1.Почему необходимо противовирусное лечение? На сегодняшний день не существует лечения или препарата, который имел бы удовлетворительную эффективность в излечении пациентов с хроническим гепатитом В. Основная причина заключается в том, что вирус гепатита В (HBV) у пациентов с хроническим гепатитом В постоянно реплицируется и не может быть очищен иммунной функцией организма и терапевтическими препаратами. Основная причина заключается в том, что вирус гепатита В (HBV) у пациентов с хроническим гепатитом В постоянно реплицируется и не может быть очищен иммунной функцией организма и терапевтическими препаратами. Однако в последние годы, благодаря углубленному изучению хронического гепатита В, был сделан большой прорыв в виде противовирусной терапии, которая не может полностью удалить вирус гепатита В, но может максимально подавить вирус, восстановить функцию печени, тем самым уменьшить воспалительный некроз клеток печени и фиброз печени, а также отсрочить и уменьшить возникновение цирроза, рака печени и их осложнений. Поэтому противовирусная терапия в настоящее время является основным методом лечения хронического гепатита В. 2. Как происходит репликация вируса гепатита В В медицинских терминах размножение вируса называется «репликацией». Это связано с тем, что он размножается не путем деления ядер, как бактерии и паразиты, а по определенной форме, подобно тому, как мы отливаем детали машин. В процессе репликации вируса гепатита В есть два ключа: один — это ДНК-полимераза HBV, которая находится в сердцевине вируса гепатита В и образует сердцевину вируса гепатита В вместе с антигеном сердцевины (HBcAg), антигеном e (HBeAg) и вирусным геном (ДНК), и ее роль заключается в «катализации» репликации вируса гепатита В. Она является «катализатором» для гена вируса гепатита В для репликации спиральной нити вирусной ДНК в соответствии с определенным «шаблоном». Без этой полимеразы репликация вируса гепатита В прекращается. Нуклеозидные противовирусные препараты, используемые в настоящее время в клинической практике, ингибируют ДНК-полимеразу вируса гепатита В и, следовательно, подавляют репликацию вируса гепатита В. Во-вторых, геном вируса гепатита В (ДНК) представляет собой кольцеобразную структуру, окруженную двумя спиральными нитями ДНК. Эти две нити ДНК называются «положительная нить» и «отрицательная нить». Более длинная отрицательная нить образовала полную петлю; более короткая положительная нить не замкнута и является полузамкнутой. После инфицирования клеток печени эта полузамкнутая положительная цепь должна быть реплицирована и расширена с использованием отрицательной цепи в качестве «шаблона» для формирования полной петли. Таким образом, геном вируса гепатита В образует полную петлю двухцепочечной ДНК, которую мы называем ковалентной замкнутой ДНК (ккДНК) и которую можно рассматривать как «исходный шаблон» для вирусной репликации. Как только «шаблон» сформирован, он реплицируется ген за геном, образуя отрицательные и положительные нити, которые затем собираются вместе, образуя новые частицы ДНК вируса гепатита B. Таким образом, вирус гепатита В продолжает реплицироваться, новые вирусные гены высвобождаются из клеток печени, инфицируют другие клетки печени и затем попадают в кровь. Эта «ккДНК» имеет длительный срок жизни, и как только она образуется в ядре клетки печени, она становится очень устойчивой и, подобно «корню сорняка», глубоко «внедряется» в нее. От него трудно полностью избавиться, его можно только израсходовать (истощить) с помощью противовирусных препаратов, которые со временем подавляют его репликацию. Уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови является надежным количественным показателем репликации вируса гепатита В. Метод ПЦР является наиболее часто используемым методом обнаружения ДНК вируса гепатита В и выражается в единицах 10n копий/мл. Если ДНК вируса гепатита В, обнаруженная в сыворотке крови, составляет ≥105 копий/мл, это означает, что вирус гепатита В активно реплицируется и количество вируса в организме велико. 