В настоящее время существует два основных класса препаратов против вируса гепатита В — интерфероны и нуклеозидные аналоги. Маркером репликации HBV является кцДНК в ядре гепатоцитов, а нуклеозидные аналоги могут только ингибировать репликацию HBV, но практически не влияют на клиренс кцДНК. Чтобы очистить ккДНК с помощью нуклеозидных аналогов, требуется много лет, но у многих пациентов вирусные мутации развиваются до того, как ккДНК будет очищена. Интерфероны могут очищать внутриклеточную ккДНК как цитолитическим, так и нецитолитическим способами иммунного клиренса, при этом продолжительность терапии ограничена, а частота рецидивов после получения сероконверсии низкая, но эффективность все еще относительно низкая. Поэтому комбинации противовирусных средств вызывают все больший интерес у клинических специалистов, но дальнейшие доказательства доказательной медицины еще предстоит найти. Во-первых, комбинации между нуклеозидными аналогами относительно распространены и, как было показано, снижают уровень резистентности HBV, но есть лишь некоторые свидетельства о комбинациях препаратов с низким уровнем генетической резистентности (ламивудин, адефовир). Комбинированная терапия может обеспечить большее подавление репликации HBV, но это не было достигнуто при более высоких показателях сероконверсии (антиген гепатита B e или поверхностный антиген гепатита B). Применение препаратов с высоким барьером генетических вариаций (тенофовир, энтекавир) требует дальнейшего изучения. Комбинированная терапия нуклеозидными аналогами показана для определенных групп пациентов: людей с цирротической декомпенсацией, людей с вирусом иммунодефицита человека и вирусом гепатита В, получающих антиретровирусную терапию в связи с коинфекцией, людей, перенесших трансплантацию печени, и людей с лекарственно-устойчивой инфекцией HBV. Интерферону в сочетании с нуклеозидными аналогами следует уделять больше внимания. Пег-интерферон в сочетании с ламивудином в течение 48 недель приводит к более полному клиренсу ДНК HBV, более высокому клиренсу инфицированных гепатоцитов HBV, более высоким показателям отрицательной HBVDNA и более высоким показателям конверсии HbeAg/anti-HBe, чем при использовании только препарата, но этот показатель HBV через 24 недели после прекращения лечения составляет Разница в показателях HBVDNA и конверсии HbeAg/anti-HBe между пациентами, получавшими лечение одним препаратом и в комбинации, была незначительной, но некоторые эксперты считают, что дизайн этого исследования был несовершенен, а курс лечения был слишком коротким, тем более что ламивудин не следует прекращать в течение 1 года. В другом исследовании, в котором применялся Пег-интерферон в комбинации с адефовиром для лечения HBeAg-позитивного хронического гепатита В в течение 144 недель (Пег-интерферонα2a в течение 48 недель и адефовир в течение 144 недель), было показано снижение уровня кцДНК гепатоцитов на 2,4 log и уровень сероконверсии на Hbeg и HBsAg на 53,3% и 16,6%, соответственно, в группе комбинированного лечения. и 16,6%, соответственно. В доказательной медицине еще не сообщалось о комбинированных схемах лечения энтекавиром с другими противовирусными препаратами, которые потенциально могут обеспечить более высокие показатели противовирусного ответа, так как комбинация нуклеозидных аналогов с высоким генетическим барьером устойчивости и высокой эффективностью. В заключение следует отметить, что до тех пор, пока не появятся новые прорывы в области противовирусных препаратов, текущая тенденция заключается в использовании комбинаций противовирусных препаратов, но как их комбинировать для достижения более высоких показателей ответа и более благоприятного исхода лечения хронического гепатита В — это тема, которая заслуживает дальнейшего изучения.