I. Основные принципы терапевтического использования глюкокортикостероидов
Глюкокортикостероиды широко используются в клинической практике, в основном в противовоспалительных, антитоксических, противошоковых и иммуносупрессивных целях, и их применение затрагивает многие клинические специальности. Глюкокортикостероиды следует применять с большой осторожностью. Правильное и рациональное применение глюкокортикостероидов является ключом к повышению их эффективности и снижению побочных эффектов. Их правильное и рациональное применение в основном зависит от следующих двух аспектов: во-первых, от того, насколько точны показания к лечению; во-вторых, от того, насколько правильно и обоснованно выбраны сорт и схема доставки лекарств.
(1) Строго придерживайтесь показаний к глюкокортикоидной терапии.
Глюкокортикоиды относятся к классу препаратов с широким спектром клинических показаний, особенно относительных. Однако клиническое применение более произвольно, и чаще всего глюкокортикоиды назначают без строгого соблюдения показаний, например, используют глюкокортикоиды просто с целью снижения температуры и облегчения боли, особенно с целью снижения температуры и облегчения боли при инфекционных заболеваниях. Фармакологический эффект глюкокортикоидов заключается в подавлении аутоиммунитета, однако они показаны для лечения не всех аутоиммунных заболеваний, таких как хронический лимфоцитарный инфильтративный тиреоидит (болезнь Хашимото), сахарный диабет 1 типа и обычный псориаз.
(ii) Рационализация схем лечения глюкокортикоидами.
Схемы лечения глюкокортикостероидами должны составляться с учетом особенностей состояния пациента и медикаментозной терапии и включать выбор вида, дозы, продолжительности и пути введения. Если в настоящем Руководстве не указан конкретный путь введения, все глюкокортикоиды предназначены для системного применения, т.е. перорального или внутривенного введения.
Фармакодинамика и фармакокинетика (процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения) различных глюкокортикостероидов различны, поэтому они имеют разные клинические показания.
2. дозировка: физиологические и фармакологические дозы глюкокортикоидов оказывают различное действие, и дозу следует подбирать в соответствии с различными терапевтическими целями. Обычно считается, что дозу (в качестве примера взят преднизон) можно разделить на следующие случаи: (1) долгосрочная поддерживающая доза: 2,5~15,0 мг/день; (2) малая доза: <0,5 мг/кг-1/д-1; (3) средняя доза: 0,5~1,0 мг/кг-1/д-1; (4) большая доза: >1,0 мг/кг-1/д-1; (5) шок доза: (в случае метилпреднизолона) 7,5~30,0 мг・кг-1・день-1.
3. Курс лечения: Курс лечения глюкокортикостероидами варьируется в зависимости от различных заболеваний и в целом может быть разделен на следующие случаи.
(1) Шоковая терапия: продолжительность лечения в основном не превышает 5 дней. Он подходит для спасения тяжелобольных пациентов, таких как фульминантная инфекция, анафилаксия, тяжелая персистирующая астма, аллергический отек гортани, волчаночная энцефалопатия, тяжелое герпетическое заболевание кожи, тяжелая лекарственная сыпь, острый нефрит и т.д. Шоковая терапия должна сочетаться с другими эффективными терапевтическими мерами и может быть быстро прекращена. При неэффективности в большинстве случаев шоковую терапию не следует повторять в течение короткого периода времени.
(2) Короткий курс лечения: менее 1 месяца, включая лечение стресса. Показан при инфекционных или аллергических заболеваниях, таких как туберкулезный менингит и плеврит, эксфолиативный дерматит или острое отторжение при пересадке органов. Лечение короткими курсами должно сочетаться с другими эффективными терапевтическими мерами, а прекращение лечения требует постепенного снижения дозировки вплоть до прекращения приема.
(3) Среднекурсовое лечение: в течение 3 месяцев после лечения. Он подходит для лечения заболеваний с более длительным течением и полиорганным поражением, таких как ревматическая лихорадка. После начала действия препарата дозу следует снизить до поддерживающей и постепенно уменьшать при отмене препарата.