4. Может ли количество репликации вируса гепатита В отражать степень повреждения клеток печени? Многие люди с инфекцией гепатита В испытывают сильный страх, когда видят в лабораторном тесте ДНК HBV >105, >106 или >107 копий/мл. Подумайте: 105 — это 100 000, 106 — 1 миллион, 107 — 10 миллионов ……. Столько «врагов гепатита В» живет в каждом миллилитре крови. Это не плохо! На самом деле в организме человека, больного гепатитом В, ежедневно реплицируется большое количество вирусов гепатита В, но кровь также ежедневно очищается в большом количестве. По данным ученых, изучавших гемодинамику вируса гепатита В в организме человека, период полураспада вируса гепатита В составляет 26,4 часа, а ежедневная скорость обновления вируса — 48%. Другими словами, каждый день половина вируса гепатита В умирает естественным образом или выводится из организма. Причина, по которой организм не может полностью удалить вирус гепатита В, заключается в том, что «cccDNA», глубоко встроенная в клетки печени, не может быть полностью удалена иммунной функцией, что является результатом врожденного иммунодефицита против вируса гепатита В у носителей гепатита В. Кроме того, вирус гепатита В не вызывает прямого повреждения клеток печени, а скорее вызывает повреждение печени вследствие вызванной вирусом иммунной дисфункции, которая также может быть вызвана иммунной дисфункцией (алкоголь, лекарства, переутомление, простуда и т.д.), активирующей вирус и вызывающей иммунное повреждение печени. Количество репликации вируса не является показателем степени повреждения клеток печени, и многие HBV DNA положительные пациенты имеют нормальную функцию печени, а вирус гепатита В и организм «мирно сосуществуют». Поэтому функция печени является основным показателем степени повреждения печени, а для определения степени повреждения печени могут быть проведены патологические исследования. Конечно, носители гепатита В не должны быть парализованы, и регулярные лабораторные исследования являются «обязательным условием». 5, каким пациентам с гепатитом В необходимо противовирусное лечение Хронические пациенты с гепатитом В в период иммунного клиренса (то есть, высокая репликация вируса, HBV-DNA положительный, нарушения функции печени, повторяющиеся колебания трансаминаз между 100-300U), это лучшее время для противовирусного лечения, если бессимптомные носители вируса гепатита В, то лучше всего сделать пункцию печени патологическое исследование, чтобы уменьшить слепоту. Противовирусное лечение должно назначаться в оптимальное время, исходя из принципа «если кто-то не обидит меня, я не обижусь, но если кто-то обидит меня, я обижусь». Вирус гепатита В подобен «врагу». Когда враг не вторгается на «нашу сторону», «наша сторона» будет усиливать защиту и регулярный контроль. Когда вражеский вирус размножается в большом количестве, постоянно преследует нашу сторону и вызывает повреждение клеток печени и нарушение ее функции, мы не можем позволить себе ждать и смотреть, что произойдет. Пришло время взять на вооружение противовирусные препараты в качестве «оружия» для борьбы с «врагом». 6.Какие существуют противовирусные препараты? Противовирусные препараты в основном относятся к интерферону и нуклеозидным аналогам в западной медицине. Основной механизм действия заключается в том, что интерферон создает среду, не благоприятную для вирусной репликации, и косвенно ингибирует вирусную репликацию; нуклеозидные аналоги непосредственно ингибируют ДНК-полимеразу вируса гепатита В для достижения цели долгосрочного ингибирования вирусной репликации. Китайская травяная медицина в противовирусном лечении объективно говоря, не существует препаратов, которые могут превзойти интерферон и нуклеозидные аналоги. (1) Интерферон (ИФН) является противовирусным препаратом широкого спектра действия: основной компонент интерферона — гликопротеин, цитокин, вырабатываемый лимфоцитами в организме, который не убивает или подавляет вирус напрямую, его противовирусный механизм заключается в связывании со специфическими рецепторами клеточной мембраны и производстве фермента под названием «противовирусный белок» в клетке. Это создает среду, не благоприятную для репликации вируса, таким образом препятствуя и подавляя репликацию вируса и создавая защитную систему против вирусной инфекции. Кроме того, интерферон усиливает иммунную функцию организма. Интерфероны можно разделить на три основных класса: a, b и g. Они вырабатываются лейкоцитами, фибробластами и иммунными лимфоцитами соответственно и обладают противовирусной, противоклеточной и иммуномодулирующей активностью. Основным средством против ВГВ является интерферон a. В настоящее время широко используются a-1b, a-2a и a-2b. Интерферон a (IFN-a): используется для лечения хронического гепатита B уже более 20 лет, но его действие ограничено: общая эффективность (имеется в виду отрицательная сывороточная HBV-DNA и HBeAg и нормализация сывороточной АЛТ) составляет 30%-40%, а устойчивая эффективность — около 20%. Механизм действия интерферона a против ВГВ заключается в основном в подавлении вирусной репликации и модуляции иммунной функции хозяина, но очистить организм от вируса сложно, и у него высокая частота рецидивов. Поскольку терапия интерфероном требует ежедневных или чередующихся через день длительных инъекций, она имеет больше побочных эффектов, таких как гриппоподобные симптомы, временная лейкопения и тромбоцитопения, лихорадка, выпадение волос, диарея, усталость и т.