Заболевание следует рассматривать в клинических случаях, когда наблюдается затвердение, утолщение и атрофия кожи или когда также имеются поражения желудочно-кишечного тракта, легких, почек, сердца, кровеносных сосудов и скелетно-мышечной системы. В зависимости от тяжести заболевания, в легких случаях в процесс вовлекается только кожа пальцев и лица. На ранних стадиях наблюдается отек лица, рук и/или ног, стягивание кожи и невозможность поднять ее, как болонку, также известное как болоноподобные пальцы, постепенно кожа утолщается, а кожные линии и складки исчезают. -Кожа лица тонкая, выражение лица тусклое, нос заострен, уши тонкие, рот ограничен, как маска. У большинства пациентов феномен Рейно (трихроматическое изменение, при котором пальцы рук или ног становятся белыми, затем фиолетовыми и затем красными в ответ на холод или эмоциональные стимулы) является первым признаком заболевания, а у некоторых пациентов изменения кожи наблюдаются более чем через 10 лет после феномена Рейно. У трети пациентов могут наблюдаться артралгия и скованность суставов, а у меньшинства — определенный артрит. У других пациентов наблюдается сильная мышечная слабость, которую нелегко отличить от миозита. У некоторых пациентов болезнь прогрессирует постепенно, часто в течение длительного периода времени, в некоторых случаях до нескольких десятилетий, до появления клинических признаков специфического висцерального поражения. В тяжелых случаях склеродермии могут наблюдаться распространенные изменения кожи, охватывающие грудь, живот и спину (диффузные), при этом некоторые пациенты описывают «свой живот как каменную плиту».