В большинстве случаев эти мутации вызваны диетой или старением, но примерно у 10-20% больных колоректальным раком мутации передаются от родителей к потомству, то есть наследуются. Исследования показали, что риск развития колоректального рака у людей, имеющих одного или более родственников первой степени родства с колоректальным раком, во много раз выше, чем в общей популяции, и чем моложе возраст заболевшего родственника, тем выше риск развития колоректального рака. Как я могу узнать, есть ли у меня наследственный колоректальный рак? Если более чем у двух поколений членов семьи развился колоректальный рак, важно рассмотреть, является ли эта семья семьей с наследственным колоректальным раком. У членов семей с наследственным колоректальным раком рак толстой кишки или аденома толстой кишки обычно развивается в более молодом возрасте, а у некоторых членов семьи могут также развиться доброкачественные или злокачественные опухоли в других областях, поэтому членам данной семьи необходимо регулярно проходить медицинские осмотры для раннего выявления и лечения. В большинстве случаев специалист по колоректальному раку сможет определить, является ли конкретный колоректальный рак наследственным, путем исследования и анализа заболеваемости в семье конкретного пациента с колоректальным раком. Однако в некоторых новых случаях, помимо детального изучения состояния пациента, специалистам по колоректальному раку иногда приходится использовать молекулярную биологию, чтобы определить, несет ли пациент наследственную генную мутацию. Наследственный колоректальный рак Существует множество типов наследственного колоректального рака, некоторые из них легче диагностировать, например, наследственный неаденоматозный колоректальный рак (HNPCC) и семейный аденоматоз (FAP), которые являются наиболее распространенными клиническими состояниями, тогда как другие имеют атипичные клинические признаки или рецессивный характер, что делает их диагностику более трудной. »Наследственный неаденоматозный колоректальный рак является наиболее распространенным аутосомно-доминантным синдромом колоректального рака, на долю которого приходится от 2% до 6% случаев колоректального рака. У пациентов он развивается в раннем возрасте, они склонны к множественным колоректальным ракам, и, помимо колоректального рака, члены их семей также склонны к раку эндометрия, раку желудка, опухолям мочеполовой системы и раку тонкой кишки. Другой распространенный тип наследственного колоректального рака — семейный аденоматоз — также является аутосомно-доминантным синдромом, на который приходится 1% случаев колоректального рака, при котором аденоматозные полипы и микроаденомы распространяются по всей толстой кишке и насчитывают более 100. Около 60-70% пациентов с семейным аденоматозом имеют четкий семейный анамнез колоректального рака или полипов, в то время как еще у 30% пациентов семейный анамнез не содержит новых случаев заболевания. Почему некоторые пациенты без семейной истории рака толстой кишки также генетически предрасположены к колоректальному раку? При оплодотворении родители передают потомству только один набор своих хромосом, поэтому если у одного из родителей один набор нормальных хромосом и один набор мутировавших генов, вероятность того, что потомство приобретет мутировавшие гены, составляет 50%, и если хромосомы, несущие мутировавшие гены, передадутся потомству, оно унаследует заболевание, например, наследственный колоректальный рак. В некоторых случаях хромосомы родителей нормальные, но во время оплодотворения одна хромосома по какой-то причине повреждается, что приводит к мутации. В этом случае, хотя родители нормальные, хромосомы половых клеток, из которых развивается потомство, содержат мутировавший ген, поэтому потомство все еще подвержено определенным заболеваниям, и мутация может передаваться следующему поколению потомства, что означает, что она является наследственной. Наследственный колоректальный рак обычно прогрессирует от аденомы до карциномы, поэтому профилактика наследственного колоректального рака может быть эффективно предотвращена путем прохождения фиброоптической колоноскопии и удаления колоректальных полипов во время последующего наблюдения. Большинство ученых считают, что те, у кого родственник первой степени родства болен колоректальным раком или аденомой, должны регулярно проходить колоноскопию с 40 лет, а если у родственника ранний возраст начала заболевания, то регулярное обследование должно начинаться за 3-10 лет до начала заболевания. За последние несколько десятилетий ученые постепенно достигли глубокого понимания патогенеза наследственного колоректального рака путем накопления случаев и применения передовых методов молекулярной биологии. Наследственный неаденоматозный колоректальный рак, семейный аденоматоз и некоторые другие ключевые гены, связанные с наследственным колоректальным раком, были открыты один за другим, что делает возможным диагностику наследственного колоректального рака с помощью генетического тестирования. Генетическое тестирование не только помогает избежать пропусков подозрительных случаев, но когда мутировавший локус выявлен у заранее определенного человека (первого человека в семье, у которого врач диагностировал наследственный колоректальный рак), генетическое тестирование может быть проведено на членах семьи, чтобы отсеять членов семьи с высоким риском, несущих мутировавший ген, в то время как члены семьи, не несущие мутировавший ген (т.е. не наследующие мутировавший ген), избавлены от хлопот, связанных с регулярными обследованиями и психологическими проблемами.