой кислоты, что непосредственно приводит к гиперурикемии. Семьдесят процентов пациентов с метаболическим синдромом также имеют НАСГ, поэтому профессор Ривен, отец метаболического синдрома, предложил включить НАСГ в метаболический синдром. ВСА часто ассоциируется с различными показателями метаболического синдрома: около 80% пациентов с ВСА страдают гипертонией, 50%-70% - избыточной массой тела или ожирением, более 67% - гиперлипидемией. Перекрестное обследование 1600 человек в Китае показало, что распространенность НАСГ в популяции с метаболическими факторами риска в Китае составила 20,58% у мужчин и 30,55% у женщин, а доля НАСГ в сочетании с тремя и более метаболическими факторами риска (ожирение, гипертония, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и гипоглицеридемия) достигала 76,92% и 67,64% у мужчин и женщин соответственно. 67,64%. (ii) ВСА и сердечно-сосудистые заболевания 1, ВСА и ишемическая болезнь сердца (1) мочевая кислота является независимым фактором риска смерти от ишемической болезни сердца Чикагское исследование сердца, первое Национальное обследование здоровья и питания США (исследование NHANES) и исследование MONICA с поправкой на традиционные факторы сердечно-сосудистого риска и применение диуретиков показали, что независимо от пола мочевая кислота является независимым фактором риска смертности от всех причин и смерти от ишемической болезни сердца в общей популяции. . На каждые 59,5 ммоль/л (1 мг/дл) повышения уровня мочевой кислоты в крови риск смерти увеличивается на 48% у мужчин и на 126% у женщин. Уровень мочевой кислоты в крови >357 ммоль/л (6 мг/дл) является независимым фактором риска развития ишемической болезни сердца, а уровень мочевой кислоты в крови >416,5 ммоль/л (7 мг/дл) — независимым фактором риска развития инсульта. Для пациентов с установленной ишемической болезнью сердца Bickel et al. обнаружили, что смертность в популяции с уровнем мочевой кислоты >7,5 мг/дл (433 ммоль/л) в пять раз выше, чем в популяции с уровнем мочевой кислоты <5 мг/дл (303 ммоль/л), а многофакторный анализ подтвердил, что мочевая кислота крови является независимым фактором риска смертности по всем причинам и смерти от ишемической болезни сердца в популяции с ишемической болезнью сердца. (2) Мочевая кислота - независимый фактор риска сердечно-сосудистых событий Четыре крупномасштабных проспективных клинических исследования: исследование MRFIT, исследование PIUMA, Роттердамское когортное исследование и исследование на рабочих местах в США - показали, что уровень мочевой кислоты в крови является независимым фактором риска острого инфаркта миокарда, инсульта и всех сердечно-сосудистых событий и что повышение уровня мочевой кислоты в крови на 86 ммоль/л более эффективно, чем повышение уровня общего холестерина на 1,5 ммоль/л, для прогнозирования сердечно-сосудистых событий. Способность прогнозировать сердечно-сосудистые события была выше, чем у повышения общего холестерина на 1,078 ммоль/л и артериального давления на 21,3 мм рт.ст. Однако в исследовании MONICA был сделан вывод, что мочевая кислота крови не предсказывает наступление острого инфаркта миокарда и стенокардии. Недавно Wen-HarnPan и др. из Тайваня, наблюдая в течение 8 лет за 41879 мужчинами и 48514 женщинами, показали, что мочевая кислота крови также является независимым фактором риска смертности от всех причин, общих сердечно-сосудистых событий и ишемического инсульта в общей популяции, в группах низкого и высокого риска. Вопрос о том, можно ли использовать мочевую кислоту крови в качестве независимого фактора риска сердечно-сосудистых событий и существуют ли гендерные различия во влиянии мочевой кислоты крови на сердечно-сосудистые события, заслуживает дальнейшего изучения. 