(4) Длительный курс лечения: курс лечения составляет более 3 месяцев. Показан для профилактики и лечения отторжения после трансплантации органов и хронических аутоиммунных заболеваний с рецидивирующим, полиорганным поражением, таких как системная красная волчанка, гемолитическая анемия, системный васкулит, узелковая болезнь, герпетическая болезнь кожи и др. Поддерживающая терапия может проводиться ежедневно или через день, и до прекращения терапии следует постепенно переходить на терапию через день.
(5) Заместительная терапия на протяжении всей жизни: при первичной или вторичной хронической гипералгезии, с соответствующим повышением дозы в различных стрессовых ситуациях.
(4) Способ применения: включая системные препараты, такие как пероральные, внутримышечные, внутривенные или внутривенно-капельные, и местные препараты, такие как ингаляции, местные инъекции, капельницы и аппликации.
(iii) Уделяйте внимание комплексному лечению заболевания.
Во многих случаях глюкокортикоидная терапия является лишь частью комплексного лечения заболевания и должна сочетаться с другими видами лечения с учетом реальной ситуации пациента. Например, у пациентов с тяжелыми инфекциями глюкокортикоиды могут использоваться, если это действительно необходимо, для облегчения симптомов при условии активного и эффективного противоинфекционного лечения и различных поддерживающих методов лечения.
(iv) Контролировать побочные эффекты глюкокортикостероидов.
Побочные эффекты глюкокортикостероидов, очевидно, связаны с типом, дозой, продолжительностью, лекарственной формой и применением препарата. Во время применения следует внимательно следить за такими побочными эффектами, как инфекция, нарушения обмена веществ (вода и электролиты, глюкоза крови, липиды крови), увеличение веса, склонность к кровотечениям, аномальное артериальное давление, остеопороз, некроз головки бедренной кости и т.д.
(v) Обращайте внимание на реакции отмены и явления отскока.
Снижение дозы глюкокортикоидов должно проводиться индивидуально под тщательным наблюдением за состоянием и реакцией на глюкокортикоиды, при этом следует обратить внимание на следующие явления, которые могут возникнуть.
1. Реакции прекращения приема: При длительном применении глюкокортикостероидов в средних или больших дозах слишком быстрое снижение дозы или внезапное прекращение приема может привести к симптомам, подобным гипералгезии, включая психическую депрессию, усталость, потерю аппетита, боли в суставах и мышцах в легких случаях, лихорадку, тошноту, рвоту и гипотензию в тяжелых случаях, и даже адренокортикальный криз в критических случаях, требующих своевременного спасения.
2. феномен возврата: при длительном применении глюкокортикостероидов слишком быстрое снижение дозы или внезапное прекращение приема может вызвать рецидив или обострение первоначального заболевания.
Основные принципы применения глюкокортикостероидов у детей, беременных и кормящих женщин
(a) Применение глюкокортикостероидов у детей.
Длительное применение глюкокортикоидов у детей должно строго контролироваться, а метод лечения должен быть правильно подобран. Лечение глюкокортикостероидами должно определяться в зависимости от возраста, веса (лучше площадь поверхности тела), тяжести заболевания и реакции ребенка на лечение. Необходимо проводить тщательный мониторинг побочных эффектов, чтобы избежать или уменьшить влияние глюкокортикоидов на рост и развитие ребенка.
(ii) использование глюкокортикостероидов у женщин во время беременности.
Высокие дозы глюкокортикоидов не следует применять при беременности. Глюкокортикостероиды следует с осторожностью применять у беременных женщин. Например, заместительная терапия глюкокортикоидами должна соблюдаться во время беременности у пациенток с хронической гипералгезией и врожденной адренокортикальной гиперплазией, а применение глюкокортикоидов может быть рассмотрено при тяжелом гестационном герпесе и гестационном аспергиллезе.
(iii) Применение глюкокортикоидов у кормящих женщин.
Применение физиологических или поддерживающих доз глюкокортикоидов у кормящих женщин, как правило, не оказывает существенного негативного влияния на младенца. Однако кормящие женщины не должны кормить грудью, если они получают умеренные дозы глюкокортикоидов по схеме промежуточного курса, чтобы избежать неблагоприятного воздействия на младенца глюкокортикоидов, выделяющихся через грудное молоко.