д. Длительное применение может осложниться гипертиреозом, интерректальной пневмонией, ретинопатией, тревожностью и депрессией у отдельных пациентов. Использование интерферона длительного действия является актуальной темой клинических исследований. Недавно разработанный интерферон длительного действия, названный пегилированным интерфероном a (PEG-a), представляет собой комбинацию интерферона a и пегилированного гликоля, который может значительно продлить период полураспада интерферона, тем самым сохраняя относительно стабильную противовирусную активность ИФН в сыворотке крови, и может вводиться один раз в неделю, что значительно улучшает переносимость и комплаентность пациентов и показывает большие преимущества в клиническом применении. (2) Аналоги нуклеозидов: они могут непосредственно ингибировать синтез ДНК вируса гепатита В через различные звенья, тем самым достигая цели подавления репликации вируса гепатита В. Старшее поколение нуклеозидных противовирусных препаратов включает инъекции аденозина, которые неэффективны, токсичны, неудобны и не могут использоваться в течение длительного времени. Они редко используются в клинической практике. В последние 10 лет или около того, новое поколение нуклеозидных аналогов широко используется у пациентов с хроническим гепатитом В в Китае благодаря их сильному противовирусному действию, низкому уровню побочных эффектов, однократному ежедневному пероральному приему и удобству применения, и в настоящее время они стали актуальной темой в области исследования противовирусных препаратов. В настоящее время в Китае доступны ламивудин (Герцептин), энтекавир, телбивудин и адефовир (Ховеликс); тенофовир и клавудин будут доступны в ближайшее время. Четыре нуклеозидных аналога, которые используются в клинике, имеют свои преимущества и недостатки; например, ламивудин и энтекавир обладают быстрым противовирусным действием, но у ламивудина высокий уровень мутации при длительном применении, энтекавир дороже, у типифудина больше побочных эффектов, адефовир действует медленнее и т.д. 7, гепатит B пациентов, как правильно выбрать противовирусное лечение вируса гепатита B, «враг» очень хитрый, мы боремся с ним, но и обратить внимание на стратегическую тактику. Важно выбрать правильное противовирусное лечение на основе лучших клинических данных и тщательного рассмотрения конкретного состояния и пожеланий пациента под руководством врача. Например: молодым пациентам, готовым вступить в брак и завести детей, лучше выбрать противовирусные препараты интерферона, которые можно отменить через 1-1,5 года, а организм устойчив к побочным эффектам интерферона; пациентам среднего возраста и старше, которым необходимо продолжать работать, можно выбрать противовирусные препараты нуклеозидных (кислотных) аналогов; материально обеспеченным людям с тяжелым заболеванием можно выбрать сильные и быстродействующие препараты с низкой скоростью вирусной мутации; материально обеспеченным пациентам с тяжелым заболеванием можно выбрать сильные и быстродействующие препараты с низкой скоростью вирусной мутации. бедны, чем легче заболевание, можно выбрать препараты с более медленным началом действия, низкой скоростью мутации вируса; можно также использовать в комбинации и т.д. 8. Как правильно проводить противовирусную терапию у пациентов с гепатитом В После уточнения показаний и правильного подбора противовирусной терапии необходимо активное сотрудничество пациента для ведения «войны на уничтожение». Поскольку противовирусное лечение — это «долгая битва», мы должны быть полностью готовы к ведению затяжной войны, только при полном понимании противовирусного лечения, «зная себя и своего врага», мы можем эффективно «уничтожить врага». Только имея полное представление о противовирусном лечении и зная своего врага, можно эффективно «уничтожить врага» и победить болезнь. Во время лечения следует регулярно проверять некоторые соответствующие показатели, чтобы свести к минимуму некоторые побочные эффекты и осложнения, которых можно избежать, и при необходимости принимать некоторые дополнительные травяные препараты для уменьшения некоторых побочных эффектов, таких как: лейкопения, тромбоцитопения, выпадение волос, головная боль, боли в теле, растяжение живота, слабость и т.д. Пациенты, длительное время принимающие лекарства, должны также регулярно консультироваться со специалистом и просить совета опытного врача по противовирусному лечению, например, на что обратить внимание, как устранить дискомфорт, как контролировать соответствующие лабораторные анализы, как предсказать вирусные мутации, как предотвратить осложнения гепатита и т.д.