2, HUA и поражение почек Мочевая кислота тесно связана с почечной патологией. Помимо отложения кристаллов мочевой кислоты, приводящего к поражению мелких почечных артерий и хроническому интерстициальному воспалению, усугубляющему поражение почек, многочисленные эпидемиологические исследования и исследования на животных показывают, что мочевая кислота может непосредственно вызывать микроангиопатию входных артериол гломерул, что приводит к хронической болезни почек. Два крупномасштабных проспективных исследования в Японии подтвердили, что мочевая кислота ассоциируется с развитием почечных поражений. Было установлено, что риск развития почечной недостаточности в восемь раз выше у лиц с уровнем мочевой кислоты в крови >8,5 мг/дл (476моль/л), чем у тех, у кого мочевая кислота находилась в пределах 5,0-6,4 мг/дл (298моль/л-381моль/л). Риск развития болезни почек в конечной стадии был повышен в 4 и 9 раз у мужчин с мочевой кислотой в крови = 7,0 мг/дл (420 мкмоль/л) и у женщин ≥ 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) соответственно. Два недавних крупномасштабных проспективных исследования с длительным наблюдением подтвердили, что на каждый 1 мг/дл повышения уровня мочевой кислоты в крови риск развития заболеваний почек увеличивается на 71%, а риск ухудшения функции почек (снижение GFR на 3 мл/мин/1,73 мл/год) — на 14%. По сравнению с людьми с нормальным уровнем мочевой кислоты в крови, у тех, у кого уровень мочевой кислоты в крови составлял 7,0-8,9 мг/дл, риск развития нового заболевания почек увеличивался в 2 раза, а у тех, у кого он составлял ≥9 мг/дл, — в 3 раза. В небольшом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, изучавшем роль терапии, снижающей уровень мочевой кислоты, в отсрочке развития почечной патологии, применение аллопуринола 100-300 мг/сут в течение одного года привело к снижению скорости роста креатинина крови на 50% по сравнению с группой без лечения. Это косвенно свидетельствует о том, что гиперурикемия связана с прогрессированием почечной недостаточности. 3, HUA и сердечная недостаточность В двух проспективных исследованиях показано, что HUA может использоваться в качестве независимого предиктора смерти при острой и хронической сердечной недостаточности, однако можно ли использовать этот показатель в качестве прямого или только косвенного, пока неясно. Таким образом, гиперурикемия ассоциируется со следующими факторами сердечно-сосудистого риска, субклиническим повреждением органов-мишеней и клиническими заболеваниями: vi. Клинические исследования, связанные с фармакологическим лечением бессимптомной НУА Нет единого мнения о том, следует ли назначать терапию, снижающую уровень мочевой кислоты, при бессимптомной НУА в сочетании с множественными факторами сердечно-сосудистого риска или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Отсутствуют высококачественные доказательные данные о том, может ли терапия с понижением уровня мочевой кислоты быть эффективной мерой по снижению частоты сердечно-сосудистых событий, и в настоящее время имеется ограниченное число исследований, а именно. Исследование LIFE и исследование GREACE косвенно свидетельствуют о влиянии фармакологического снижения уровня мочевой кислоты в крови на развитие сердечно-сосудистых событий. Однако ни в исследовании LIFE, ни в исследовании GREACE не проводилась специальная оценка прогностического влияния снижения уровня ОА крови на развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Рандомизированное контролируемое исследование с применением аллопуринола, включавшее 169 пациентов, подвергшихся операции шунтирования коронарных артерий, с целью изучения влияния предоперационного лечения аллопуринолом на прогноз операции показало улучшение послеоперационной функции сердца и снижение смертности, но увеличение числа несмертельных осложнений в группе аллопуринола по сравнению с группой без аллопуринола.Kanby et al. включили 48 пациентов с НАСГ с нормальной функцией почек и 21 пациента с мочевой кислотой. Пациенты с нормальной функцией почек получали аллопуринол в дозе 300 мг/сут в течение 3 месяцев, и в группе аллопуринола было отмечено значительное улучшение показателей артериального давления, мочевой кислоты и клиренса креатинина. