Согласно последним статистическим данным, около 92,4 миллиона взрослых в Китае в настоящее время находятся в группе риска по диабету. Диабетическая нефропатия является распространенным осложнением сахарного диабета и одним из проявлений диабетической системной микроангиопатии. Клинически он характеризуется протеинурией, гипертонией, отеками и, на поздних стадиях, почечной недостаточностью. Как только происходит повреждение почек и развивается стойкая протеинурия, состояние становится необратимым и часто прогрессирует до конечной стадии почечной недостаточности. Диабетическая нефропатия стала одной из основных причин смерти пациентов с диабетом. Профилактика и лечение диабетической нефропатии (ДН) должны начинаться с первичной профилактики и должны быть направлены на профилактику, мониторинг и лечение факторов риска диабета, таких как ожирение и метаболический синдром. В лечении следует делать упор на комплексное лечение, подчеркивая его сугубо индивидуальные особенности и разрабатывая целенаправленные терапевтические меры. 1. Контроль гипергликемии Испытание по контролю диабета и профилактике осложнений (DCCT) и Проспективное исследование диабета 2 типа в Великобритании (UKPDS) подтвердили, что строгий контроль гипергликемии может значительно снизить частоту возникновения ДКД и задержать прогрессирование его течения как при диабете l типа, так и при диабете 2 типа. В настоящее время считается, что ранний интенсивный контроль глюкозы крови с помощью инсулина у вновь диагностированных пациентов с глюкозурией может значительно снизить токсичность высокой глюкозы и липотоксичность, подавить воспалительный ответ, защитить функцию панкреатических В-клеток, тем самым облегчая течение заболевания и снижая риск развития хронических осложнений. 2. Контроль гипертонии Исследование UKPDS показало, что снижение систолического артериального давления с 154 мм рт. ст. до 144 мм рт. ст. у пациентов с диабетом может уменьшить частоту протеинурии на 30%. Доказательные исследования также показали, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ACEI) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (ARB) эффективны для контроля артериального давления, снижения протеинурии и замедления прогрессирования почечной функции. Для пациентов с ДКД с гипертонией артериальное давление следует контролировать на уровне 130/80 мм рт. ст. Если у пациента имеется значительная протеинурия и/или почечная недостаточность, артериальное давление следует контролировать на уровне 125/75 мм рт. ст. Хотя в руководстве JNC7 (Объединенный комитет по профилактике, выявлению, оценке и лечению гипертонии, 7-й доклад) по лечению гипертонии в качестве антигипертензивных препаратов первой линии у пациентов с ДКД указаны тиазидные диуретики, В-блокаторы, АПФ, АРБ и антагонисты кальция, в клинической практике препаратами выбора являются АПФ и АРБ. 3. Коррекция нарушений липидного обмена Пациенты с ДКД с уровнем ЛПНП > 3,38 ммоль/л и триглицеридов > 2 26 ммоль/л должны начать липидорегулирующую терапию. Препаратами выбора являются статины, снижающие уровень липидов. Липидоснижающие препараты статины эффективны не только для снижения гиперлипидемии, они также улучшают функцию эндотелиальных клеток и уменьшают сердечно-сосудистые осложнения благодаря своим противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектам; они подавляют пролиферацию тилакоидных клеток и экспрессию ингибитора активности фибриногена (PAT-1) во внеклеточном матриксе. Уменьшают поражения почек и задерживают начало гломерулосклероза. Помимо гемодинамических факторов, гломерулярная тилакоидная болезнь и повреждение подоцитов играют важную роль в формировании и усугублении протеинурии у пациентов с ДКД. Возникающее механическое напряжение в гломерулярных капиллярах непосредственно влияет на экспрессию ассоциированных с подоцитами белков и прикрепление подоцитов к гломерулярной базовой мембране. Поэтому ACEI и ARB могут быть использованы для лечения протеинурии путем улучшения местных гемодинамических нарушений и защиты функции подоцитов. 5. Новые терапевтические препараты ① Тиазолидиндионы (ТЗД): ТЗД — это новый класс препаратов для лечения диабета 2 типа. Основной механизм их действия: они связываются с пероксисомным пролифератор-активируемым рецептором γ (PPARγ), расположенным на органах-мишенях инсулина, таких как печень, скелетные мышцы и жировая ткань, регулируя транскрипцию многих генов, специфически участвующих в метаболизме липидов и глюкозы. Исследования на животных показали, что препараты TZD могут снижать скорость выведения альбумина с мочой у пациентов с ранней диабетической нефропатией и замедлять прогрессирование диабетической нефропатии. Механизм может заключаться в том, что TZD уменьшает расширение стромы в области тилакоидов у пациентов с ДКД и активирует PPARγ или PPARa в тилакоидных клетках для осуществления локальной регуляции генов. TZD также снижает уровень триглицеридов и свободных жирных кислот, что может быть одним из механизмов его ренопротекторного эффекта. Клинические исследования пиоглитазона в настоящее время продемонстрировали его способность снижать экскрецию белка с мочой на ранних стадиях ДКД. Ингибиторы конечных продуктов гликозилирования (AGEs): AGEs являются важным патогенным фактором в развитии и прогрессировании ДКБ. Ингибиторы AGEs могут уменьшить увеличение образования AGEs, индуцированное высоким содержанием глюкозы, и подавить накопление AGEs и продуктов окисления глюкозы в тканевых белках и органах, тем самым замедляя прогрессирование диабетической нефропатии. Ингибиторы AGEs, такие как аминогуанидин, показали хороший терапевтический эффект в животных моделях. (iii) Ингибиторы протеинкиназы C (PKC): чрезмерная активация PKC, особенно PKC2β, вовлечена в диабетическую васкулопатию. Исследования показали, что ингибитор PKC2β LY2333531 может значительно уменьшить гломерулярное расширение тилакоидов, тубулоинтерстициальное повреждение и гломерулосклероз при ДКД, и ингибитор PKC2β в настоящее время находится в стадии эксперимента на животных. Антиоксиданты: вызванный гипергликемией окислительный стресс также является одним из факторов патогенеза диабетической нефропатии, поэтому проводится больше исследований по применению антиоксидантов при ДКД, и они могут быть использованы в качестве вспомогательных препаратов при ДКД. Применение антиоксидантов при ДКД было изучено и может быть использовано в качестве дополнения к ДКД. 6, лечение диализом и трансплантация При лечении почечной недостаточности при диабетической нефропатии в настоящее время предпочтение отдается раннему диализу, в то время как диабетическая нефропатия плохо переносится почечной недостаточностью, ранний диализ может улучшить качество жизни и прогноз, а диализ следует начинать, когда GFR падает до 15 мл/мин. 7. трансплантация почек или комбинированная трансплантация поджелудочной железы и почек.