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, включавшее 30 пациентов подросткового возраста с недавно диагностированной гипертензией I степени в сочетании с мягкой АГ и перекрестным приемом аллопуринола и плацебо по 400 мг/сут в течение 4 недель, показало, что лечение аллопуринолом значительно снижает артериальное давление (систолическое давление 6,3 против 0,8 мм рт. ст., диастолическое давление 4,6 против 0,3 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо, причем 2/3 пациентов, получавших аллопуринол У 2/3 пациентов, получавших аллопуринол, артериальное давление пришло в норму. Возможность использования препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, в качестве нового антигипертензивного средства в клинике должна быть подтверждена крупномасштабными клиническими исследованиями, а возможность их применения у пациентов с длительной гипертензией в сочетании с АГ еще требует дальнейшего изучения. При длительном течении НАС в стенке сосудов уже возник артериосклероз и сформировалась гипертония, в это время гипертония стала не мочекислотозависимой, и даже применение препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, не даст значительного антигипертензивного эффекта. Поэтому НУА следует выявлять на ранних стадиях и своевременно вмешиваться. VII. Рекомендации по лечению бессимптомной гиперурикемии 1. Улучшение образа жизни. В рекомендациях Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) 2006 года по профилактике и лечению подагры подчеркивается, что изменение образа жизни является основой лечения ХУА, включая здоровое питание, отказ от курения, соблюдение физических нагрузок и контроль веса. Для пациентов с подагрой, ХУА, метаболическими сердечно-сосудистыми факторами риска, а также для людей среднего и пожилого возраста диета должна основываться на продуктах с низким содержанием пуринов, строго контролировать потребление продуктов С, таких как мясо, морепродукты и субпродукты животных, умеренно снижать потребление продуктов В и питаться преимущественно продуктами А. 2.Активное лечение метаболических факторов риска, связанных с повышением уровня мочевой кислоты в крови В 2006 г. в рекомендациях Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) по профилактике и лечению подагры подчеркивалось, что важной частью лечения подагры должен быть активный контроль факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с АГ, таких как гиперлипидемия, гипертония, гипергликемия, ожирение и курение. 3. Пациентам с НАСГ следует избегать применения препаратов, повышающих уровень мочевой кислоты в крови: таких как диуретики (особенно тиазиды), глюкокортикоиды, инсулин, циклоспорин, такролимус, никотин, пиразинамид, ниацин и др. Для пациентов, которым необходимо принимать диуретики и сочетать их с АГ, следует избегать применения тиазидных диуретиков, одновременно ощелачивая мочу, пить больше воды и поддерживать суточное выделение мочи выше 2000 мл. Для пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с АГП предпочтительнее использовать антигипертензивные препараты, отличные от тиазидных диуретиков. 4. Препараты для снижения уровня мочевой кислоты в крови (1) Препараты для повышения экскреции мочевой кислоты Ингибируют активную реабсорбцию мочевой кислоты почками, включая бензбромарон (лиздексамфетамин), пробенецид, сульфинпиразон и т.д., пробенецид и сульфинпиразон могут применяться только у пациентов с НАС с нормальной функцией почек, а бензбромарон — у пациентов с почечной недостаточностью с Ккр>20 мл/мин. Препаратом-представителем является бензбромарон (Liguixian). Применение: взрослым начальная доза 50 мг (1 таблетка) 1 раз в день, через 1-3 недели в зависимости от уровня мочевой кислоты в крови корректировать дозу до 50 или 100 мг/сут, принимать после завтрака. При наличии почечной недостаточности (Ккр<60мл/мин) рекомендуемая доза составляет 50мг/сут однократно. Меры предосторожности: a. При применении необходимо подщелачивать мочу, особенно при наличии почечной недостаточности, обращать внимание на регулярный контроль значения PH первой мочи ранним утром и поддерживать PH мочи в пределах 6,2-6,9. В то же время необходимо следить за тем, чтобы суточное потребление воды составляло более 1500 мл. b. Обратить внимание на контроль функции печени и почек. c. Препараты этого класса могут вызывать отложение кристаллов уратов в мочевыводящих путях за счет стимулирования выведения мочевой кислоты, поэтому пациентам с камнями мочевой кислоты они являются относительным противопоказанием. Терапевтическая эффективность: Обычно при приеме Бензбромарона 6-8 дней значение мочевой кислоты в крови составляет 357моль/л (6мг/дл) или около того, при настойчивом приеме организм может поддерживать нормальный уровень мочевой кислоты в крови. Бензбромарон не нарушает обмен нуклеиновых кислот и синтез белка в организме, длительное применение не оказывает влияния на клетки крови. Ощелачивание мочи Бикарбонат натрия оказывает ощелачивающее действие на мочу, усиливает выведение мочевой кислоты и снижает уровень мочевой кислоты в крови. Доступный бикарбонат натрия 3-6 г/сут, 3 раза перорально, позволит поддерживать PH мочи в диапазоне 6,2-6,9, что является наиболее оптимальным, способствующим растворению кристаллов уратов и выделению их с мочой; при PH мочи более 7,0 легко образуются оксалаты кальция и другие виды камнеобразования. (2) Ингибирование синтеза мочевой кислоты представлено аллопуринолом. Применение: взрослые, начальная доза 50 мг 1 раз в день, 1 ~ 2 раза в день, может быть увеличена на 50 ~ 100 мг в неделю, до 200 ~ 300 мг в день, разделенных на 2 ~ 3 раза, максимальное количество в день не должно превышать 600 мг. каждые 2 недели измерять уровень мочевой кислоты в крови, если он достиг нормального уровня, больше не увеличивать, если он все еще высок, можно постепенно увеличивать дозу, пока уровень мочевой кислоты в крови не снизится до 357моль/л (6 мг/дл) Если доза остается высокой, ее можно увеличивать до тех пор, пока уровень мочевой кислоты в крови не станет ниже 357 ммоль/л (6 мг/дл), затем дозу следует постепенно снижать и длительное время поддерживать минимальную эффективную дозу. При снижении функции почек можно достичь наименьшей переносимой эффективной дозы, например, при ККр<60 мл/мин рекомендуемая доза аллопуринола составляет 50 мг-100 мг/сут, при ККр<15 мл/мин прием препарата запрещен. Общие дозировки для детей при лечении вторичной гиперурикемии: до 6 лет - по 50 мг однократно, 1-3 раза в день; 6-10 лет - по 100 мг однократно, 1-3 раза в день. При необходимости дозировка может быть скорректирована. Необходимо также пить много воды и подщелачивать мочу. Меры предосторожности: распространенной побочной реакцией на аллопуринол является аллергия, легкая аллергия (например, сыпь) может быть вылечена с помощью десенсибилизации, тяжелая аллергия (васкулит замедленного типа, эксфолиативный дерматит) часто приводит к летальному исходу и противопоказана. Почечная недостаточность повышает риск развития тяжелых аллергических реакций и требует тщательного контроля. Регулярно проверяйте функцию печени и почек, анализ крови во время приема препарата, при прогрессирующем снижении функции печени и почек и количества клеток крови прекратите применение. При тяжелой печеночной недостаточности и явном снижении уровня клеток крови прием препарата запрещен. 5. В 2006 г. Европейская лига по борьбе с ревматизмом в своих рекомендациях по профилактике и лечению подагры указала, что при подагрических приступах пациенты с НАСГ должны активно лечиться противовоспалительными и обезболивающими препаратами, но прекращать прием оригинальных препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, не обязательно. Таким образом, Китайский консенсус экспертов по рекомендациям диагностики и лечения гиперурикемии в сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями предлагает следующие рекомендации по лечению бессимптомных пациентов с ГПУ: 1. Целевое значение для лечения ГПУ: уровень мочевой кислоты в крови <357 ммоль/л (6 мг/дл). 2. Анализ на содержание мочевой кислоты в крови должен проводиться регулярно во время физикального обследования, чтобы как можно раньше выявить бессимптомную НУА. 3. Всем пациентам с бессимптомной НУА необходимо изменить образ жизни, по возможности избегая применения препаратов, повышающих содержание мочевой кислоты в крови. 4.При сочетании бессимптомной АГ с сердечно-сосудистыми факторами риска или сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая гипертонию, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, гиперлипидемию, ишемическую болезнь сердца, инсульт, сердечную недостаточность или нарушение функции почек) при значении мочевой кислоты в крови >8 мг/дл необходимо назначение лекарственных препаратов; при АГ без сердечно-сосудистых факторов риска или сердечно-сосудистых заболеваний при значении мочевой кислоты в крови >9 мг/дл необходимо назначение лекарственных препаратов. 5.Активно контролировать сопутствующие факторы сердечно-сосудистого риска у бессимптомных пациентов с АГ.